TERATOGENOS: Un teratógeno es cualquier agente capaz de producir una anomalía congénita o de incrementar

la incidencia de una anomalía en el embrión tras la exposición de la madre a ellos.

CLASIFICACION:
1. AGENTES QUÍMICOS:
Se sabe de muchas sustancias que son teratógenos se asocian con defectos congénitos. Entre estas sustancias se
encuentran:

a. Sedantes y tranquilizantes: La Talidomida

La característica distintiva del síndrome de la Talidomida es la meromelia, pero las anormalidades abarcan desde la amelia
hasta la micromelia (extremidades normalmente pequeñas o cortas).

La Talidomida también causa anomalías en otros órganos como la ausencia de oídos internos y externos, hemangioma en la
frente, anomalías cardiacas y en los aparatos urinario y digestivo.

b. Agentes antineoplásicos: La Aminopterina

Es un agente antineoplásico y antimetabolítico que actúa de forma antagónica al ácido fólico, los compuestos químicos
inhibidores de tumores son muy teratogénicos, ya que inhiben la mitosis en células sometidas a división rápida. El uso de
aminopterina durante el periodo embrionario suele comportar la muerte intrauterina de los embriones, pero entre el 20 y 30%
de los que sobreviven sufren malformaciones graves.

Origina anomalías congénitas importantes, especialmente en los sistemas esqueléticos y nervioso central. Estas anomalías
congénitas fueron detectadas en lactantes de madres que trataron de impedir su embarazo tomando metotrexato (MTX), un
derivado de la aminopterina.

c. Anticonvulsionantes: Trimetadiona, Difenilhidantoína y Ácido valproico

· Trimetadiona: Las características principales del síndrome de trimetadiona fetal son retraso del crecimiento tanto prenatal
como posnatal, retraso del desarrollo, cejas en forma de " V" , orejas de posición baja, labio leporino, paladar hendido,
anomalías cardiacas,
genitourinarias y de las extremidades.

· Difenilhidantoína: El síndrome de hidantoína fetal ocurre en un 5 a un 10% de los niños de madres tratadas con
anticonvulsionantes de tipo fenitoína o hidantoína. El patrón habitual de anomalías comprende: crecimiento intrauterino
retrasado (CIR), microcefalia, retraso mental, sutura frontal elevada, pliegues epicánticos internos, ptosis palpebral, puente
nasal amplio y deprimido, hipoplasia de las uñas o de las falanges distales y hernias.

· Ácido valproico: Constituye un fármaco muy importante para el tratamiento de diversos tipos de epilepsia, sin embargo
su empleo por pacientes embarazadas, ha producido un patrón de anomalías craneofaciales, cardiacas y de las extremidades.
Existe también un incremento del riesgo de defectos del tubo neural.·

d. Anticoagulantes: Warfarina
Con excepción de la heparina, todos los anticoagulantes atraviesan la membrana placentaria y pueden producir hemorragias
en el embrión o feto. La warfarina al igual que otros anticoagulantes de la cumarina son antagonistas de la vitamina K. El
primer compuesto se utiliza en el tratamiento de la enfermedad tromboembólica, así como en pacientes con válvulas cardiacas
artificiales. Este anticoagulante es sin duda alguna un teratógeno, se han presentado casos de lactantes con hipoplasia del
cartílago nasal, epífisis punteadas y diversas anomalías del SNC cuyas madres recibieron este agente anticoagulante durante
el periodo crítico de su desarrollo embrionario. La fase de máxima sensibilidad se sitúa entre 6 y 12 semanas después de la
fecundación. La exposición durante el segundo y tercer trimestre puede comportar retraso mental, atrofia óptica y microcefalia.

e. Inhibidores de la ECA (Enzima convertidora de angiotensina)

La exposición de los fetos a agentes antihipertensivos que inhiben a la enzima convertidora de angiotensina produce
oligohidramnios, muerte fetal, hipoplasia de los huesos de la bóveda craneal, CIR (crecimiento intrauterino retrasado) y
disfunción renal. Dada la elevada incidencia de complicaciones perinatales graves, es recomendable no recetar agentes
inhibidores de la ECA durante el embarazo.

