1
UNIVERSIDAD NACIONAL
AUTÓNOMA DE MÉXICO
FACULTAD DE ESTUDIOS SUPERIORES -
ZARAGOZA
SINTESIS DE FARMACOS Y MATERIAS
PRIMAS I
Laboratorio
MONOGRAFIA PROPRANOLOL
MAYORAL DELGADO MIGUEL ANGEL
2402
FECHA DE ENTREGA 5/29/2018
2
CONTENIDO
INTRODUCCIÓN .................................................................................................... 3
HISTORIA………………………………………………………………………………….3
FARMACOLOGÍA................................................................................................... 4
SÍNTESIS ................................................................................................................ 5
MECANISMO DE SÍNTESIS ................................................................................... 6
MÉTODO (1).......................................................................................................... 6
MÉTODO (2) ......................................................................................................... 7
MÉTODO (3) ......................................................................................................... 7
MÉTODO (4) ......................................................................................................... 8
MÉTODO (5) .............................................................. Error! Bookmark not defined.
PROPIEDADES DE LOS REACTIVOS .................................................................. 9
1-NAFTOL ........................................................................................................... 9
EPICLORHIDRINA ............................................................................................ 10
ISOPROPILAMINA ............................................................................................ 10
HIDROXIDO DE POTASIO................................................................................ 11
CLORURO DE METILENO ............................................................................... 11
SULFATO DE SODIO ANHIDRO ...................................................................... 12
PROPANOLOL .................................................................................................. 13
ESPECTRO INFRARROJO Y DE ABSORCIÓN ULTRAVIOLETA ..................... 13
DIAGRAMA DE FLUJO PARA LA SÍNTESIS DE PROPANOLOL. .................... 14
ANÁLISIS DE RESULTADOS ..................................... Error! Bookmark not defined.
CONCLUSIÓN ............................................................. Error! Bookmark not defined.
REFERENCIAS .................................................................................................... 17
3
INTRODUCCION
El propranolol (propanolol) es un β-bloqueador que inactiva los receptores beta
presentes principalmente en el corazón y pulmones. Al bloquear estos receptores
previene la acción de la noradrenalina y la adrenalina presentes de manera natural en
el cuerpo. El aumento de la concentración de uno de estos dos compuestos, ante una
situación estresante, afecta fuertemente la decisión que tomemos ante la misma, de ahí
que se les denomine como “correr o pelear”
Bloquear los receptores-β ayuda a la disminución del ritmo cardiaco previniendo las
arritmias cardiacas y disminuyendo la presión arterial, por lo que es un medicamento
ampliamente empleado para el control de la hipertensión arterial.
Un efecto inesperado fue notado recientemente en pacientes con periodos prolongados
de consumo de este medicamento, cual es la capacidad de disminuir seriamente de la
memoria, los malos recuerdos asociados con hechos traumáticos, lo que abre las
puertas a una clase completamente nueva de medicamentos.
1.0 g de propranolol del 99% (mezcla de isómeros) es vendido por Sigma-Aldrich en US
27.80
HISTORIA
El médico y farmacólogo escocés James W. Black desarrolló el propranolol en la
década de 1960. Con posterioridad sintetizaría el antiulceroso cimetidina. Recibió el
premio Nobel de Medicina en 1988 "por el descubrimiento de importantes principios en
el tratamiento con fármacos".3
El propranolol se obtuvo por modificación de anteriores antagonistas adrenérgicos
como el pronetalol y la dicloroisoprenalina. La transformación clave, que luego se
mantuvo en muchos beta bloqueadores desarrollados con posterioridad, consistió en
introducir un puente metoxi en la estructura ariletanolamina del pronetalol,
incrementando notablemente la potencia del compuesto. Esta modificación al parecer
sirvió también para eliminar el potencial carcinógeno del pronetalol, detectado en
investigaciones con modelos animales.4
En la actualidad, para el tratamiento de la hipertensión se utilizan otros beta
bloqueadores más selectivos como nebivolol, atenolol o metoprolol. Sin embargo, la
OMS cita el propranolol como fármaco de elección en la profilaxis de migrañas en su
Lista Modelo de Medicamentos esenciales.5
La invención del propranolol fue recibida como el mayor avance en la lucha contra las
enfermedades cardíacas desde el descubrimiento de las propiedades de la Digitalis
4
purpurea en el siglo XVIII. En poco tiempo y durante una década, se convirtió en el
fármaco más vendido del mundo.
