Repaso Microbiología Industrial Examen I

Introducción a la Microbiología Industrial

Algunos tipos de microorganismos industriales: Microorganismos “modificados”

como herramientas de producción en la industria biotecnológica.

Genetic Transformation – Bioengeneering: Técnicas usadas para modificar los

microorganismos y convertirlos en microorganismos industriales

- Células HELA - Henrietta Lacks – Tumor cancerígeno, microorganismo

industrial
- Células madre (antibióticos)
o Bacterias (enzimas de restricción), fábricas de proteínas, creación de
proteínas bacteriales, fusionadas para sintetizar y aislar proteínas.
Ejemplo: E. coli
- Hongos (antibióticos, comida, fármacos)
o Características:
Cuerpo vegetativo formado de hifas
Esporas
Multiplicación rápida y exitosa
Reproducción sexual vía selección artificial
Conjugación (Bacterias, Hongos y Protozoarios)
Recombinación de Hifas
- Algas (Cosméticos, bioremediación) (Agar)
- Fagos
- Bacteriófagos
- Virus (investigación para vacunas)
- Protozoarios, procesos de bioremediación)
o Amoeba
- Helmintos –Parásitos (aplicaciones de investigación)(modelos)
- Levaduras (cerveza)
o Ejemplo de un proceso de manufactura usando Penicillum

Características: Microorganismos industriales

- Se buscan en la naturaleza
- Muchos se buscan en lugares inusuales y extremos como las selvas,
profundidades del mar, donde la temperatura y el pH sea extremo.
 - Se manipulan genéticamente para que realicen lo deseado.
- Domesticables
- Microorganismos naturales – salvajes “wild”

Naturaleza Microorganismos Industriales

“Wild Type” Domesticables
Dirigidos por la evolución Crecen rápidamente
Capacidad Adaptativa Se manipulan para hacer lo deseado
“Prosperan” por sus genes Estables en términos genéticos
Transformación “R & D” Fáciles de mantener, cultivar y crecer
Naturaleza = Competencia Usan medios de cultivos disponibles
Crece y se multiplica Cultivos axénicos (Puros)
Que no causen daño a personas, planta
y/o animales.
Que no produzcan toxinas
Producción a gran escala
Ambiente artificial = te multiplicas si
me das beneficios, de lo contrario,
mueres

Tipos de células:

- Tipo celular:
o Epiteliales (tejido , epitelio y piel)
o Tejido Conjuntivo (ojo)
o Tejido Muscular (músculos y ciertas fibras)
o Sangre
o Tejido Linfoide
o Células madres embrionarias
CHO – “Chinise Hampster Ovary Cells”

Primeros productos industriales:

- Pan
- Vino
- Cerveza
- Mesopotamia – Irak (Tigri – Eufrates)

Las dimensiones de biotecnología:

- Como empezó la microbiología

 - Organismos
- Modelos económicos
o Economía del conocimiento.
- Los aspectos de la empresa o el negocio
o El paradigma
igma de la oferta y la demanda (paradigma – pones el
negocio para sacar ganancias)
o El recobro de la inversión
inversi y las ganancias
o Las marcas registradas, patentes y los secretos de manufactura.

Microbiologos
Artesanos Originales
Industriales

Procesos Desarrollo Científico

Procesos de
Investigación
- Tecnología
- Conocimientos

Los aspectos de la ciencia:

- La investigación
tigación y la búsqueda de la verdad
- La divulgación de los resultados
- Los conflictos entre las partes.

Marcas registradas – Nombre con derechos de propietarios

Secretos de manufactura – acuerdo de confidencialidad

- Publicación de trabajo científico

- En la industria los secretos no se divulgan.
- Áreas críticas
- La ciencia también es una empresa comercial.
o Ejemplo:
 o Amgen utiliza células genéticamente modificadas, para hacer la
proteína.
o Compañía Lilly - Humulina

Productos biotecnológicos:

La biotecnología es una ciencia multidisciplinaria (química, genética,

microbiología…)

- Pesticidas
- Detergentes (Ex. Ariel degrada las manchas, enzimas)
- Bioremediación
- Pruebas de embarazo, niveles de hHGC
- PCA
- Pruebas de paternidad
- Pruebas de VIH y otras enfermedades
- Producción de Insulina – Humulina (recombinante en bacterias)
- LAL – Lisado de cangrejo (limulus, sangre, componente químico,
endotoxinas peligrosas, no deben contener endotoxinas)
- Desarrollo de drogas de diseño

Que se hace para obtener un producto industrial:

- “R & D” – Investigación y desarrollo. Operación en planta piloto.