f. Litio
Las sales de litio son el tratamiento preferido para los trastornos bipolares durante el embarazo. Cruzan la placenta y las
concentraciones plasmáticas fetales son similares o superiores a las maternas. La farmacocinética del litio cambia durante el
embarazo y es preciso modificar la receta y la vigilancia para mantener la concentración dentro de la escala terapéutica. En
cualquier momento puede ocurrir toxicidad fetal, relacionada con toxicidad materna. Además, puede aumentar el riesgo de
defectos cardiovasculares, particularmente la anomalía de Ebstein, en proporción de 4 a 12 %. Se recomienda un ultrasonido
del corazón del feto más o menos a las 20 semanas del embarazo.
g. Anfetaminas
La dextroanfetamina es un medicamento con prescripción médica legal el cual es utilizado para tratar el trastorno por déficit de
atención e hiperactividad, desórdenes del sueño y para controlar el apetito. La droga actúa como un estimulante acelerando el
ritmo cardiaco, sudoración, pérdida de apetito, alucinaciones, ansiedad, paranoia, dificultad para dormir y mareos. La
sobredosis de metanfetamina puede causar la muerte y daño cerebral; Las metanfetaminas son muy adictivas.

Causa aborto espontáneo, nacimientos prematuros y problemas durante el periodo neonatal, incluyendo nerviosismo y
problemas para dormir y comer. Los bebés también pueden mostrar más señales anormales neurológicas como temblores y
demasiado o muy poco tono muscular; estos síntomas pueden durar varios meses.

h. Cocaína
Es un anestésico local y un estimulante potente del sistema nervioso central. La Cocaína atraviesa la placenta y entra a la
circulación del bebe. puede ser encontrada en la orina o en el cabello del recién nacido expuesto. La eliminación de la cocaína
es considerablemente más despacio en el feto y en el recién nacido que en el adulto. Por lo tanto, la cocaína permanece por
más tiempo en el cuerpo del bebe por un periodo mayor de tiempo.

Durante los primeros meses de embarazo hay un incremento de abortos por el uso de cocaína. Después durante el embarazo,
el uso de cocaína puede causar que la placenta se desprenda de la pared del útero antes del parto. Este evento, se conoce
como Abrupción de la Placenta, lo que permite sangrado el cual puede ser fatal para ambos la madre y el bebe.

Casi todos los bebes expuestos a cocaína antes del nacimiento no tienen defectos al nacimiento. El riesgo de defectos de
nacimiento parece ser mayor en las mujeres que usan cocaína frecuentemente en el embarazo. Los defectos de nacimiento
que han sido reportados por el uso de cocaína incluyen anormalidades del cerebro, cráneo, cara, ojos, corazón, extremidades,
intestinos, genitales y del tracto urinario.

i. Alcohol
el síndrome de alcoholismo fetal produce alteración del desarrollo neurológico relacionado con alcohol, aunque los niños
pueden obtener buenos resultados en las pruebas de inteligencia, sus deficiencias de comportamiento a menudo interfieren
con su capacidad de desempeño.

j. Isotretinoína (vitamina A)
La vitamina A forma parte del grupo de las vitaminas liposolubles. Esta propiedad hace que la vitamina A pueda almacenarse
en el organismo, principalmente en el hígado y en el tejido adiposo (tejido graso). Por tanto, las necesidades de vitamina A no
aumentan durante el embarazo gracias a las reservas que la madre tiene de dicha vitamina.