FARMACOLOGÍA
El propranolol es un no selectivo beta-adrenérgico, agente bloqueante de los
receptores. No tiene ninguna otra actividad del sistema nervioso autónomo. Es un
antagonista que compite específicamente con agentes receptores beta-adrenérgicos
estimulantes. Cuando el acceso a sitios de receptores beta-adrenérgicos está
bloqueado por el propranolol, el cronotrópica, inotrópica, y respuestas vasodilatadoras
a estimulación beta-adrenérgica se reducen proporcionalmente.
Bloqueo beta-adrenérgico es útil en ciertas condiciones clínicas en las que la actividad
simpática es excesiva o inapropiada. La estimulación simpática es, sin embargo, vital
en algunas situaciones (por ejemplo, en pacientes con bloqueo AV o con un corazón
muy dañado) y debe ser preservado. El objetivo básico de bloqueo beta-adrenérgico es
disminuir la estimulación simpática adverso, pero no hasta el grado que perjudica el
apoyo necesario simpático.
El mecanismo de los efectos antihipertensivos de propranolol no se ha
establecido. Entre los factores que pueden estar implicados son la disminución del
gasto cardíaco, la inhibición de la liberación de renina por los riñones, y la disminución
del flujo de salida simpático tónico para los nervios de los centros vasomotores en el
cerebro. El propranolol puede reducir la necesidad de oxígeno del corazón a cualquier
nivel de esfuerzo mediante el bloqueo de catecolamina incrementos inducidos en la
frecuencia cardíaca, la presión arterial sistólica, y la velocidad y el grado de contracción
del miocardio. Por otra parte, el propranolol, pueden aumentar los requerimientos de
oxígeno mediante el aumento de longitud de la fibra ventricular izquierda, presión
diastólica final, y el período sistólico de eyección. Cuando el efecto neto es beneficioso
en pacientes de angina, se manifiesta durante el ejercicio o estrés por retraso de la
aparición del dolor y reducir la incidencia y gravedad de los ataques de angina.
Propranolol ejerce efectos antiarrítmicos en las concentraciones que producen beta-
adrenérgico, que parece ser su principal mecanismo de acción antiarrítmica. El bloqueo
beta-adrenérgico es de importancia en el tratamiento de las arritmias causadas por
concentraciones elevadas de catecolamina circulantes o la sensibilidad mejorada del
corazón a catecolaminas (arritmias asociadas con feocromocitoma, tirotoxicosis,
ejercicio).
Mecanismos de los efectos antimigrañosos y antitremor de propranolol no se han
establecido. El efecto antimigrañoso puede ser debido a la inhibición de la
5
vasodilatación arteriolar o espasmos sobre la corteza. El mecanismo por el que el
propranolol reduce la incidencia de la mortalidad cardiovascular en pacientes con
infarto de miocardio es desconocido.
El propranolol viene envasado en forma de tabletas o cápsulas para tomar por vía oral.
También viene en forma de solución líquida o concentrada. Las cápsulas de liberación
prolongada (de acción prolongada) generalmente se toman una vez al día, y las
tabletas regulares pueden tomarse dos, tres, o cuatro veces al día. El número de dosis
depende de la razón por la que se está tomando el medicamento. No se debe cortar,
triturar ni masticar las cápsulas de liberación prolongada; deben ser tomadas enteras.
El líquido concentrado se diluye en agua, jugo o bebidas gaseosas, o mezclado con
puré de manzanas o pudín precisamente antes de tomarlo.
