27-03-2018
Farmacología Humana II
Universidad Andrés Bello
Facultad de Medicina
Escuela de Química y Farmacia
Corticoides
Paulina Rojas Domínguez. BQ, PhD
Síntesis de los Gcs
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Ritmo biológico de
la secreción de Gcs
Situaciones que aumentan la secreción de cortisol:
Estrés psicológico, esfuerzo físico, hipertermia, hipoglucemia, exposición al frío, quemaduras,
radiaciones, hipotensión, hipovolemia, intervenciones quirúrgicas.
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27-03-2018
Turk Rhen, Ph.D., and John A. Cidlowski. N Engl J
Med 2005;353:1711-23.
U. Baschant, J. Tuckermann / Journal of Steroid Biochemistry & Molecular Biology 120 (2010) 69–75
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P.J. Barnes / Journal of Steroid Biochemistry & Molecular Biology 120 (2010) 76–85
RELACIÓN ESTRUCTURA QUÍMICA ACTIVIDAD
FARMACOLÓGICA
• Cortisona: primer corticoide utilizado por sus acciones
antiinflamatorias.
Efectos colaterales como:
- Retención de sodio
- Efectos metabólicos
indujeron a tratar de sintetizar nuevos esteroides con
> propiedades antiinflamatorias
< efectos adversos
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GLUCOCORTICOIDES
VIA TOPICA AEROSOL VIA SISTEMICA
Betametasona Beclometasona Hidrocortisona
Clobetasol Budesonide Betametasona
Fluocortolona Fluticasona Dexametasona
Hidrocortisona Prednisona
Mometasona Prednisolona
Diflucortolona Metilprednisolona
Fluocinolona Deflazacort
Flumetasona
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Perfil farmacológico de los principales
esteroides corticales
Características farmacocinéticas
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Acción de los AINE, GC e inductores de la
expresión sobre la COX-1 y la COX-2
Three General Mechanisms of Action of Glucocorticoids and the
Glucocorticoid Receptor in the Inhibition of Inflammation.
Turk Rhen, Ph.D., and John A. Cidlowski. N Engl J
Med 2005;353:1711-23.
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Partial Molecular Architecture Underlying the Glucocorticoid-Induced
Antagonism of Inflammation
Turk Rhen, Ph.D., and John A. Cidlowski. N Engl J
Med 2005;353:1711-23.
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In PD patients, the HPA axis is unbalanced and the cortisol levels are significantly increased, implying a
deregulation of GR function in immune cells. In experimental Parkinsonism, the activation of microglial GR has a
crucial effect in diminishing microglial cell activation and reducing dopaminergic degeneration. Moreover, GCs are
also known to regulate human brain vasculature as well as blood brain barrier (BBB) permeability, any dysfunction in
their actions may influence infiltration of cytotoxic molecules resulting in increased vulnerability of dopamine
neurons in PD. Overall, deregulation of glucocorticoid receptor actions is likely important in dopamine neuron
degeneration through establishment of chronic inflammation.
Turk Rhen, Ph.D., and John A. Cidlowski. N Engl J
Med 2005;353:1711-23.
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Farmacología Humana II
Universidad Andrés Bello
Facultad de Medicina
Escuela de Química y Farmacia
Aplicaciones terapéuticas de los
corticoides
Paulina Rojas Domínguez. BQ, PhD
¿Cuáles son los efectos de los corticoides?
¿En qué patologías se utilizan?
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Efectos pleiotrópicos
de los corticoides
Indicaciones de la Prednisona
• Antiinflamatorio e inmunosupresor indicado en desórdenes
endocrinos, respiratorios, hematológicos y reumáticos.
• Enfermedades dermatológicas, neoplásicas y del colágeno, en
tratamientos de alergias y de otros desórdenes en que el uso de
glucocorticoides ha resultado efectivo.
• Crisis de la enfermedad bronquial obstructiva y estados edematosos
como síndrome nefrótico.
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• Terapéutica de sustitución
• Insuficiencia suprarrenal
1. Primaria
2. Secundaria
• Se confirma por el déficit de cortisol plasmático y de
mineralocorticoides.
Terapéutica de sustitución
• Insuficiencia suprarrenal crónica
Si es primaria
• Cortisol 20 mg por vía oral por la mañana y 10 mg a media tarde.
• Prednisona (5 mg corresponden a 20 mg de cortisol)
• Infecciones, operaciones, traumatismos, dosis 80-100 mg/día de cortisol.