Debido a que esta vitamina está implicada en procesos de división celular y crecimiento, dosis excesivas ingeridas durante el
embarazo pueden provocar la interrupción del mismo. También pueden causar la aparición de anomalías congénitas en el feto
como malformaciones craneo-faciales (cara y cráneo) que incluyen la falta o malformación del pabellón auricular, frente
estrecha, nariz muy pequeña y ojos separados de la línea media. También puede provocar anomalías cardíacas, alteraciones a
nivel del sistema nervioso y en el desarrollo del timo (órgano relacionado con la inmunidad)

2. HORMONAS COMO TERATÓGENOS:

a. Agentes androgénicos (etisterona, noretisterona)

Corresponden a un conjunto de sustancias de la familia de los andrógenos o de composición química similar que compartan la
capacidad de inducir caracteres masculinos. Afectan a los embriones y fetos de sexo femenino que son expuestos a
cantidades excesivas de andrógenos, endógenos o exógenos durante la vida intrauterina provocando el desarrollo de genitales
externos intersexuales Los genitales externos masculinizados van desde una ligera hipertrofia de clítoris a un feto con genitales
externos masculinos con criptorquidia bilateral

Pueden Clasificarse según el origen del agente virilizante:

A. Origen fetal
· Hiperplasia suprarrenal congénita
· Carencia citocromo P450C21
· Carencia citocromo P450C11
· Carencia 3β-hidroxiesteroide deshidrogenasa
· Déficit de P450 aromatasa placentaria
B. Origen materno
· Yatrógena (testosterona, gestágenos)
· Tumor ovárico-suprarrenal virilizante
· Luteoma virilizante de la gestación
· Hiperplasia suprarrenal congénita materna
.
b. Dietilestilbestrol (DES)
El dietilestilbestrol (DES) es un estrógeno sintético utilizado durante años para disminuir el riesgo de aborto en mujeres
embarazadas y para tratar problemas de próstata
. El uso prolongado de este medicamento, u otros preparados de estrógeno, puede causar Trobocitopenia Adquirida, por
hipoplasia megacariocítica, en individuos suceptibles, esta trombocitopenia puede tardar hasta dos meses en recuperarse
después de la suspensión de la hormona, cambios morfológicos congénitos en epitelio vaginal en el 39% de las expuestas. En
exposición antes de la 18ª semana el riesgo de carcinoma es de 1.4 por 1000 de pacientes expuestas.
Características en la descendencia femenina: adenocarcinoma de células claras vaginal o cervical en mujeres jóvenes
expuestas "in útero" (antes de la semana 18); oligomenorrea, reducción de las tasas de embarazo, incremento de las tasas de
embarazos pretérmino, incremento de la mortalidad perinatal y de aborto espontáneo.
Características en la descendencia masculina: quistes epididimarios, criptorquidia, hipogonadismo, disminución de la
espermatogénesis, estenosis de meato, hipospadias.

3. AGENTES INFECCIOSOS COMO TERATÓGENOS:

a. Virus de la rubéola:La rubéola es una enfermedad leve pero altamente contagiosa causada por un virus. Se caracteriza
por la erupción de la piel, la inflamación de las glándulas y, especialmente en los adultos, dolores en las articulaciones. Por lo
general la erupción de la piel dura unos tres días y puede presentarse acompañada de una ligera fiebre. Otros síntomas, tales
como el dolor de cabeza o de garganta y la pérdida del apetito, son más comunes en losadolescentes y adultos que contraen la
infección que en el caso de los niños. A veces no se produce síntoma alguno.
Alrededor del 25 por ciento de los bebés cuyas madres contraen rubéola durante el primer trimestre del embarazo, nacen con
uno o más defectos de nacimiento que, de manera conjunta, se denominan síndrome congénito de rubéola. Entre estos
defectos se encuentran ciertos defectos de los ojos (que causan pérdida de la visión o ceguera), la pérdida de la audición,
algunos defectos cardíacos, el retraso mental y, con menor frecuencia, la parálisis cerebral.
A menudo, esta infección provoca abortos espontáneos y nacimientos de bebés sin vida. El riesgo de síndrome congénito de
rubéola es de alrededor del uno por ciento cuando la madre contrae la infección durante las primeras semanas del segundo
trimestre de gestación. Es raro que exista riesgo de que se produzcan defectos de nacimiento cuando la rubéola de la madre
aparece después de transcurridas 20 semanas de embarazo.
Algunos bebés infectados presentan problemas de salud que no perduran. Su peso de nacimiento puede ser bajo (menos de 5
libras y media) y pueden tener problemas de alimentación, diarrea, neumonía, meningitis (una inflamación alrededor del
cerebro) o anemia. Pueden aparecer manchas de color púrpura-rojizo en sus caras y cuerpos debido a anomalías pasajeras en
la sangre que pueden provocar una tendencia a sangrar con facilidad. El hígado y el bazo pueden agrandarse.
Algunos bebés infectados parecen normales en el momento del nacimiento y durante su infancia. Sin embargo, es necesario
realizar un seguimiento cuidadoso de todos los bebés cuyas madres padecieron rubéola durante su embarazo, porque es
posible que los problemas de visión, audición, aprendizaje y comportamiento no sean evidentes hasta la niñez. Los niños con
síndrome congénito de rubéola también tienen mayor riesgo de padecer diabetes, que puede desarrollarse durante la niñez o
bien a edad adulta.

