Dopamina
La dopamina es un neurotransmisor producido por una amplia variedad de animales,
incluidos tanto los seres vertebrados como los invertebrados. Es el neurotransmisor más
importante del sistema nervioso central de los mamíferos y participa en la regulación de
diversas funciones como la conducta motora, el estado de ánimo o la afectividad. Se
genera en el sistema nervioso central, es decir, en el cerebro de los animales, y forma
parte de las sustancias conocidas como catecolaminas. Las catecolaminas son un grupo
de neurotransmisores que se vierten al torrente sanguíneo y que incluyen tres sustancias
principales: la adrenalina, la noradrenalina y la dopamina. Estas tres sustancias son
sintetizadas a partir del aminoácido tirosina y pueden ser producidas en las glándulas
suprarrenales (unas estructuras de los riñones) o en las terminaciones nerviosas de la
neurona.
La dopamina se genera en múltiples partes del cerebro, especialmente en la sustancia
negra, y cumple funciones de neurotransmisión en el sistema nervioso central, activando
los cinco tipos de receptores dopaminérgicos: D1, D2, D3, D4 y D5.
Farmacodinamia:
La dopamina catecolamina simpaticomimética precursora de la norepinefrina que actúa
como un neurotransmisor en el sistema nervioso central estimulando directamente los
receptores adrenérgicos del sistema nervioso simpático, e indirectamente, provocando la
liberación de norepinefrina. A diferencia de la epinefrina y la norepinefrina, también
actúa estimulando los receptores dopaminérgicos. Sus efectos principales se localizan a
nivel cardiovascular y renal.
La nomenclatura actual define cuatro tipos principales de receptores (D1, D2, D3, D4).
D1: están ampliamente distribuidos en las zonas del sistema nervioso central con
sinapsis dopaminérgicas: sustancia negra, cuerpo estriado, amígdala, núcleo
caudado, putamen
También se encuentra en las arterias renales, mesentéricas, coronarias y cerebrales. Su
estimulación por dosis bajas produce vasodilatación en zonas correspondientes.
D2: en el sistema nervioso central, se localizan sobre las membranas
postsinápticas de las neuronas del cuerpo estriado, sistema mesolímbico, área
postrema (vómitos), adenohipófisis, membrana presináptica de las neuronas
noradrenérgicas.
Su estimulación por la dopamina inhibe la liberación de la noradrenalina.
D3: se trata de autorreceptores situados en las dendritas o en la membrana
presináptica de las neuronas dopaminérgicas.
D4: estos receptores se localizan en el cuerpo estriado, la hipófisis y el sistema
mesolímbico.
Los receptores dopaminérgicos se reparten en dos categorías funcionales:
Los receptores postsinápticos, cuya activación por la dopamina transmite el
impulso nervioso, y
Los autorreceptores situados en los cuerpos celulares de las dendritas o las
terminaciones presinápticas.
Estas últimas contribuyen a la regulación de la síntesis y de la liberación de dopamina.
La dopamina actúa tanto en los receptores dopaminérgicos como en los
adrenorreceptores, dando una respuesta cardiovascular compleja.
A bajas dosis, 5 ug/kg/min, se activan los receptores dopaminérgicos D1 causando
una disminución en las resistencias vasculares e incrementan levemente el GC.
A dosis intermedia de 5-10 g/kg/min se activan los betaadrenorreceptores
ocasionando incremento del GC y frecuencia cardiaca; además inhiben la
recaptación de NE en las terminaciones nerviosas presinápticas.
A dosis altas de 10-20 ug/kg/min, la dopamina actúa principalmente en los
receptores alfa adrenérgicos, ocasionando vasoconstricción periférica.
Farmacocinética
Las propiedades vasoconstrictoras imposibilitan su administración por vía subcutánea e
intramuscular. Es inactiva por vía oral y se metaboliza rápidamente en el organismo, por
mecanismos similares a los de epinefrina; su tiempo de vida media es 2 min. Se excreta
una parte como productos de la noradrenalina, ya que la dopamina es su precursora; otra
parte importante lo hace como productos metabólicos directos.
Forma farmacéutica: Ampollas de 200 mg en 5 ml.
Efectos farmacológicos hemodinámicos:
A bajas concentraciones incrementa la filtración glomerular, el flujo renal y la
excreción de sodio al actuar sobre receptores dopaminérgicos. A concentraciones
moderadas actúa sobre los receptores beta 1 adrenérgicos, produciendo efecto
inotrópico positivo. A dosis mayores a 10 mcg/kg/minuto, aumenta la resistencia
vascular sistémica (por estímulo de los receptores alfa 1 y adrenérgicos).
Indicaciones
Shock cardiogénico y shock séptico, edema de pulmón asociado a hipotensión o
con mala repuesta a tratamiento habitual. Bloqueo AV avanzado como puente a
MP intravenoso (clase IIb).
