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Cavero Aguirre Carla Elizabeth
Arturo Erazo Ramirez
Medicina Humana
Tercer año
1.- Introducción:
Los factores que modifican la acción de los medicamentos son muy numerosas
es por esto que cuando se le administre un fármaco a un paciente es necesario
tener en cuenta que puede haber parámetros que modifiquen su acción así
tenemos factores como los fisiológicos (edad , sexo), biológicos( piel
cicatrizada, mucosa intestinal), fármaco dinámicos (dosis, unión a proteínas,
interacción farmacológica), factores biofarmacéutico y factores patológicos
2.- Marco Teórico:
Para que los fármacos se pongan en contacto con los tejidos y órganos deben
atravesar la piel y las mucosas (absorción mediata o indirecta) o bien debe
producirse una efracción de estos revestimientos (administración inmediata
o directa)
Vías mediatas o indirectas:
Vía oral: dentro de las vías mediatas es la mas frecuente. La absorción
se produce en la mucosa del estomago y del intestino, habitualmente
por un proceso de difusión pasiva. La mucosa gástrica permite que se
absorban los ácidos con un PKa superior a 3 (si es superior a 5 no se
absorbe) y las bases muy débiles. La mayoría de los fármacos son bases
y se absorben en el medio básico intestinal, la enorme superficie de
vellosidades y microvellosidades es decisiva.
Vías inmediatas o directas (inyectables o parenterales)
Permite que el fármaco alcance el medio interno sin necesidad de atravesar
ninguna barrera epitelial. la absorción es regular, los fármacos llegan sin
sufrir alteraciones, esta vía tiene efectos rápidos
Vía Intradérmica: Se introduce una dosis pequeña en el interior de la
piel, donde la absorción es prácticamente nula. Se usa con fines de
diagnóstico.
Vía subcutánea: El fármaco se inyecta debajo de la piel. Desde allí se
difunde al tejido conectivo y penetra al torrente circulatorio, se
absorbe por difusión simple. Estas soluciones deben de ser neutras o
isotónicas de lo contrario pueden resultar irritante o causar necrosis.
Generalmente es más lenta que la intramuscular, pero más rápida que
la oral. La velocidad de entrada en la circulación se reduce provocando
vasoconstricción con epinefrina o puede acelerarse con un
vasodilatador.
Vía intramuscular: En este caso el líquido se disemina a lo largo de las
hojas de tejido conectivo situadas entre las fibras musculares. La
absorción es más rápida que la subcutánea y causa menos dolor. Esta
absorción oscila entre los 10 a 30 minutos
El vehículo:
El vehículo es aquella sustancia inerte al principio activo que permite diluir,
que en algunas situaciones se usa para modular la velocidad de absorción,
como es en nuestro caso. Este factor también está influenciado por la
solubilidad, la concentración del fármaco que modula el efecto, es decir a
mayor concentración mayor efecto y a menos concentración (mayor
dilución) menor efecto.
Agua destilada. El agua destilada no posee efecto sobre ninguna
estructura y solo servir como solvente o diluyente; en nuestro
experimento esperamos que la absorción sea mayor que las otras ya
que no posee vehículos que retarden la absorción, por lo cual el efecto
debería de ser rápido e intenso
Gelatina: la gelatina al ser proteína tiene como propiedad unirse a otras
moléculas ionizadas y retardar la liberación de dichas moléculas con las
que se administren, en nuestro experimento esperamos un efecto
intermedio de moderada intensidad, debido a la absorción sostenida.
La adrenalina: este funcionara como vehículo retardante debido que al
tener contacto con los receptores adrenérgico realizará
vasoconstricción y disminuirá el flujo sanguíneo en dicha zona, así
disminuyendo la absorción, por lo cual esperamos que el periodo de
latencia sea mayor y menos intensa.
SULFATO DE ESTRICINA:
La estricnina es un alcaloide obtenido de la semilla del árbol Strychnos
nux-vómica y de otros vegetales del mismo género. Es considerado un
neuroestimulante espinal que ocasiona convulsiones. Su acción estimulante se
manifiesta en cuatro periodos:
a) Hiperreflexia
b) Convulsiones
c) Parálisis espástica
d) Muerte por asfixia
Mecanismo de acción:
Acción inhibitoria postsinapticos mediados por la glicina (transmisor
inhibitorio) de la célula de renshaw.
Produce una exageración de la actividad neuronal lo que produce contracción
muscular sostenida.
Acción farmacológica:
En altas dosis produce una gran estimulación de todo el sistema nervioso
central, agitación, dificultad para respirar, orina oscura y convulsiones,
pudiendo llevar a un fallo respiratorio y la muerte cerebral.