Aunque los efectos secundarios de este medicamento no son comunes, podrían llegar
a presentarse. Estos son:
Mareos o náuseas, dificultad para dormir, cansancio excesivo, malestar
estomacal, vómitos, sarpullido (erupciones en la piel), diarrea, estreñimiento
(constipación)
SÍNTESIS
6
MECANISMO DE SÍNTESIS
METODOS DE SINTESIS
1)
A) Síntese do Éter Glicídico do 1-naftol: Adicionar em um balão de fundo redondo
de 250,0 mL, 1,25 g (0,0085 moles) de 1-naftol (PM = 144,18 g/mol), 0,5 g de
KOH, 45,0 mL de etanol e 7,0 mL de água, deixar reagir por 10,0 minutos, com
agitação magnética à temperatura ambiente. Adicionar lentamente um total de
4,0 mL (0,049 moles) de epicloridrina (PM = 92,5 g/mol, d = 1,180 g/mL e p.e. =
114 °C). A reação é agitada magneticamente, à temperatura ambiente por 48,0
horas. A reação é acompanhada por Cromatografia em Camada Delgada (CCD)
em sílica (fase móvel: hexano/acetato de etila 9:1). Revelador iodo. Após o
consumo do material de partida, o etanol é retirado com o uso do II Ar = 1-naftil
OH ArO NH Refluxo MeOH H2N I O OAr H2O t.a. O KOH/EtOH CH2Cl ArOH +
CH(CH3)2 version date: 1 December 2006 2 rotavapor, restando somente a fase
aquosa, que é transferida para um funil de separação e extraída com 4 × 20,0
mL de éter etílico gelado. Em seguida, a fase etérea é secada com sulfato de
sódio anidro e filtrada. O éter é retirado no rotavapor. Pesar o óleo castanho
obtido. Fórmula Molecular: C13H12O2 PM = 200,18 g/mol
B) B) Síntese do propranolol: Tomar 0,2 g (1,0 mmol) do óleo bruto obtido na
reação anterior, transferir para um balão de fundo redondo acoplado com
condensador de refluxo, adicionar metanol (10,0mL) e isopropilamina (4,0 mL;
47,0 mmol; 2,78 g; d = 0,694 g/ml ). Aquecer em banho de água (t = 40 °C) por
7
2,0 horas. Resfriar. Remover o metanol no rotavapor. Adicionar HCl 2,0 mol/L
(30,0 mL), transferir para um funil de separação e extrair com éter etílico (3 x
20,0 mL). Alcalinizar a solução aquosa com hidróxido de sódio 2,0 mol/L (60,0
mL) a 0 °C. Filtrar o precipitado obtido. Recristalizar em éter de petróleo (faixa
de p.e.= 65–110 °C). Filtrar e pesar o sólido branco obtido. Fórmula Molecular:
C13H12O2 HCl PM = 236,45 g/mol
2)
1 g de α-naftol (0.007 moles) se mezclan con 5-10 ml de una solución saturada de
bicarbonato de sodio hasta completa solubilidad del α-naftol (formación del α-
naftóxido). A esta solución se le adiciona 0.55 mL de epiclorhidrina (0.007 moles,
ρ=1.18) y se calienta a 50 o C hasta consumo completo de la epiclorhidrina. Se
acidifica la solución y se extrae el producto con un solvente orgánico (CH2Cl2, AcOEt).
Una vez rotoevaporados los solventes, al residuo obtenido se calienta con 1 mL de
diisopropilamina (DIPA, 0.0075 mol, ρ=0.72). La reacción se sigue por TLC hasta
consumo del epóxido y es recomendable revelar la placa cromatográfica con
Dragendorff. El producto obtenido se puede purificar mediante el método acido-base,
aprovechando las características básicas de la amina.
3)
Una mezcla de 4.4 partes de 1-cloro-3-(1-naftoxy)-2-propanol y 16 partes de
isopropilamina se calentó en un recipiente sellado al 70-80°C. Durante 10 horas. El
vaso se enfría y a los contenidos, se le añaden 50 partes de agua.
8
La mezcla se acidifica con acido clorhídrico 2N, y se lavo con 50 partes de éter. La
fase acuosa es tratada con carbón activado, y después se añadió a 50 partes de
disolución de hidróxido de sodio a 0°C. La mezcla se filtra.
El residuo solido se lavo con agua, se seco, y se cristaliza a partir de ciclohexano.
Se obtiene así 1-isopropilamino-3-(1-naftoxi)-2-propanol, Punto de fusión 96°C.
4)
Una mezcla de 1.84 partes de 1,2-epoxi-3-naftoxi-propano y 1.7 partes de
isopropilamina, se calentó a reflujo durante 16 horas.
Se acidifica la mezcla con 25 partes de acido Clorhídrico 2N y se lavo con 50 partes
de éter.
La disolución acuosa se añade a continuación 50 partes de disolución de hidróxido
de sodio 2N a 0°C., y la mezcla resultante se filtra.