Contraindicaciones y precauciones:
El uso de dopamina está contraindicado en la feocromocitoma. Se debe tener
cuidado en pacientes con taquiarritmias, hipoxia, hipercapnia, acidosis en
enfermedad vascular como el Raynaud.
Reacciones adversas:
Las reacciones adversas comunes incluyen náuseas, vómitos, cefalea, taquicardia,
arritmias e hipertensión. La extravasación local puede producir necrosis tisular y
requiere tratamiento con una infusión local de fentolamina. Reacciones raras con
las infusiones prologadas incluyen gangrena de los dedos.
Posología:
Diluir 2 ampollas en 250 cc de SSF e iniciar perfusión para dosis dopaminérgica
en un paciente de 70 kg a 6-8 mL/h. Ajustar las dosis al peso y según el efecto que
se desea conseguir.
o 0.5-5 mcg/kg/minuto: dosis dopaminérgica.
o 5-10 mcg/kg/minuto: dosis inotrópica.
o 10-20 mcg/kg/minuto: dosis vasopresora.
Dobutamina
La dobutamina es un fármaco inotrópico positivo que se utiliza por vía intravenosa.
Aunque la dobutamina es estructuralmente similar a la dopamina y a otras catecolaminas,
la dobutamina es un compuesto sintético con propiedades farmacológicas diferentes,
incluyendo inotropismo, cronotropismo, y vasodilatación. A diferencia de la dopamina,
este fármaco no afecta a los receptores dopaminérgicos, aunque la producción de orina
puede aumentar secundaria al aumento del gasto cardíaco.
Farmacodinamia:
La dobutamina es un agonista de los receptores beta-1-adrenérgicos, con efectos
estimulantes beta-2 y alfa-1, aunque menores. Sus efectos agonistas sobre el receptor
beta-1 adrenérgico son los predominantes con los que la dobutamina aumenta la
contractilidad miocárdica y el volumen sistólico con efectos cronotrópico modestos, lo
que ocasiona un aumento del gasto cardíaco. Los efectos hemodinámicos secundarios de
la dobutamina incluyen disminuciones de la resistencia vascular sistémica (postcarga) y
de la presión de llenado ventricular (precarga). La presión arterial sistólica es
generalmente aumentada como consecuencia del aumento de volumen sistólico, a pesar
de que a presión arterial diastólica y la presión arterial media se mantienen generalmente
sin cambios en pacientes normotensos. El aumento de la contractilidad miocárdica resulta
en un aumento del flujo sanguíneo coronario y, por tanto, del consumo de oxígeno del
miocardio. A diferencia de la dopamina, dobutamina no afecta a los receptores
dopaminérgicos, ni da lugar a la liberación de norepinefrina de las terminaciones
nerviosas simpáticas. La producción de orina puede aumentar, sin embargo, secundaria a
un aumento del gasto cardíaco. Desde el punto de vista electrofisiológico, la dobutamina
puede facilitar la conducción AV, particularmente en pacientes con fibrilación auricular
concomitante.
Farmacocinética:
la dobutamina se administra mediante infusión intravenosa continua. El inicio de la
acción se produce en unos 2 minutos, aunque la actividad farmacodinámica máxima se
puede retrasar hasta 10 minutos. La semivida plasmática de la dobutamina es de unos 2
minutos. El fármaco se metaboliza en el hígado enzimáticamente por la catecol-O-
metiltransferasa y por glucuronidación a metabolitos inactivos. La excreción se produce
principalmente por el riñón en forma de metabolitos y conjugados.
Forma farmacéutica:
Solución inyectable: Ampollas de 250 mg em 5 ml.
Efectos farmacológicos hemodinámicos:
La dobutamina es un agonista selectivo de los receptores b-1 por lo que tiene
actividad inotrópica positiva intensa, mínimo efecto vasoconstrictor y
cronotrópico.
Vasodilatador potente con la consecuente disminución en la presión telediastólica
ventricular izquierda.
Indicaciones:
Shock cardiogénico en IAM, edema de pulmón asociado a hipotensión o con mala
repuesta a tratamiento habitual, suele asociarse con dopamina.
Contraindicaciones y precauciones:
La dobutamina esta contraindicada en pacientes con estenosis sub-aórtica
hipertrófica idiopática y en pacientes con hipersensibilidad demostrada a la droga.
Reacciones adversas:
Puede incrementar el shunt intrapulmonar. Con enfermedad coronaria puede
precipitar angina. Taquicardia, fibrilación auricular, hipotensión inicial.
Posología:
Se diluyen 2 ampollas (500 mg) en 250 cc de SSF y se inicia perfusión continua
a una velocidad de 8-10 mL/h, ajustando según respuesta hasta 25.30 mL/h para
unos rangos de dosis de 2 - 15 μg/kg/min. Puede presentarse hipotensión inicial.
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