Métodos Generales de Andlisis 233 Tabla 0021.2. Especificacones de impactadr en cascada de vivo (ver Figura 0021.3). Citigo Elemento Deseripeén | "A__ Adapador de bull Aap cach molded pra a unin onl boqulla dl nalodor \ Bo Gages Marz eto modiicado 30m Entrada: ona cnet eamerllda hembra 2952 Sal jnta ete emerada macho 2429 Giallo “Adaplar de vidio modifcado nada: una cdnicaeomerida hembra nuns Salida: ona concaesmeriiada mocho 2429 Parte inferior. Tubo de vite clade Didmetr terior “ “Tubo de vidio de paredesdelendas Didnetro inerir ” D Climara de depo Matz esricomodiindo Tooni superior nada: ant nica eomerilada hembra 2429, Said: jam nia eomerlada macho 2429 E Tuo deconetiin Tube de vidrio de pared media: wan cdnca eomerlada macho 423 Code y parte recta superior: dimeiro exterior 8 Parte ttt infror: deta exerior, 3 F~Adapiadorcon” Capuchin rosea de plisticn Bes tulad lateral y Tone desea sent capuchin roscado” — Atandela PFE 211 Rosca de vrio: paso de sca 28 Rama lateral (ada aca a bomb de vaio { Didmetro eri minim 5 j © Diver del shone Port-itoe modifiado, do pliropiena, ualo & Ta pate afiior de {uv deconevom median un tbo de PTFE Fig. 00213 Disoo crear de ae on 4 ois diguestos en un ceo de $3 mn de dimer y una lj para sepraion del ehoro en el centzo 10 Diimetr dela cla 2 Ara de reste dea loija 2 | TH Glare de depbsto Matra Elenmeyer 20mL \ ier “hunt nica esmerlad hembra 2029 * Dimensiones en milimetros, salvo que se indique To contrari, Ensamblar los distintos elementos del equipo y verificar que el conjunto esté en posicidn vertical y bien sujeto. Compro- bat que, en la camara de depésito inferior, la rama interior del espaciador de chorro pricticamente toque el fondo. Antes de instalar el inhalador, empalmar a la salida del aparato una ' bomba apropiada, provista de un filtro de la porosidad adecuada y regular a 60L = 5 L/min et flujo de aire que atraviesa el equipo, medido a la entrada de la garganta. | Preparar el inhalador para el uso y conectar su boquilla al aparato, empleando un adaptador adecuado. Poner en marcha Ia bomba durante 5 s, luego detenerla y separar el | inhalador del aparato. Proceder de este mismo modo otras nueve descargas. Desmontar el aparato. Uilizando un disolvente adecuado, lavar el tubo de admisién | fa cémara de depésito inferior (superficie interior y la exterior en el tramo que penetra en la cémara), recogiendo fos liquidos de lavado en dicha cémara de depésito. Determinar el contenido de principio activo de la disolucién recogida. Calcular la cantidad de principio activo retenida en la cdtmara de depésito inferior en cada descarga de la valvula y expresar los resultados como porcentaje de la dosis indicada en la etiqueta. MGA 0031. AGUA POR DESTILACION AZEOTROPICA CON TOLUENO Este método se basa en la destilacién por arrastre de vapor del agua contenida en una muestra de un producto dado bajo condiciones establecidas. El vapor que se usa para el arrastre 8 de tolueno, Aparato, Las letras usadas en la deseripeién del aparato, cores ponden al diagrama que se presenta en la Figura 0031.1. El aparato consiste en un matraz "A" de vidrio resistente, con MGA 0031, AGUA POR DESTILAGION AZEOTROPICA CON TOLUENO234 Fanmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edicién. cuello corto, de $00 mL. de capacidad, conectado a una tram- pa "B" de 235mm a 240mm de largo y ésta, a un refrigerante de reflujo "C” de tubo recto, de no menos de 8mm de diémetro interior con camisa de 400 mm de largo. La distancia entre el tubo de conexién "D" y el colector "E" es de 45mm a 55mm. El didmetro interior del tubo de cconexién es de 9mm a 11 mm y el ramal que esté unido al ‘cuerpo de la trampa debe tener una inclinacién de 15° conforme a la horizontal. La parte cilindriea del tubo colector "E" debe ser de 146mm a 156mm de largo con capacidad para 5 mL. graduada en mililitros y décimas de mililitro con el fin de que el error al hacer las lecturas no sea mayor de 0.05 ml. para cualquier volumen indicado. La fuente de calor es un calentador eléctrico, provisto de reéstato para control de temperatura o bien un baito de aceite, La parte superior del matraz y el tubo de conexién, se deben forrar con asbesto, Previo al uso del