El residuo solido se lavo con agua, y se seco, y luego se cristalizo a partir de
ciclohexano. Se obtiene así 1-isopropilamino-3-(1-naftoxi)-2-propanol. Punto de
fusión 96°C.
5)
Añadir KOH en polvo (5 g) a una solución de 1-naftol (0,05 mol, 7,2 g) en DMSO (20
ml) y la mezcla se agitó durante 30 min a temperatura ambiente.
9
Lentamente se adiciona la epiclorhidrina (0,15 moles, 12 ml) en 45 min y se
continuó agitando a temperatura ambiente durante 6 h. La reacción se inactivó con
H2O (50 ml).
Se extrajo con cloroformo (2 x 75 ml). Las capas orgánicas combinadas se lavaron
con solución de hidróxido sódico (2 x 30 ml), y agua (5 x 100 ml) y se secó sobre
sulfato de sodio anhidro.
El disolvente se eliminó a presión reducida para dar el éter de glicidilo-α-naftilo, con
un rendimiento del 95% y punto de ebullición = 201 a 203 ° C
Se tomo el glicidil-α-naftil éter (2,0 g, 10 mmol) y se añadió un exceso de
isopropilamina (20 ml) y agua (1 ml) se agitó y se calentó a reflujo durante 24 h.
La eliminación del disolvente produjo crudo (±)-propranolol (2,33 g, 90%), que podía
ser purificado por recristalización en hexano. Obteniendo un punto de fusión de 95
PROPIEDADES DE LOS REACTIVOS
1-NAFTOL
1-naftol o α-naftol es un hidrocarburo poliaromático con un olor típico. Para usos de
laboratorio, análisis, investigación y química fina. Nocivo en contacto con la piel y por
ingestión. Irrita las vías respiratorias y la piel. Riesgo de lesiones oculares graves.
Indicaciones generales: En caso de pérdida del conocimiento nunca dar a beber ni
provocar el vómito.
Inhalación: Trasladar a la persona al aire libre. En caso de asfixia proceder a la
respiración artificial. En caso de que persista el malestar, pedir atención médica.
Contacto con la piel: Lavar abundantemente con agua. Quitarse las ropas
contaminadas.
Contacto con los ojos: Lavar con agua abundante (mínimo durante 15 minutos),
manteniendo los párpados abiertos. Pedir atención médica.
Ingestión: Beber agua abundante. Provocar el vomito. Pedir atención medica. Lavado
de estómago.
Masa molecular: 144.17g/mol
Punto de ebullición: 288°C
Punto de fusión: 96°C
Punto de inflamación: 125°C Temperatura de auto ignición: 510°C
10
Presión de vapor: (94°C) 1,3 mbar
Densidad (20/4): 1,28
Solubilidad: Insoluble en agua. Soluble en alcohol y éter.
EPICLORHIDRINA
Es un líquido incoloro, de olor parecido al cloroformo. Es una sustancia toxica y puede
ser fatal si es inhalada o absorbida a través de la piel, puede causar quemaduras
graves.
Inhalación: En altas concentraciones puede provocar alteraciones serias en el hígado
Contacto con la piel: Es rápidamente absorbido a través de la piel. Puede causar
dermatitis severa. Provocar irritación de la piel en bajas concentraciones.
Contacto con los ojos: Causa irritación y dolor de ojos. Si la exposición es prolongada
puede causar hinchazón de los parpados.
Ingestión: La ingestión causa heridas en el sistema digestivo y puede llevara a la
muerte. Provocar diarrea, vomito, nauseas.
Masa molecular: 98.5122 g/mol
Punto de inflamación: 31°C
Temperatura de autoignición: 385°C
Presión de vapor: (20°C) 17 mbar
Densidad (20°C): 1,18
Solubilidad: Soluble en agua y otros disolventes: 65g/L a 20°C
ISOPROPILAMINA
Líquido incoloro higroscópico, de olor acre. Se descompone al calentarla intensamente,
produciendo humos tóxicos de óxidos de nitrógeno y acido cianhídrico. Reacciona con
oxidantes fuertes, ácidos, anhídridos de ácidos, cloruros de ácidos. Reacciona
violentamente con nitroparafinas, hidrocarburos halogenados, oxidantes, ataca al cobre
y sus compuestos.
Inhalación: Sensación de quemazón, dolor de garganta y cabeza, calambres
abdominales, dificultad respiratoria. Síntomas no inmediatos.