b. Citomegalovirus:Es la causa de infección viral más común en el feto. Es mortal cuando afecta al embrión. Pero si la
infección es durante el periodo fetal temprano no suelen presentar signos clínicos y se identifican por programas de selección.
En el final de la gestación, la infección CMV causa RCIU. Microftalmia, coriorretinitis, ceguera, microcefalia, calcificación
cerebral, retraso mental.
Si la madre adquiere por primera vez la infección por CMV, tiene entre un 30% y 40% de posibilidades de que se trasmita al
feto a través de la placenta..

c. Virus del Herpes Simple: El VHS es transmitido con frecuencia a un niño durante el nacimiento si el virus está presente en
el canal del parto durante el nacimiento.
En raros casos, el VHS puede ser transmitido por contacto, si alguien toca un herpes labial activo e inmediatamente toca al
bebé.
El VHS puede causar herpes neonatal, una enfermedad rara pero con riesgo vital. El herpes neonatal puede causar infecciones
en piel, ojos y boca, daño al sistema nervioso central y a otros órganos internos, retardo mental, o la muerte.

d. Virus de la varicela: La mayoría de los bebés quienes nacen de mujeres infectadas con la varicela durante el embarazo
nacen normales
El virus que causa la varicela infecta al feto el 25 por ciento de las veces. En ocasiones, la infección al feto causa un patrón de
malformaciones conocidas como embriopatía por varicela. Las malformaciones que se han visto incluyen lesiones de la piel,
daño ocular, bajo crecimiento, atrofia y/o retraso mental. Puede ser que algunos bebes tengan sólo uno de estos problemas,
mientras que otros tienen algunos o todos.
El mayor riesgo de malformaciones es cuando la madre desarrolla la varicela entre la octava y veinteava semana de embarazo.

e. HIV: La correlación de los niveles de carga viral y el riesgo para la progresión de la enfermedad en no embarazadas
infectadas sugiere que la carga viral VIH-1 debe supervisarse durante el embarazo por lo menos tan a menudo como se
recomienda para personas que no están embarazadas (cada 3- 4 meses o aproximadamente una vez cada trimestre). No se
sabe si durante el embarazo debería revisarse con más frecuencia.
Los datos disponibles en la actualidad parecen indicar que el embarazo acelera la progresión de la infección VIH/SIDA. En un
estudio de una cohorte de 198 embarazadas infectadas los niveles de carga viral en plasma estaban más altos en los 6 meses
que siguieron al parto que en los meses anteriores a éste; este aumento se observó en mujeres sin tener en cuenta el uso del
AZT durante y después del embarazo.
Los datos con respecto a la correlación de la carga viral con el riesgo para la transmisión perinatal no están claros; en algunos
estudios parece que existe dicha correlación de un modo absoluto. Sin embargo se han encontrado casos de transmisión de la
infección en todos los rangos de carga viral, incluso se han descrito casos en embarazadas que tenían la carga viral
indetectable con las técnicas actuales por lo que el valor predictivo de ésta en cuanto a la transmisión es, cuanto menos,
pobre..
f. Toxoplasmosis: Se sabe que el parásito de la toxoplasmosis cruza la placenta. En el 40 por ciento de los casos en que la
mujer embarazada tiene toxoplasmosis, el bebé también se infecta. Los bebés que se infectan durante el embarazo contraen la
" toxoplasmosis congénita" .Algunos infantes con toxoplasmosis congénita tendrán condiciones médicas como problemas con
el cerebro, ojos, corazón, riñones, sangre, hígado o el bazo. Los efectos a largo plazo pueden ser: ataques, retraso mental,
parálisis cerebral, sordera y ceguera.