aparato, lavar el tubo colector y el refrigerante con mezcla crémica; cenjuagar con agua todo el aparato y secar en el homo. El tolueno que se va a utilizar se prepara previamente, agiténdolo con pequefios voliimenes de agua, separar el exceso de ésta y destilar. Figura 0031.1. Aparato para determinacién de agua por el método azeotr6pico. MGA 0041. DETERMINACION DE AGUA POR KARL-FISCHER Procedimiento, Transferir al matraz perfectamente seco, tuna cantidad de la sustancia exactamente pesada y que se cestime que contenga de 2mL a4 mL de agua, En caso de ue la sustancia sea de consistencia pastosa, se pesa en papel de estaiio de tamatio tal, que pase por el cuello del matraz. Para evitar ebullicién brusca, agregar algunas perlas de Vidrio 0 cuerpos de ebullicién, Si la sustancia tiende a proyectarse afladir suficiente arena lavada y seca para cubrit el fondo del matraz 0 algunos capilares para punto de fusién sellados de 100 mm de longitud, Agregar al matraz 200 mL. de tolueno, ensamblar el aparato, llenar con tolueno el tubo receptor "E" vertiendo por la parte alta del refrigerante, calentar el matraz suavemente durante 15 min y cuando el tolueno empiece a ebullir, regular Ja temperatura de manera que destile a razén de dos gotas por segundo, hasta hacer pasar casi toda el agua. Después aumentar la velocidad de estilacién hasta cuatro gotas por segundo. Cuando se estime que se ha destilado toda el agua, enjuagar con tolueno el interior del refrigerante y frotar sus paredes con un alambre de cobre equipado con una banda de hule enrollada en el ‘extremo y humedecida con tolueno. Continuar la destilacién durante Smin mas y suspender el calentamiento, Dejar eenfriar el tubo colecior "E" a temperatura ambiente. Si se adhieren gotas de agua a las paredes del tubo se hacen descender frotando como se indicé para el refrigerante, con tuna banda de hule humedecida con toluene, Dejar reposor Cuando el agua y el tolueno se hayan separado totalmente leer el volumen de agua y calcular el porcentaje de la misma con relacién al peso medido de la muestra Interpretacién, El contenido de agua no debera ser mayor a limite indicado en la monografia especifica del producto correspondiente. MGA 0041, DETERMINACION DE AGUA POR KARL-FISCHER Este Método General de Analisis establece el procedimiento para determinar el contenido de agua de una muestra por el método de Karl-Fischer y deseribe las condiciones generales para su aplicacién. Se aplica a todos aquellos productos cuya ‘monografia asi lo indique. FUNDAMENTO, El método se basa en la relacién cuanti- tativa que se produce entre el agua y un reactive constituido por diéxido de azufre y yodo en piridina anhidra y metanal anhidro, de acuerdo con ias siguientes reacciones; BCAHN + 1; + HO+S0; — 2C\HN+ H+ CHAN SO; GHAN* $0, + CHOH — C.H.N-HS0,CH, Después de que el agua reacciona con el yodo libre en la solucién, se produce un cambio de color y el punto final de la titulacién puede determinarse _electrométricamente utilizando un microamperimetro, debido a que se producetuna diferencia de potencial en el seno de fa reaccién. Para llevar a cabo esta titulacion es indispensable tomar las precauciones necesarias para evitar que los reactivos y el recipiente en donde se efectda la reaccion, tengan contacto con la humedad atmostérica. La estequiometria de la teaccién no es exacta y la reproducibilidad de la determinacién depende de factores iales como las concentraciones relativas de los ingredientes del reactivo, la naturaleza del_disolvente utilizado para disolver Ia muestra y la tenica utilizada en la eterminacion especifica. Por esta razén, es necesario cstandarizar la técnica para alcanzar la precisién adecuada, APARATO. Puede utilizarse cualquier aparato que propor- cione una adecuada exclusién de humedad atmosférica y la eterminacién del punto final de la reaccién. Coméinmente, el punto final se determina electrométricamente con un aparato que emplea un circuito eléctrico simple que sirve para registrar aproximadamente 200 mV de potencial apli- cado entre un par de electrodos de platino sumergidos en la solucién por titular En el punto final de la titulacién, un ligero exceso del reactivo aumenta el flujo de la corriente