- Ejemplo: Amgen planta piloto – California, Abbott, Chicago Illinois.
- Empresas Transnacionales – se encuentran en diferentes países
- Secuencias de ácidos amínicos – procesos complicados
o Mediados por múltiples enzimas
o Fidelidad de reproducción
o Alterados por muchas situaciones
- DNA, RNA recombinante, enzimas de restricción, secuencias
palindrómicas.
o Palíndromo – lo mismo en una dirección que en la otra.
- Secuencia de ribonucleótidos análoga a la desoxinucleótidos.
- Dogma central de la biología molecular.
- “Gene Expression” – flujo de información genética
- Mecanismos de alteración/Intercambio de genes
- Construcción de mapas genéticos
- Desarrollo de cepas
- PCR
- PBR322
o Plasmidio Bolivar y Rodríguez
o Ejemplo: 1920-1928 F Grifith – Transformación de microorganismos
lisos a microorganismos rugosos. Alteración en la patogenecidad del
organismo.
Lisos Rugosos
Pulmonía No pulmonía
Cápsula
Patogenecidad
o P. crysogenus – penincilina de 60 a 7,000 mg/L
- Proceso de DNA replicable
- Aplicaciones de tecnología
o Investigaciones forenses
o Determinación de paternidad
o Desarrollo de mejores cosechas en vegetales
o Clonación de animales
o Plantas resistentes a plagas
o Insecticidas biotecnológicos
Ejemplo: Bacillus thuringensis

Microbiólogo Industrial – Técnico de laboratorio,

- Ejemplo:
o Calidad “QC y QA, diferencias tipos de calidad de agua, auditor
ambiental… Verificar la potencia de un antibiótico
o Fregar cristalería
o Maquinas especializadas
- Perfil y características de un microbiólogo industrial
o Destrezas técnicas de su área de especialidad
Ejemplo: Técnicas de Microbiología como uso del microscopio,
diluciones, tinciones y otros.
Destrezas de comunicación oral y computadoras
Liderato y poder trabajar bajo tensión, en equipo.
Cumplir con las fechas límites, siempre.
Respeto a la antigüedad y experiencia.
Paciencia para ascender
- Limitaciones del trabajo:
o Dificultad técnica
o Especificidad
 o Confiabilidad
o Manejo de datos
o Problemas estadísticos (Tendencias, Frecuencia y examinar historia
de los lotes)
- Income Quality Assurance Inspector:
o Recibe todo lo que se va a usar en una planta
o Verifica que todos los materiales cumplen con las especificaciones del
producto.
o Inspección
o Inventario
o Documentación con la información correcta
o Verificar número de lote
o Verificar que el producto venga de un suplidor aprobado cualificado.
o Cuarentena (Productos), no se puede usar hasta que sea “liberado”
o Si tiene certificado de aprobación del lote pude pasar a manufactura.

Microorganismos objetables – no los quiero en el producto, hacen daño.

Empresas de Biotecnología – Aplicación de conocimiento científico

Protocólo: Microorganismo Industrial

1. Definir la actividad que uno quiere

Desired Product Activity is defined

Identity Known Microbes with Desired Activity
Develop enrichment parameters and screening assays
Source of Microorganisms
- Culture Collections
- Environmental Samples
- “Naturally” Enriched
Enrichment for Target Microorganisms
- Batch Enrichment Culture
- Continuous or Progressive Enrichment Culture
Isolation of Target Screening for Microorganisms Desired
Microorganisms Activity
Secondary Screening
Eliminate False Positive/Negative
Evaluate Product
Product Development/Optimization
“R & D”
ScaleUp (Planta Piloto)
 Production – Lotes en Cuarentena

2. Si hay demasiadas desviaciones el proceso no está

está en control
3. Ingeniería genética:

Organización: Piramidal (estructura

(estructura Jerárquica)

Organización Industrial:

Accionistas y Junta de
Directores
(Poder) ( Misión y
Visión)

CEO - Presidente
Accionistas principales Nombra los
administradores
Dirige Operaciones