PENTOBARBITOL SODICO:
Pertenece a la familia de los barbitúricos (compuestos formados de la
reacción de una molécula de urea + ácido malonico) de acción corta ya que
dura menos de 3 horas donde se metaboliza en el hígado la velocidad
inactivación hepática por hidroxilación de un 0,5%/h. Actúan como sedantes
hipnóticos o como anestésicos generales Y su vida media oscila entre 22 a 60
horas. Actúan a nivel de los receptores GABA teniendo como consecuencia la
depresión del sistema nervioso central.
Distribución:
Es un fármaco de acción corta se metaboliza en el hígado la velocidad
inactivación hepática por hidroxilación de un 0,5%/h. Y su vida media oscila
entre 22 a 60 horas.
Farmacocinética:
Los barbitúricos se distribuyen por todos los tejidos y líquidos del organismo.
En la sangre se unen a la fracción albuminoide del plasma. Estos pueden ser
eliminados de dos formas por metabolismo o en los tejidos especialmente el
hígado y por eliminación por los riñones. En el caso del pentobarbital que es
de acción corta es más metabolizado que eliminado. Los productos de
destoxificacion hepática puede originar compuestos hipnóticos activos.
Acción farmacológica:
Sistema nervioso central: Actúa sobre todos los niveles, pero en
especial sobre la corteza cerebral y el sistema reticular activador
central. Las dosis hipnóticas producen un sueño normal, sin embargo,
las dosis narcóticas producen cambios característicos en el EEG.
También actúan previniendo las convulsiones como epilepsias
Sistema cardiovascular: La dosis hipnótica normal tienen poco efecto,
pero puede haber hipotensión y bradicardia ligera; con dosis altas la
hipotensión se acentúa por acción depresora central y periférica.
Sistema respiratorio: Producen depresión del centro nervioso por
ascenso del umbral de CO2
Sistema nervioso autónomo: puede producir hipotonía vagal. Inhibe la
transmisión sináptica ganglionar de todo este sistema
3.-Materiales del experimento 1 :
o Fármacos: Pentobarbital Sódico (concentración: 20 mg/ml). Halatal.
o Especímenes: 4 ratones albinos
o Instrumentos: catéter de metal, jeringas de 1 ml con aguja,
cronómetro, balanza de precisión, tinta indeleble, guantes y ambientes
de separación de vidrio.
4.- Procedimiento del experimento 1:
a) Se pesó a los ratones individualmente
b) Se les colocó una marca con tinta para poder identificarlos, estas fueron:
en la cabeza, en el lomo y en la cola.
c) se observó el comportamiento basal de los ratones antes del
efecto farmacológico de fenobarbital
d) Se calculó la dosis a administrar a cada ratón según el peso:
e) Se administramos Pentobarbital sódico a la dosis correspondiente a cada
ratón según la indicación:
* ratón de cabeza pintada – vía subcutánea
* ratón de lomo pintado – vía intramuscular
* ratón de cola pintada – vía intraperitoneal
*ratón blanco – vía oral
f) Se observaron los cambios en la actitud y se apuntó los periodos de
latencia, intensidad y duración del efecto de cada ratón.
5.- Resultados del experimento 1:
Ratón Vías de Periodo Intensidad Duración orden
administración de del efecto del
latencia efecto
Cabeza 29,7 0,044 Subcutánea 5’ +++ 50’ 3
Lomo 28,6 0,042 Intramuscular 2’50’’ +++ 3’30’’ 2
Cola 31,9 0.047 Intraperitoneal 2’ +++ 30’ 1
blanco 42,3 0.063 oral - - - 4
el ratón blanco no se obtuvo efecto y se utilizó para el experimento 2
tanto en la via subcutánea, intramuscular, intraperitoneal y oral se
observaron los siguientes signos:
via subcutánea: embriaguez barbitúrica a los 5’ ; 8’ inicio a arrastrarse; a los
8’48’’ ausencia de movimiento; aumento la respiración.
via intramuscular: 2’50’’ embriaguez barbitúrica; 4’ausencia de movimiento
via intraperitoneal: 2’ embriaguez barbitúrica; 3'adormecimiento de las
piernas
via oral :30’embriaguez barbitúrica
6.-Discusión del experimento 1 :
Los resultados obtenidos en este experimento han sido los esperados y
descritos en la bibliografía. El libro Velázquez menciona la que la vía
subcutánea es más rápida que la oral pero más lenta que la intramuscular. Así
mismo la via intraperitoneal fue la más efectiva y con menor periodo de
latencia que las demás vías por su amplia superficie de absorción.