g. Sífilis: La sífilis es una enfermedad extremadamente peligrosa para un bebé que aún no haya nacido. La misma puede ser
transmitida a su bebé a través del canal de parto (canal vaginal) y, posiblemente si tuviera que someterse a una cesárea;
aunque una cesárea podría reducir el riesgo de transmisión de esta enfermedad. La misma también podría ser transferida a su
bebé durante el transcurso de su embarazo.
La sífilis que es transmitida al feto durante el embarazo es conocida como sífilis congénita. Más de 500.000 casos de sífilis
congénita ocurren cada año en todo el mundo. Por otro lado, unos 500.000 fetos infectados con sífilis son abortados o nacen
muertos cada año.
La sífilis congénita puede llegar a presentar varios síntomas de extrema gravedad, pero éstos podrían no hacerse notar
inmediatamente. Los bebés que nacen padeciendo sífilis congénita podrían no llegar a presentar ninguna clase de síntomas
hasta cumplir los ochos meses de vida. Los bebés infectados con la bacteria de la sífilis -por lo general- experimentan
erupciones cutáneas, o pequeñas áreas irritadas y adoloridas en su cuerpo.

4. AGENTES FÍSICOS COMO TERATÓGENOS:

a. Rayos X: Durante la mayoría de los exámenes con rayos x - como por ejemplo, las radiografías de los brazos, piernas,
cabeza, dentadura o pecho - los órganos reproductores no están expuestos directamente a los rayos. De modo que este tipo
de radiografía, cuando está hecho en la forma debida, no implica riesgos para el niño por nacer. Sin embargo, los rayos x de la
parte inferior del torso de la madre - o sea, el abdomen, el estómago, la pelvis, la parte inferior de la espalda o los riñones -
pueden exponer al niño por nacer al rayo directo de los rayos x. Y esto ya es de mayor gravedad.
Entre los científicos reina el desacuerdo en cuanto a si las cantidades pequeñas de radiación utilizadas en la radiología del
diagnóstico pueden hacerle daño a la criatura por nacer. Pero sí se sabe que ésta es muy sensible a los efectos de cosas tales
como la radiación, ciertas drogas, el alcohol excesivo y las infecciones. Esto es cierto en parte porque las células se están
dividiendo rápidamente y se están convirtiendo en células, podría aumentar ligeramente la posibilidad de que se produzcan
defectos congénitos o ciertas enfermedades, como leucemia, más tarde.
Es necesario señalar, sin embargo, que la mayoría de los defectos congénitos y las enfermedades de la niñez, se producen
aún cuando la madre no se vea expuesta a un agente dañino conocido durante el embarazo. Los hombres de ciencia son de la
opinión de que lo que produce la mayoría de esos problemas son la herencia o los errores esporádicos en el proceso del
desarrollo.

b. Hipertermia: La hipertermia se refiere a una temperatura corporal anormalmente alta. La temperatura corporal normal de
una persona es de 98.6oF (37oC). Durante el embarazo, la temperatura corporal de por lo menos 101oF (38.3oC) puede ser
preocupante. Sin embargo, la mayoría de los estudios no han indicado que haya una preocupación a menos que su
temperatura llegue a 102oF (38.9oC) o más alta por un periodo prolongado.
Algunos estudios han indicado un riesgo más alto en las malformaciones conocidas como defectos del tubo neural (NTD por
sus siglas en inglés) en bebés de mujeres quienes estuvieron expuestas a altas temperaturas en la primera etapa del
embarazo.
Los estudios también han considerado que hay un riesgo más alto en los abortos espontáneos. Posibles asociaciones entre las
fiebres altas y malformaciones como defectos cardiacos y defectos de la pared intestinal se han considerado. Sin embargo, la
mayoría de los estudios no han demostrado estos estudios. El riesgo potencial de estos problemas es mínimo.

