Las Reacciones Adversas a
Medicamentos
RAM
“Todo efecto perjudicial y no intentado por el
medicamento, que aparece con las dosis
comúnmente usadas en el hombre para el
tratamiento u profilaxis de una patología o
para modificar una función fisiológica”.
Causas de RAM
• Una respuesta exagerada a un
medicamento.
• Un efecto no deseado sobre un sistema
u órgano diferente al tratado
inicialmente.
• Una reacción alérgica o de
hipersensibilidad.
• Una interacción de medicamentos.
RAM: Clasificación
I. Según su mecanismo de acción.
II. Según su Severidad
III. Causalidad.
I. Según Mecanismo de Acción
Tipo A:
- Corresponde al término inglés "Augmented”.
- Alta proporción de RAM observadas (95%)
- Relacionadas con la dosis.
- Prevenibles. Ajuste de dosis.
- Fáciles de predecir
- Pueden ser clínicamente graves y de alta
mortalidad si no se detectan a tiempo.
Ejemplos:
- Hipoglicemia por insulina
- Sequedad bucal por atropina o algún
antidepresivo tricíclico.
- Lesión mucosa gástrica por AINE.
I. Según Mecanismo de Acción
Tipo B
- Corresponde al término inglés “bizarre”
- Son independientes de la dosis
- Graves
- Se encuentran las reacciones
idiosincrásicas y las reacciones alérgicas
(20%)
Factores Predisponentes
- Edad
- Factores Genéticos
- Enfermedades alérgicas
- Administración previa al medicamento
- Factores relacionados con el medicamento.
Criterios para identificar a una reacción adversa por
un proceso inmunológico
Sólo un pequeño porcentaje de
pacientes que reciben el
medicamento desarrolla la reacción.
La reacción observada es totalmente
diferente del efecto farmacológico.
El tipo de manifestación se asemeja
a otras reacciones alérgicas.
Existe un periodo de tiempo entre la
ingesta del fármaco y la aparición de
la reacción alérgica.
Criterios para identificar a una reacción
adversa por un proceso inmunológico
La reacción alérgica se puede dar con
cualquier dosis del fármaco.
Erupción Fija
Puede haber reacción cruzada entre
medicamentos con similar estructura
química.
Se presenta con eosinofilia y a menudo
con fiebre.
La reacción alérgica desaparece cuando
se discontinua el tratamiento.
I. Según Mecanismo de Acción
Tipo C
- Provienen de “chronic” y consecuencia de Focomelia
tratamientos prolongados.
Ejemplos:
- Disquinesia tardía
- Tolerancia
Tipo D
- Del término “Delayed”
- Corresponden que aparecen tiempo
después de la administración del fármaco
- La exposición puede ser ocasional y
descontinuada
- Ejemplos: Teratogenicidad y
Carcinogénesis.
II. Según su Severidad
Leves
No requiere de antídotos o de la suspensión del tratamiento y no prolonga
la hospitalización. Molestias GI, cefaleas, cambios en el patrón del sueño.
Moderada
Requiere de un cambio de terapia, aunque no necesariamente una
suspensión de ella. Puede prolongar la hospitalización y requiere de un
tratamiento específico. Erupciones cutáneas, molestias visuales, temblor
muscular.
Severa
Reacción que pone en peligro la vida del paciente, que requiere de la
suspensión de la terapia y un tratamiento específico para la reacción
adversa.
Letal
Directa o indirectamente contribuye a la muerte del paciente.
Frecuencia de las RAM
Estudio Fármaco epidemiológicos – RAM
- 3-5% de ingreso de pacientes a salas se deben a una RAM
- Del 30% de pacientes que ingresan por RAM, desarrollan
una nueva reacción durante la hospitalización.
- Los pacientes con RAM tienen una permanencia más larga
en el hospital
- 2,9% de los pacientes que presentan RAM éstas son
catalogadas como severas.
- 90-95% de las RAM que se producen, son dosis
dependientes.
ALGUNOS MEDICAMENTOS RETIRADOS
DEL MERCADO
Reacciones adversas a medicamentos notificadas entre 1995-
2000 al programa nacional de farmacovigilancia del instituto de
salud pública según sistema afectado
Sistema N %
Dermatológico 386 36.1
Hematológico 210 19.6
Nervioso central 103 9.6
Gastrointestinal 65 6.1
Cardiovascular 43 4.0
Respiratorio 40 3.7
Hepático 32 3.0
Endocrinológico 13 1.2
Renal 9 0.8
Misceláneo 154 14.4
Otros 15 1.4
Total 1070 100
Sistemas de Farmacovigilancia
“Es todo procedimiento encaminado a la
deducción sistemática de la probable
existencia de una relación de causalidad entre
determinados medicamentos y las reacciones
adversas de una población dada.”
Técnicas y diseños de estudios en
farmacovigilancia
1.- Informe de los casos: Tarjeta Amarilla
2.- Estudios de caso-control
3.- Estudios de cohorte
Detección temprana de las Detección de aumentos de la
reacciones adversas e frecuencia de las reacciones
interacciones desconocidas adversas (conocidas).
hasta ese momento.