Otro punto a comentar es que la vía subcutánea es de absorción más lenta que
la vía intramuscular ya que esta tiene menor flujo sanguínea
7.- conclusiones del experimento 1:
Las propiedades o naturaleza de los medicamentos determinan su vía de
administración
La velocidad y el grado de absorción de un medicamento están asociados a la
vía de administración.
La vía de administración más rápida es la intraperitoneal, debido a su gran
vascularización y a su mayor área de superficie de absorción.
8.-Materiales del experimento 2:
* Fármacos y otras sustancias(vehículos): Sulfato de Estricnina (1 mg/dl),
Epinefrina, Gelatina, Agua destilada.
* Especímenes: 3 ratones albinos
* Instrumentos: jeringas de 1 ml, cronómetro, balanza de precisión, tinta
indeleble, guantes y ambientes de separación de vidrio.
9.- procedimiento del experimento 2:
a) Se pesó a los ratones individualmente
b) se les colocó una marca en la oreja derecha, izquierda y la pata para su
identificación en adelante.
c) se observó el comportamiento basal de los ratones antes del efecto
farmacológico de lo dosis letal
d) Se calculó la misma dosis (letal) que debía ser administrada a cada ratón
según el peso:
e) Se administró el Sulfato de Esctricnina en solución 1/1000 a la dosis de
1.8 mg/Kg de peso, a cada ratón por vía subcutánea, empleando un vehículo
diferente para cada ratón
10.- Resultados del experimento 2:
Ratón peso Estricina1 Vehículo 0,3 Periodo Duración Intensidad muerte
% vol. en ml de del del efecto
ml latencia efecto
Oreja derecha 22,34 0,04 Agua destilada 4’ 4’30’’ +++ 4’30’’
+
Estricnina
Oreja 32,1 0,06 Gelatina 7’10’’ 8’30’’ +++ 8’30’’
izquierda +
Estricnina
Pata 28,7 0,05 Adrenalina 4’ 4’15’’ + 4’15’’
+
Estricnina
Ratón con 32,3 0,05 Pentobarbital 2’18’’ 10’04’’ +++ 10’04’’
pentobarbital +
Estricnina
11.-discusion del experimento 2:
En este experimento se evidencia que tanto el agua destilada y la adrenalina
tienen un mismo periodo de latencia lo que se contradice con la literatura ya
que esta describe a la adrenalina como un vasoconstrictor que retarda la
velocidad de absorción lo que debería provocar una prolongación del periodo
de latencia de esta sin embargo en la práctica no ocurrió esto.
La gelatina al ser un coloide, retarda el tiempo de absorción; este vehículo,
mediante el proceso de solvatación hará que el sulfato de estricnina se
absorba lentamente.
Con respecto al antagonismo entre pentobarbital y estricina, primero
aclaremos que es el antagonismo El Antagonismo es la reducción o supresión
de la acción farmacológica de una droga con interacción con otro fármaco.
El sitio de acción de la Estricnina es la membrana postsinaptica e interfiere
en el bloqueo de los receptores del neurotransmisor Glicina, actuando sobre
sus receptores, su efecto inhibitorio va a aumentar la exitabilidad, ya que la
Glicina es un inhibidor de las motoneuronas y al bloquear sus receptores se va
a dar contracciones repetidas o prolongadas.
Con lo anterior podemos decir que el Pentobarbital es un fármaco depresor y
antagonista ya que posee afinidad y actividad intrínseca; y la Estricnina
produce excitabilidad y es un Fx agonista por que tiene afinidad y carece de
actividad intrínseca.
Los fármacos analizados tienen acciones opuestas (Pentobarbital-depresora y
la Estricnina-exitabilidad); tienen afinidad por receptores distintos
(Pentobarbital-receptor GABA y Estricnina-receptor Glicina)
12.-conclusion del experimento 2:
La adrenalina y la gelatina retardan la velocidad de absorción del sulfato de
estricnina, evidenciándose ello en el aumento del periodo de latencia y en el
efecto menos intenso del fármaco.
La adrenalina, al ser un vasoconstrictor, es el vehículo que retarda más la
velocidad de absorción del sulfato de estricnina; ya que, durante la
vasoconstricción el fármaco mencionado no podrá ingresar a los vasos hasta
que culmine dicho proceso.
La gelatina, al ser un coloide, retarda el tiempo de absorción del fármaco;
este vehículo, mediante el proceso de solvatación hará que el sulfato de
estricnina se absorba lentamente.
13.- Bibliografía:
* agrovetmarket s.a. Penta-Hypnol . https://www.agrovetmarket.com
* Dawson J, Taylor M, Reide P. Lo esencial en Farmacología. 3° ed.
Barcelona: Editorial Elsevier; 2015. p. 4-17
*P.lorenzo,A.Moreno,Velazquez farmacología básica y clínica 19edicion 2017
cap 1 y 13