TÉCNICAS DE DIAGNÓSTICO PRENATAL

PROCEDIMIENTOS
 ADN y ARN fetal libre en circulación materna: análisis de ADN fetal libre en plasma
brinda información sobre la presencia y concentración del material genético fetal en la
circulación materna. El análisis de ARN fetal libre brinda importante información acerca
de los patrones de expresión génica de los tejidos fetales. Es un procedimiento no
invasivo que se realiza mediante un análisis de sangre de la madre
 Células fetales en circulación materna: Se trata de realizar un análisis de sangre a la
madre para detectar células de su feto y así poder analizarlas. Permite diagnosticar de
forma precoz el sexo del feto, además permite detectar de forma muy precoz (entre las
semanas 7 y 9) enfermedades genéticas ligadas al cromosoma Y. Es una prueba no
invasiva

 Embrioscopía: Procedimiento invasivo altamente especializado. Permite la observación

y diagnóstico de patologías fetales o se utiliza como soporte para realizar procedimiento
 invasivos como cirugía fetal intrauterina y biopsia tisular fetal. Se realiza en las primeras
semanas de embarazo, puede ser vía transcervical o transabdominal

 Celocentesis: Es una técnica invasiva dirigida a la obtención de una muestra de

sangre fetal pura. Se realiza en las primeras semanas de embrazo. Se introduce una
aguja que atraviesa la membrana amniótica que aún no se ha fusionado con el corion.
Los porcentajes de pérdida de embarazo son altos, por lo que no se realiza este
procedimiento

 Cordocentesis: Procedimiento invasivo para extraer sangre del cordón umbilical del
feto por medio de una fina aguja introducida en el abdomen. Se realiza a través de
control ecográfico y requiere un consentimiento informado por parte de los padres.
Indicada en embarazos avanzados para analizar el cariotipo del bebe (detectar
alteraciones en el número de cromosomas), para detectar la incompatibilidad y la fetal,
diagnosticar enfermedades de la coagulación y para descartar infecciones congénitas.

 Amniocentesis precoz: Consiste en extraer una muestra de líquido amniótico. Se

realiza pinchando el abdomen de la embarazada con una aguja, utilizando control
ecográfico. Se atraviesa la placenta y se extraen unos 20 mililitros del líquido amniótico.
Está indicada en embarazadas mayores de 35-40 años, cuando se detecta alguna
anomalía en ecografía o análisis de sangre, o cuando existen antecedentes familiares o
de embarazos con malformaciones congénitas.

 Diagnostico preimplantación: Es el estudio del ADN de embriones obtenidos por

fertilización in Vitro para del Rh entre la sangre materna detectar anomalías
monogénicas y cromosómicas. De este modo, permite transferir al útero materno sólo
aquellos embriones que no presenten la enfermedad genética

 Aspiración de vellosidades coriónicas: Obtención de tejido placentario, por vía

abdominal o por vía transcervical, para el estudio de los cromosomas fetales, o estudios
más sofisticados como el ADN o enzimas fetales. Gracias a este estudio pueden
diagnosticarse defectos congénitos a través de técnicas de genética molecular.

Factores que influyen en la acción de los agentes teratógenos

La acción de los agentes teratógenos depende de algunos factores, los más destacados son la etapa de
desarrollo del organismo y el genotipo del individuo.

