Sintesis de la cocaina
La cocaína, 3-β-benzoiloxi-2β- (2.1.13) puede considerarse práctica, y en un cierto
sentido, el ancestro ideológico de los anestésicos de la serie aminoéster. El alcaloide la
cocaína fue aislada en 1860 de las hojas del arbusto de cocaína (Erthroxylon coca), que
contiene varios alcaloides que son derivados ecogónicos (2.1.11), de los cuales la
cocaína compone una porción significativa. Su estructura se estableció en 1898. La
parte principal de la obtención la cocaína se sintetiza de manera semisintética. Por
saponificación de varios alcaloides extrayendo de hojas de coca, se obtiene ecogonina
(2.1.11), grupo carboxílico del cual está metilado lo que da el éster metílico de ecogonina
(2.1.12). El grupo hidroxilo de la
El producto obtenido es benzoilado adicionalmente, lo que da cocaína (2.1.13). El
proceso de estos las conversiones se corresponden con la parte final del primer
esquema de síntesis de cocaína.
La primera síntesis de cocaína se propuso en 1902. Los dos esquemas posteriores
podrían ser considerado el más racional de las opciones propuestas para la síntesis de
cocaína. La primera figura muestra la síntesis de cocaína que se inicia a partir de la sal
de potasio de la acetonedicarbonic éster etílico ácido, que tras la electrólisis da el éster
dietílico de succinildiacetico ácido (2.1.7), que tras una reacción posterior con
metilamina forma 1-metil-2,5-dicarbethoximetildenepirrolidina (2.1.8). Reducción de los
dos dobles enlaces en este compuesto conduce a la formación de 1-metil-2,5-
dicarboetoximetilpirrolidina (2.1.9). Esto se somete ciclación intermolecular de
Dieckman usando etóxido de sodio como agente de condensación, que da el éster etílico
del ácido tropin-2-carboxílico (2.1.10). Reducción del grupo keto y la hidrólisis final del
grupo carboetoxi da ácido tropin-2-carboxílico o ecogonina (2.1.11). Metilación del grupo
carboxilo a un éster (2.1.12) y posterior esterificación de el grupo hidroxilo por cloruro
de benzoilo conduce a una mezcla racémica de 3-benzoil-2- metoxicarboniltropano
(2.1.3), del cual se aisló D, L-cocaína. La separación de
Los isómeros ópticos se logran mediante la transformación a D-bromocanfor-β-sulfónico
sales ácidas; sin embargo, luego de la hidrólisis, tanto el bromocafosulfónico como el
benzoilo los grupos se separan, después de lo cual se realiza una benzoilación repetitiva
[7].
De acuerdo con el siguiente esquema, la síntesis de cocaína comienza a partir de la
tropanona, que se somete a metoxicarbonilación con dimetilcarbonato en presencia de
sodio, formando la sal de sodio (2.1.14), que después de la hidrólisis ácida prudente y
la reducción de la grupo carbonilo del cetoéster resultante (por amalgama de sodio o
electrolíticamente) está esterificado por benzoilcloruro, dando el producto deseado [8].
Como en el ejemplo anterior, el producto final es un racemato del cual el isómero
levorotario está aislado. Otros métodos de síntesis se sugirieron más tarde en [9,10].
La cocaína solo se usa en casos excepcionales como anestésico tópico en oftalmología
debido a al rápido inicio de la adicción y su poderoso efecto sobre el sistema nervioso
central.