Si es secundaria a insuficiencia hipofisaria la dosis de cortisol es la misma
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Terapéutica de sustitución
• Insuficiencia suprarrenal aguda (crisis addisoniana)
• La carencia más importante es la de glucocorticoides,
administrar en grandes cantidades por vía IV (junto con suero
salino isotónico y glucosa)
• 100 mg de hemisuccinato de cortisol en bolo
100-200 mg en infusión continua
Terapéutica de sustitución
• Hiperplasia suprarrenal congénita
• déficit congénito
• Trastornos enzimáticos de la glándula suprarrenal que conlleva una
alteración en la síntesis de cortisol y aldosterona, con
acúmulo de precursores androgénicos.
• Trastorno de la diferenciación sexual
• Amenorrea primaria
• Hipertensión arterial en la adolescencia.
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Terapéutica de sustitución
• Hiperplasia suprarrenal congénita. déficit congénito
• Administración de glucocorticoides para suprimir la secreción de
ACTH.
• Cortisol por vía oral, 0,6 mg/kg/día, 4 dosis, o por vía IM, 25-100 mg/día
inicialmente.
• En niños: vigilar evolución del crecimiento
Enfermedades no endocrinas
Enfermedades alérgicas:
asma bronquial, picaduras de insecto, reacciones
farmacológicas, urticaria, dermatitis por contacto.
En casos graves administración por vía i.v. y a dosis elevadas (p.
ej., 80 -100 mg de metilprednisolona).
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Caso clínico Reacción adversa a penicilinas
Suspensión del tratamiento con penicilina benzatina para prevenir
complicaciones mayores.
Se aplica tratamiento con corticoides orales para la reacción
alérgica. Además se reemplaza el tratamiento de penicilina
benzatina por un antibiótico de la familia de los macrólidos, en
este caso Eritromicina
Lesiones maculares eritematosas en
extremidades, cara y tronco
Enfermedades no endocrinas
Enfermedades vasculares del colágeno
Lupus eritematoso, síndromes mixtos del tejido conjuntivo,
polimialgia reumática, artritis reumatoidea.
Sólo en pacientes en los que
fracasen los AINE y otros
antiartríticos más específicos,
prednisona 10 mg
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Enfermedades no endocrinas
Miastenia grave
• Dosis de prednisona inicialmente baja. Según la tolerancia,
se sube la dosis gradualmente a razón de 5 mg al día, hasta
dosis estables de 50 a 60 mg, con reducción gradual.
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Alteraciones hematológicas
Anemia hemolítica, púrpura alérgica aguda, púrpura
trombocitopénica idiopática, linfomas y mieloma múltiple.
Enfermedades oculares
conjuntivitis alérgica y neuritis óptica
Para las afecciones de la cámara anterior y del ojo externo se emplean
soluciones de colirio.
Para las inflamaciones del segmento posterior se requiere
la vía oral: prednisona, 30 mg/día en varias dosis.
Están contraindicados en el herpes simple, ulceraciones o
abrasiones del ojo (demoran la cicatrización).
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Enfermedades gastrointestinales
Colitis ulcerosa, enteritis regional
50-120 mg/día de prednisona por vía oral; en lo posible usar terapéutica
alternante.
Enfermedades hepáticas
Necrosis hepática subaguda, hepatitis activa crónica, hepatitis alcohólica, 60-
100 mg/día de prednisona.
Enfermedades renales:
Síndrome nefrótico 60 mg de prednisona 3-4 semanas; si
mejora, se mantiene durante 1 año administrando la dosis sólo
3 días a la semana.
Enfermedades cardiovasculares:
En la carditis reumática se emplea en pacientes que no
responden a los salicilatos o que presentan pericarditis. Dosis
es de 40 mg/día de prednisona
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• Los corticoides aumentan la transcripción
de receptores β2-adrenérgicos, evitan una
menor expresión causado por un efecto
prolongado. Incrementan la respuesta a los
fármacos β-adrenérgicos y previenen el
desarrollo de tolerancia tras el tratamiento
prolongado con altas dosis.
• Enfermedades neurológicas:
Lesión traumática de la médula espinal, esclerosis múltiple, edema
cerebral de carácter vasogénico, en particular asociado a tumores y
metástasis.
6-10 mg de Dexametasona por vía oral o IV cada 6 horas.
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Bibliografía
• Antiinflammatory Action of Glucocorticoids — New Mechanisms for Old
[Link] Rhen, Ph.D., and John A. Cidlowski. N Engl J Med 2005;353:1711-23.
• Florez, J. (1998) Farmacología Humana. 3era Edición Editorial Masson Salvat.
• Goodman & Gilman’s (2006) The Pharmacological Basis of Therapeutics. 11th
Edition Editorial. Mac Millan Publishing Co.
• The role of the glucocorticoid receptor in inflammation and immunity. U. Baschant,
J. Tuckermann / Journal of Steroid Biochemistry & Molecular Biology 120 (2010)
69–75
• Mechanisms and resistance in glucocorticoid control of inflammation
Journal of Steroid Biochemistry & Molecular Biology 120 (2010) 76–85
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