entre SOMA y 150 HA durante 30s a 30 min, dependiendo de la solucién ue se esti titulando, El tiempo es mas corto para sustancias que se disuelven en el reactive. Con algunos tituladores automaticos, el cambio abrupto en la corriente o en el poten- cial en el punto final sirve para cerrar una valvula operada por un solenoide que controla la liberacién del titulante desde la bureta Los aparatos comerciales generalmente constan de un sistema cerrado consistente en una o dos buretas automaticas yun vaso de titulacién cubierto herméticamente, equipado ‘con los electrodes necesarios y un agitador magnético. El aire en el sistema se mantiene seco con un desecante adecuado y el vaso de titulacién se puede purgar mediante luna corriente de nitrogeno o aire secos TITULACION DIRECTA 1. Preparacién del reactivo de Karl-Fiseher. Adicionar 125g de yodo a una solucién de 670mL de metanol y 170 ml. de piridina, enfriar. Pasar diéxido de azufte seco a 100 mL. de piridina, contenidos en una probeta graduada de 250 mL, sumergida en un baiio de hiclo, hasta que el volumen Hlegue a 200 mL. Adicionar lentamente esta solu- cign a la mezela de yodo fria. Agitar para disolver el yodo, transferir la solucién al frasco del aparato y dejar en reposo durante la noche anterior a la estandarizacién, Un mililitro de esta solucin recién preparada equivale aproximadamente a Smg de agua, pero se descompone gradualmente, por lo que debe estandarizarse Ih antes de su uso o diariamente si se emplea continuamente, Proteger la soluci6n de la luz mientras esti en uso, Guardar el resto del reactivo en tun recipiente de cotor mbar, con tapon de vidrio, protegido de la luzy en reftigeracion, Métodos Generales de Andlisis 235 ‘También pueden usarse soluciones comerciales estabilizadas del reactivo y soluciones que contienen disolventes o bases diferentes a Ia piridina o alcoholes diferemes del metanol Cuando en la monografia so indica usar et reactivo diluido, la dilucion debe efectuarse como indica el fabricante Pueden usarse como diluyentes: metano! u otro disolvente adecuado (tal como éter monometilico de etilenglical) Tl, Estandarizacién del reactivo, Determinar el factor del reactivo de Karl-Fischer el dia de su uso. a) Con tartrato de sodio (para determinar cantidades de agua menores al 1.0 por ciento). Transferir alrededor de 36 mL de metanol al vaso de titulacién, accionar el meca- niismo de la bureta automética y permitir que se neutralice cualquier cantidad de agua que pudiera estar presente en el metanol. No debe considerarse este gasto de reactivo para el céleulo del factor. Agregar répidamente de 150mg a 350 mg de tartrato sédico dihidratado exactamente pesado por diferencia y titular hasta el punto final E] factor equivalente de agua “F” en miligramos de agua por mililitro de reactivo, se obtiene por medio de la formula: F=2(18.02/230.08) (p/») Donde: 18,02. ~Peso molecular de! agua 230.08=Peso molecular de tartrato s6dico dihidratado, Pp ™ Peso en miligramos del tartrato de sodio dihidratado. y= Volumen en mililitros del reactive usado en la titulacién, b) Con agua (para la determinacién precisa de cantidades significativas de agua, 1.0 por ciento 0 mayores). Proceder ‘como se indica en el inciso (a), agregando como sustancia de referencia, en vez de tartrato sédico, entre 25 mg a 250 mg Ue ayua destilada exactamente pesada por diferencia. Para este propésito, usar una pipeta, jeringa o micropipeta precali- brada, Titular hasta el punto final y calcular el factor cequivalente de agua “F”, en miligramos de agua por mililitro de reactivo, de acuerdo con la férmula siguiente: F=ply Donde: F= Factor equivalente de agua del reactive de Karl- Fischer. p= Peso en miligramos de agua, v= Volumen en mililittos del reactivo usado en la titulaci6n, TI. Preparacién de la muestra. A menos que se especifique otra cosa en la monografia del producto, usar luna cantidad de la muestra, exactamente pesada 0 medida, que se estime contenga de 10 mg a 250 mg de agua, Cuando la muestra es un aerosol con propelente, mantener en refrigeracién durante no menos de 2 h, abrir el envase y probar 10 mL de la muestra bien mezelada. En la titulacién MGA 0041, DETERMINACION DE AGUA POR KARL-FISCHER