Contacto con la piel: Puede absorberse causando enrojecimiento, dolor, ampollas,
quemaduras cutáneas.
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Contacto con los ojos: Enrojecimiento, dolor, pérdida de visión, quemaduras profundas
graves.
Ingestión: Sensación de quemazón, calambres abdominales, shock o colapso.
Masa molecular: 59.110 g/mol
Punto de ebullición: 33-34°C
Punto de fusión: -95.2°C
Punto de inflamación: -37°C
Temperatura de autoignición: 402°C
Presión de vapor: (20°C): 63.7 kPa
Solubilidad en agua: miscible
HIDROXIDO DE POTASIO
Solido de color blanco en forma de lentejas, inodoro
Ingestión: Quemaduras en los tejidos gastrointestinales, boca y esófago. Provoca
nauseas, vomito y hematemesis, dolor abdominal y diarrea.
Contacto con la piel: ocasiona quemaduras profundas y dolor muy intenso.
Ulceraciones profundas, dependiendo de la concentración.
Inhalación: irritación de las vías respiratorias y neumonitis.
Contacto con los ojos: Conjuntivitis severa y lesiones cornéales y de la piel.
Masa molecular: 56.1056 g/mol
Punto de ebullición: 1320°C
Punto de fusión: 360°C
Presión de vapor: (20°C): prácticamente cero
Solubilidad en agua: 107 g/100mL (15°C)
CLORURO DE METILENO
Disolvente volátil, sin color, con olor penetrante. Usado para películas fotográficas
especiales, fumigante, síntesis orgánica, componente de aerosoles, extracción
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farmacéutica y de alimentos. Se sospecha que este producto es cancerígeno para
humanos.
Inhalación: mínimos efectos anestésicos o narcóticos. La exposición prolongada puede
ocasionar inconsciencia y carboxihemoglobina, disminuyendo la capacidad de la
sangre de transportar oxigeno. Los vapores fácilmente se acumulan ocasionando
inconsciencia y hasta la muerte.
Ingestión: la toxicidad oral de una dosis es baja. Si se aspira puede rápidamente
absorberse mediante los pulmones y resultar afectando a otros sistemas del cuerpo.
Contacto con la piel: la exposición repentina puede ocasionar irritación de la piel igual a
una quemadura. El contacto repetido puede ocasionar secado o descamado de la piel.
Contacto con los ojos: Puede ocasionar dolor, moderada irritación de los ojos. Puede
causar irritación temporal de la cornea.
Masa molecular: 84.93528g/mol
Punto de ebullición: 39.8°C Punto de fusión: -97°C
Presión de vapor: 355 mmHg
Solubilidad: soluble en alcohol y éter. Ligeramente soluble en agua.
SULFATO DE SODIO ANHIDRO
Sólido cristalino de color blanco, inodoro. Utilizado comúnmente como agente
desecante.
Inhalación: Puede causar irritación en garganta y los pulmones si la concentración es
muy alta
Ingestión: No se considera toxico, pero no debe ingerirse. Si se ingiere puede irritar la
boca, el esófago y estomago, puede causar diarrea.
Contacto con los ojos: Causa irritación
Contacto con la piel: Puede causar irritación si la exposición es prolongada.
Masa molecular: 142.04g/mol
Punto de fusión: 884°C
Solubilidad: soluble en agua.
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PROPANOLOL
1-[(isopropilamino)-3-(1-naftilo-xi)-2-propanol]. CAS: 525-66-6. C16H21NO2. PM.
259.34g/mol. C 74.10%, H 8.16%, N 5.40%, O 12.34%. Cristales incoloros, pf.96°C,
soluble en agua y alcohol, insoluble en benceno y éter. Muy toxico, puede causar que
bajen los niveles de azúcar en su sangre.
ESPECTRO INFRARROJO Y DE ABSORCIÓN ULTRAVIOLETA
Fig. A. Espectro infrarrojo del propanolol.
Fig. B. Espectro de absorción ultravioleta del propanolol en medio acido.
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DIAGRAMA DE FLUJO PARA LA SÍNTESIS DE PROPANOLOL.
Síntesis de Propanolol
Adicionar a un matraz balón de
250mL :
1.25g de 1-naftol
0.5g de KOH
45mL de etanol
7mL de H2O
Agitar por 30 a
60 min a
temperatura Monitorear la
Añadir lentamente
ambiente reacción por CCF.