La acción de los agentes teratógenos durante la etapa de prediferenciación provoca generalmente extensas
lesiones celulares y la muerte del embrión que es expulsado, lo que ocasiona el aborto; pero si esto ocurre en
la etapa de diferenciación, la probabilidad de producción de malformaciones congénitas es muy alta, por la gran
sensibilidad de las estructuras embrionarias. Sin embargo, en la etapa de crecimiento o fetal disminuye la
sensibilidad a los agentes teratógenos. También se ha observado que existen diferencias individuales de
sensibilidad a determinados agentes teratógenos, en dependencia de la composición genética de cada persona
(genotipo

1.6. Factores que influyen en la acción teratógena La frecuencia de malformaciones congénitas

y sus manifestaciones en un individuo determinado dependen de los siguientes factores: a)
Naturaleza del agente. En general, no hay relación entre la estructura química del fármaco o su
actividad farmacológica y la aparición de efectos teratógenos, con la excepción de los
antineoplásicos (que afectan selectivamente a las células en rápido crecimiento) y las
hormonas sexuales (que afectan la diferenciación sexual del feto). Por ello es difícil prever si un
nuevo fármaco será teratógeno o no. De hecho, fármacos con estructura química o efectos
farmacológicos similares tienen diferente potencial teratógeno, como sucede con las
glutarimidas, de las que sólo la talidomida es teratógena, o con las sulfonilureas, de las que la
carbutamida es la única con efectos teratógenos en animales. b) Intensidad del estímulo. Los
efectos teratógenos dependen de la intensidad y la duración del estímulo. La curva dosis-
efectos teratógenos es similar a las de los efectos terapéuticos, tóxicos o letales (fig. 7-1). Con
excepción de la talidomida, la pendiente de esta curva es acentuada y sólo se observan efectos
teratógenos con un intervalo pequeño de dosis (ya que a dosis más pequeñas no aparecen y
dosis más altas son letales). La concentración del fármaco que se alcanza en los tejidos fetales
depende de factores relacionados con la madre, la placenta y el feto. El paso del fármaco de la
madre al feto a través de la placenta depende de las características fisicoquímicas del fármaco,
el flujo sanguíneo placentario y el grosor y la superficie de las membranas que separan la
circulación materna y fetal. El pH sanguíneo fetal es 0,1 más ácido que el materno, por lo que
en el feto se concentran los fármacos básicos. El flujo placentario no es alto, por lo que tarda
cierto tiempo en establecerse el equilibrio maternofetal; se afecta por factores que alteran la
presión arterial de la madre o la circulación placentaria. El grosor de las membranas que
separan ambas circulaciones disminuye al avanzar el embarazo y su superficie aumenta,
facilitando el paso de los fármacos. Aunque hay notables diferencias en la proporción y la
rapidez con que un fármaco pasa de la madre al feto, la mayor parte de los fármacos
administrados crónicamente llegan en cierta proporción al feto, por lo que ningún fármaco
puede considerarse inocuo a priori. La placenta tiene actividad metabólica que puede proteger
al feto degradando los fármacos a productos inactivos, o puede originar metabolitos tóxicos,
teratógenos, mutágenos o carcinógenos (como el benzopireno en las mujeres fumadoras).
Finalmente, la concentración que alcanza el fármaco en los tejidos fetales depende de las
características farmacocinéticas del feto. La inmadurez renal y hepática del feto es
compensada por la placenta, que deja pasar los fármacos en ambas direcciones, sirviendo de
órgano de excreción y evitando la acumulación de los fármacos en el feto; sin embargo,
pueden acumularse los metabolitos polares formados en el feto. A los metabolitos tóxicos,
como los epóxidos, se atribuye la teratogénesis de la fenitoína o la carbamazepina. La
formación de metabolitos tóxicos podría ser mayor en fármacos como el alcohol o la fenitoína
que tienen una cinética dosis-dependiente. La administración de fármacos inductores también
facilitaría la formación de metabolitos tóxicos, lo que podría explicar la mayor teratogenicidad
de algunas asociaciones de antiepilépticos. La inducción enzimática fetal se ha utilizado con
fines terapéuticos; por ejemplo, la inducción de la glucuroniltransferasa con fenobarbital en los
niños con hiperbilirrubinemia o la inducción de la formación de surfactante con corticoides
antes del parto. Además, la menor unión a las proteínas plasmáticas fetales y el mayor acceso
a determinados tejidos como el SNC

