BIOL 166
Gluconeogenesis
Resumir la vía de la gluconeogénesis, incluidos
los sustratos,
las enzimas singulares y
los mecanismos reguladores.
Describir la gluconeogénesis en el mantenimiento
de la concentración sanguínea de glucosa.
Describir el ciclo de cori
Gluconeogenesis
Síntesis de glucosa a partir de precursores no glucosídicos.
Es una vía es muy importante en órganos como el cerebro y eritrocitos.
Se realiza principalmente en el hígado y también en el riñon
Principales sustratos:
• Lactato músculo, eritrocitos.
• Aminoácidos glucogenicos proteínas de la dieta, inanición.
• Alanina músculo.
• Glicerol trigliceridos
•Propionato solamente ac. grasos de cadena impar
De estos componentes se debe formar oxalacetato para iniciar esta ruta metabólica
Relación enzimática entre gluconeogénesis y glucólisis.
¿Cómo se hace para que la gluconeogénesis sea exergónica?
Estrategia general: evitar hacer en la dirección contraria
las reacciones altamente exergónicas e irreversibles:
• hexoquinasa
• fosfofructokinasa 1
• piruvato kinasa.
Esto se evita usando enzimas específicas para esta vía.
Vía
gluconeogénica:
Producción de
glucosa a partir de
piruvato.
+ 2 ATP - 4 ATP
+ 2 NADH - 2 GTP
- 2 NADH
GLICOLISIS GLUCONEOGENESIS
Hexoquinasa Glucosa 6-fosfatasa
c
Fosfo fructoquinasa 1 Fructosa 1,6
bisfosfatasa
c
PEP carboxiquinasa
Piruvato quinasa
c
Piruvato carboxilasa
Bypass 1: de piruvato en fosfoenolpiruvato.
Piruvato PEP
carboxilasa Carboxiquinasa
( mitocondria)
PEP
Carboxiquinasa
citosólica
Dos vías para comenzar
la gluconeogenesis
Malato
Deshidrogenasa
citosólica
Malato
PEP
Deshidrogenasa
Carboxiquinasa
Mitocondrial
Mitocondrial
Piruvato
Piruvato
carboxilasa
carboxilasa
Esta vía se activa cuando el
precursor es piruvato o
alanina Lactato Esta vía se activa
deshidrogenasa
cuando el precursor
es lactato
Reacción neta:
Piruvato + ATP + GTP + H2O fosfoenolpiruvato + ADP + GDP + Pi + H+
Formado el fosfoenolpiruvato, ocurren las reaciones
inversas de la glucólisis hasta llegar a fructosa 1,6-
bifosfato.
Bypass 2: de fructosa-1,6-bifosfato en fructosa-6-fosfato.
Fructosa-1,6-bifosfato + H2O fructosa-6-fosfato + Pi
Fructosa-1,6-bifosfatasa ∆ G°= -16,7 kJ/mol.
• Punto de regulación muy importante.
Bypass 3: de glucosa-6-fosfato en glucosa.
Glucosa-6-fosfato + H2O glucosa + Pi
∆ G°= -13,18 kJ/mol.
Glucosa-6-fosfatasa
•Esta enzima se expresa en el hígado.
•Es un paso necesario para la liberación de la glucosa al
torrente sanguíneo.
resumen
Balance final de la gluconeogenesis:
2 Piruvato+4 ATP+2 GTP+2 NADH+6 H2O→ glucosa+4ADP+2 GDP+6Pi+2NAD++2H+
∆ Gº= -9 kcal/mol.
Por el contrario, la estequiometría de la reacción inversa de la glucólisis es:
2 Piruvato+2ATP+2NADH+2H2O → glucosa+2ADP+2Pi+2NAD+
∆ Gº= +20 kcal/mol
Sustratos
de la gluconeogénesis.
Glicerol
quinasa
Proveniente de la
degradación de
triacilgliceroles
Provenientes
del músculo
esquelético
( ciclo de
Cori)
Control hormonal la glucólisis y la gluconeogénesis
Insulina ( aumenta por la ingesta de alimentos):
Estimula la glicolisis en el higado ya que aumenta la expresión de enzimas como
la fosfofructoquinasa 1, piruvato quinasa y de la fosfofructoquinasa2
Glucagón ( aumenta en el ayuno):
Estimula la gluconeogenesis en el higado ya que disminuye la expresión de la
fosfofructoquinasa 1, piruvato quinasa y de la fosfofructoquinasa 2 y aumenta la
expresión de la fosfoenolpiruvato carboxiquinasa y de la fructosa-1,6-bifosfatasa
Tras una comida rica en glúcidos:
Aumenta la Insulina y disminuye el glucagón → predominio de la glucólisis
sobre la gluconeogénesis en hígado.
Tras el ayuno prolongado:
Disminuye la Insulina y aumenta el glucagón → predominio de la
gluconeogénesis sobre la glucólisis en el hígado.
Regulación de Piruvato Carboxilasa
Acetil CoA estimula a
Piruvato Carboxilasa
Regulación de Fructosa 1,6 Bifosfatasa
(FBPasa 1)
• La F-2,6-BP y el AMP, regulan glicolisis y gluconeogenesis
Enzima bifuncional PFK2/FBPasa2
Por regulación de
• Insulina: estimula actividad PFK2
•Glucagón: estimula actividad FBPasa 2
Regulación de Fructosa 1,6 Bifosfatasa (FBPasa 1)
El control hormonal sobre la enzima bifuncional PFK2 / F-2,6-BPasa.
• fosforilación ( glucagón)
• desfosforilación (insulina)
desfosforilada
fosforilada
Regulación de Fructosa 1,6 Bifosfatasa
(FBPasa 1)
Enzima bifuncional
PFK2/F2,6BPasa:
Cuando está fosforilada se
activa F-2,6-Bpasa:
– degrada la F-2,6-BP e inhibe
la glucólisis y se activa
F1,6BPasa (se activa la
gluconeogénesis)
Cuando está desfosforilada se
activa la PFK2:
– aumenta producción de F2,6-
BP, que luego activa la PFK1
(se activa glucolisis)
Fermentación láctica: ocurre en procesos anaerobicos como ejercicio físico intenso
o en células sin mitocondrias o con muy pocas mitocondrias
Ciclo glucosa-alanina
gluconeogenesis