4mL de epicloridrina.
Hexano – 9
AcOEt – 1
Revelar con I2
Mantener en agitación a
temperatura ambiente por
48horas
Eliminar el etanol por destilación
simple y después a vacío.
Secar con Realizar extracciones con
Na2SO4 anhidro Diclometano 4x 10mL
y filtrar *importante fase orgánica
Unir las fases orgánicas y
eliminar disolvente por
destilación simple y a vacío
Obtención de un aceite de color
marrón. 1
Glicildil-α-naftil éter
15
Pesar y transferir 0.2g del aceite crudo
1
obtenido a un matraz balón limpio.
Adicionar al matraz balón:
10mL de Metanol
4mL de isopropilamina
Y poner a reflujo, en baño María por 2
horas a 40°C Monitorear la reacción
con CCF.
Hexano 5.0
AcOEt 3.5
Dejar enfriar y remover el metanol por Metanol 1.5
destilación simple y después a vacío
Trasvasar a un embudo de
separación y agregar 30mL de HCl
2M.
Realizar extracciones con Diclometano 3
por 20mL
*importante fase acuosa
Unir las extracciones y alcalinizar con 60mL de
NaOH 2M. En baño de hielo
Filtrar el precipitado obtenido
(propanolol crudo), y secar
no
¿Punto de Recristalizar con
Determinar su punto de fusión.
fusión. 96.? Hexano
si
Propanolol puro
16
ANALISIS DE RESULTADOS
En base al método núm. 1 Se transfirieron 1.25 g de 1-napthol 0.0085 mol con .5g
de KOH a un matraz Erlenmeyer junto con Etanol, lo cual según el mecanismo
nos formaría una sal a la cual posteriormente se le agregaron 10mL de
isopropilamina. Esta reacción se dejó en agitación durante 3 horas y se dejó en
reposo durante una semana yendo a agitar manualmente durante ese periodo.
Posteriormente se le realizó una cromatografía en capa fina con una mezcla de
hexano acetato de etilo 9:1 En la cual se observó la formación del producto y otro
agente que al parecer eran restos de la sal formada al principio. Una vez la
reacción completa se eliminó el disolvente por medio de una destilación simple
para después extraer la fase acuosa con éter etílico. El extracto de éter etílico se
secó con sulfato de sodio anhidro, se filtró y se volvió a realizar una destilación
simple para remover el disolvente, lo cual nos dio como producto un aceite color
café.
Para la segunda parte de la reacción se tomó solo .1g del aceite previamente
formado se pasó a un matraz bola y se le adicionaron 5 mL de isopropilamina
esta reacción se puso solo en agitación y calentamiento sin condensador de
reflujo a diferencia de lo marcado en el método durante 2 horas a 40C, una vez
terminado el proceso se remueve el disolvente nuevamente con una destilación
simple. Se adicionaron 15mL de HCL 2mol y se paso la mezcla a un embudo de
separación para después con éter etílico. La fase acuosa se alcalinizo con NaOH
2mol a 0C, sin embargo en este último paso no se obtuvo cristalización por lo
cual no se obtuvo ningún producto. Esto pudo haber sido por la falta de pureza
en los reactivos o un error en el método.
CONCLUSION
No se obtuvo propanolol a partir del 1-naftol siguiendo el método núm. 1
17
REFERENCIAS
1. Correa CM. Síntese do propranolol. Manual de prácticas [manual en internet]
2006 [acceso 28 de Mayo de 2018]; volumen 4; [pág. 1-7]. Disponible en:
[Link]
2. [Link] de laboratorio para el curso de síntesis orgánica. Antioquia:
Instituto de química Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; 2008.
3. Eshghi H, Porkar YH. A facile synthesis of (S)-(-)-propranolol. National Center for
Scientific Research (Republica de Iran). 2003; 14(1): 17-19.
4. Crowtber FA, Smith HL, inventors; Imperial Chemical Indrustries Limited.
Homocyclic compounds. US 3,520,919. 1970 July 21.
5. Crowtber FA, Smith HL, inventors; Imperial Chemical Indrustries Limited. 3-
Naphthyloxy-2-hydroxy-propylamines. US 3,337,628. 1967 Aug. 22.