Entregar información Estimación de los
necesaria para mejorar la aspectos cuantitativos
regulación y prescripción de la relación
de medicamentos. Identificación de los beneficio/riesgo
factores de riesgo y de
los posibles
mecanismos
subyacentes de las
reacciones adversas.
TARJETA AMARILLA
Es uno de los procedimientos para la detección de reacciones
adversas a medicamentos (RAM).
Es el método de notificación recomendado por la OMS, en su
programa internacional con participación de 45 países, Chile se
incorporó 1996.
Debe ser utilizado por todos los profesionales de la salud
Este proceso garantiza la seguridad de los datos, tanto del paciente
como del notificador.
Consta básicamente:
Datos demográficos del paciente (edad, sexo, peso, altura)
Datos de la reacción adversa (descripción, duración, demanda asistencial
y desenlace).
Datos de los fármacos
¿Qué notificar con la Tarjeta Amarilla?
Todas las sospechas de RAM
Todas las reacciones adversas por medicamentos comercializados
recientemente (últimos 3 años), aunque se consideren leves o ya conocidas.
Reacciones graves, que sean mortales:
Que pongan en peligro la vida
Que produzcan secuelas
Que sean causa de ingreso hospitalario irreversibles sobre el feto o
neonato.
Que originen malformaciones congénitas u efectos
Aquellas en las que se sospeche interacción entre dos o más fármacos.
Las que aparezcan en grupos especiales: ancianos, niños, embarazadas,
pacientes con nefropatías o hepatopatías.
Reacciones que aparezcan con una frecuencia aumentada,
independientemente de su gravedad
Tarjeta Amarilla
Completando la Tarjeta Amarilla se
envía al CENIMEF (Centro Nacional de
Información de Medicamentos y
Farmacovigilancia)
Se procesa la información e
intercambia con los diversos centros de
Farmacovigilancia.
Evalúa la información obtenida.
Se publica en el boletín informativo de
la OMS
ESTUDIOS DE CASOS Y CONTROLES
Este diseño es especialmente útil cuando se quiere estudiar
reacciones adversas poco frecuentes o que requieren periodos
largos de exposición o inducción para producirse.
Los estudios de casos y control permiten analizar la asociación de la
enfermedad con diversos factores simultáneamente.
Su principal dificultad está en la selección adecuada del grupo
control.
Exigen poco tiempo en su ejecución.
Relativamente baratos comparados con los estudios de cohortes .
Los de diseño de base poblacional suelen ser más caros.
ESTUDIOS DE COHORTES
Identificación de dos grupos de sujetos, uno expuesto al
agente etiológico objeto de estudio y otro no expuesto a
este agente.
Estos dos grupos son supervisados durante un tiempo y se
registra la incidencia de diversas patologías.
Después se comparan directamente las tasas de incidencia
de cada una de las patologías con un interés específico.
Datos de Laboratorio Para Prevención Y
Detección de RAM
Fármaco RAM Exámenes
Ácido valproico Hiperamonemia Transaminas
↑↑transaminasas n° de plaquetas
trombocitopenia.
Fenitoína ↑↑transaminasas Transaminasas
anemia megaloblástica. Hemograma
Aminoglucósidos. Nefrotoxicidad creatinina serica
Ototoxicidad. iones sanguineos.
exámenes auditivos
Digoxina: arritmia cardíaca Realizar ECG
intoxicación digitálica
Quinidina efectos arritmogénicos Realizar ECG
Ciclosporina Nefrotoxicidad Pruebas hepatica y
alteraciones hepáticas y renal
gastrointestinales
Datos De Laboratorio Para Prevención Y
Detección de RAM
Litio ↓↓ de los niveles de hormonas hormonas tiroideas
tiroideas circulantes.(Bocio, Realizar ECG
hipotiroidismo benigno.) Hemograma
Alteraciones electrocardiográficas
Leucocitosis periférica
↑↑glucemia basal.
Clozapina Agranulocitosis. hemogramas cada vez
que se empiece
una nueva dosis.
Estatinas ↑↑ transaminasas Controlar enzimas
Creatinquinasas hepaticas.
Creatinina plasmática
CONCLUSION Y DISCUSION
La farmacovigilancia tiene un papel fundamental en la
protección de la salud pública, ya que permite entre otras
cosas identificar o conocer las reacciones adversas a
medicamentos que afectan a los pacientes.
Con los antecedentes expuestos, reafirmamos la
convicción de que el médico, al elegir un medicamento,
debe:
•Considerar el posible agente causal,
•Tomar en cuenta los tratamientos concomitantes,
•Conocer las condiciones especiales del paciente
•Mantenerse informado acerca de las probables reacciones
adversas que pudieran presentarse
El paciente tienen derecho a conocer los beneficios, pero
también los riesgos de los tratamientos, con el fin de una
mejor calidad de vida para paciente
Finalmente la farmacovigilancia debe ser preocupación
de todo personal de salud, ya que todo profesional debe
conocer los efectos de los medicamentos que prescribe,
administra o dispensa.