determinan que puedan alcanzarse concentraciones más altas que en la

madre. c) Fase del desarrollo. Las consecuencias de los efectos teratógenos de los fármacos
dependen de la fase del desarrollo en la que actúen sobre el feto (fig. 7-2). La acción
teratógena de los fármacos es, en general, inespecífica y afecta los órganos que se encuentren
en desarrollo en el momento en que actúen. Algunos fármacos afectan específicamente
determinados órganos o tejidos (la talidomida, las extremidades y el oído, y la aminopterina, el
SNC). d) Susceptibilidad genética. Hay diferencias cuantitativas y cualitativas en la
susceptibilidad de diferentes especies a la acción terató- gena de los fármacos. Por ejemplo, la
talidomida o la azatioprina son teratógenas en el conejo, pero no en la rata. Estas diferencias
dificultan la extrapolación de datos del animal al hombre y obligan a realizar los estudios de
teratogenicidad, al menos, en dos especies animales. Si un fármaco no ha producido toxicidad
en la rata ni el conejo, es poco probable que la produzca en el hombre, si bien los fármacos
teratógenos en estas especies no siempre lo son en el hombre. Por ello, sólo los datos sobre
efectos teratógenos observados en el hombre son concluyentes. Las diferencias de
susceptibilidad a los efectos teratógenos de los fármacos entre especies e individuos de una
especie dependen de factores farmacocinéticos que producen diferencias de concentraciones
del agente teratógeno en los tejidos fetales, pero también de diferencias en la susceptibilidad
genética, habitualmente poligénica. Es posible que el agente teratógeno no se forme o no
alcance concentraciones suficientes en la madre, que no pase en cantidad suficiente a través
de la placenta, que sea degradado por el feto, que su acción sea insuficiente o sea reparada
por el embrión, o que no se den los factores permisivos, genéticos o ambientales necesarios
para que se manifieste su acción. e) Características fisiológicas y patológicas de la madre. Entre
las fisiológicas destacan la edad (demasiado jóvenes o de edad avanzada) y el estado
nutricional, que condiciona el aporte de elementos orgánicos e inorgánicos al embrión. Las
deficiencias generales reducen el crecimiento y aumentan la frecuencia de prematuridad y
muerte fetal. Los déficit específicos pueden producir malformaciones. Los procesos
patológicos que influyen en la teratogénesis de los fármacos pueden ser sistémicos (diabetes,
hipertensión, toxemia y lupus) o afectar el útero o la placenta.

 Embriopatía rubeólica: Conjunto de malformaciones fetales

provocadas por el virus de la rubeola cuando infectó a la madre en el
periodo de organogénesis. Suele afectar sobre todo al corazón y al
cristalino (catarata rubeólica).

Fenopatia clinica: microcefalia, cataratas, sordera, cardiopatía congénita.

Patogenia

Durante el curso de la viremia materna se produce la infección placentaria que facilita la infección fetal. El daño
creado al embrión es variable y puede producir el aborto o la muerte intrauterina, malformaciones congénitas
graves o un recién nacido de aspecto normal.

Epidemiologia:

Diagnóstico

El diagnóstico definitivo puede establecerse a través del aislamiento del virus en el cultivo de tejidos. Sin
embargo, este es un procedimiento no accesible en los laboratorios de rutina; tiene un costo elevado y
consume demasiado tiempo.
Dada la urgencia en establecer el diagnóstico, se prefiere realizar estudios serológicos. Es necesario realizar por
lo menos 2 determinaciones con intervalo de 2 a 3 semanas entre ellas. Estos estudios son inhibición de la
hemaglutinación, la fijación del complemento, el radioinmunoensayo y ELISA.

La elevación de IgM confirmará la infección congénita.