Ejecutivos por áreas “Site” Lugar de Ejecutivos por

geográficas Operaciones actividades

- Junta de Directores:
Directores Visión – aprobar todo lo que se hace en la empresa.
- La organización es una planta o lugar de trabajo (“site),
( site), que depende de la
organización gerencial de la empresa.
- “EL Jefe” es un vicepresidente o gerente de planta (“Plant
( lant Manager
Manager”). Este
coordina esfuerzos gerenciales.
- La planta se organiza en departamentos
departamentos coordinados por una gerencia.
- El número y tipo de departamentos varía de acuerdo a la Industria.
- Departamentos:
o Recursos Humanos
Reclutamiento, condiciones de empleo, salario de los
empleados, beneficios marginales y adiestramientos.
o Planificación
(MRR – Material Review Report)
Predecir – Pronósticos de manufactura, “work orders”,
procesos de manufactura,
asigna los números de lote – código alfanumérico. “Batch
Record”.
Información – ayuda a que el pronóstico sea certero.
Comportamiento atinado, estadísticas, raíz causa
o Manufactura
Producción (Inicio)
• Seguir las instrucciones
• Operario
• Empaque
• Muestra del producto
Documentos completos
Metodología aprobada
(MF) – Receta de manufactura
Producto con algún problema, deben referirse al “batch
record”. Todo debe estar documentado.
Escritos “SOP” or “OP”, “STP” and “MF” and others.
Estadísticas (Observar tendencias para no cometer los mismos
errores.
Los productos defectuosos se determinan en calidad, pasan a
estado de cuarentena (Si se pierde el rango de SPEC,
cuarentena).
Nada se improvisa.
Se observa que el producto cumpla con las especificaciones
• Si no está escrito, no ocurrió
• Si no sale como esta en los documentos hay que
reportarlo como una desviación de los procedimientos
y especificaciones (“OS”) (“NC”)
• “CAPA” – Correcting action, preventing action
 • Producto desviado – no cumple con las
especificaciones, si ocurre una desviación hay que
corregir.
o Calidad
“QC” – certifica la calidad, pruebas de laboratorio para
asegurar que se cumple con las normas de calidad de la
empresa.
“QA” – “quality assurance - vigila la calidad, que las normas
de calidad se cumplan de la manera correcta.
cGMP y vigilancia de la FDA
Múltiples productos – certificación de calidad.
Custodios de la documentación
Guardan los documentos por el tiempo indicado en los
procedimientos
“Product Complaint” - Querella
Niveles de Calidad
• 1er Manufactura
• 2ndo Certifica
• 3er Comprueba cGMP (current Good Manufacturing
Practices)
o Errores más comunes en documentación.
Falta de fecha o fecha incorrecta
Documentación incompleta
Información ilegible
Cálculos ilegibles o incorrectos
Hora incorrecta
Tachaduras sin iniciales
Falta de verificación en las limpiezas
No documentar en el momento
Transcripción de datos
• Las buenas prácticas de manufactura las establece la
empresa
• Otras compañías tratan de llegar al mismo nivel de
calidad.
- La industria farmacéutica es muy regulada por :
“FDA” – “Food and Drug Administration”
“EPA” – “Enviromental Protection Agency”
 JCA – Junta de Calidad Ambiental
“OSHA” – “Occupational Safety Hazard Agency”
- Costo de Incumplimiento:
Multas severas y penalidades a la empresa
Problemas a los pacientes
Indicaciones / 483
“recalls”
“warning letters”
Revocación de licencia de operación
o Apoyo Técnico
“Bomberos de la planta”
Resuelven los problemas de los procesos de manufactura.
Grupo de mucha competencia, preparación técnica y
académica.
Preparan los informes técnicos de las desviaciones.
MRR
Técnico de laboratorio
Pruebas – resuelve el problema inmediato
o Ingeniería y Mantenimiento
Certifican que los lugares de trabajo cumplen con las
especificaciones
Establecen los diseños y las especificaciones para la
manufactura.
o Validación
Aseguran que los equipos trabajen correctamente.
Examinar instrumentos
Pruebas
Evidencia altamente confiable y documentada
Microbiólogo
• Bioensayo para esterilización
• Performance
• Microbiólogo Industrial
• Supervisión
o Responsabilidad
o Cumplimento
o Conocimiento adecuado
o Que se hagan las tareas
Gerente de un departamento industrial
 Consultar en áreas de microbiología (expertise)

Bolsa de Valores – Organización que cotiza las acciones o el valor de las empresas.

- Las acciones se hacen de acuerdo al producto que hacen. Lo que vale la

compañía se cotiza en términos al producto y la venta del mismo.
- Cambios constantes en la bolsa de valores.

Factores que afectan las acciones:

- Éxito
- Desatinos
- Situaciones sociales y políticas
- Elementos naturales
- Compra y venta
- Epidemias

Algunas organizaciones que manejan la bolsa de valores:

- New York Exchange, Wall Street

- (Promedio Industrial – Índice – como se cotizan las acciones)