8° APUNTE DE CÁTEDRA MATRIZ EXTRACELULAR

NUTRICIÓN Y DIETÉTICA

La matriz extracelular (MEC) se agrupa los elementos intercelulares presentes en los organismos pluricelulares. La
composición de la MEC es única para cada tipo de tejido. La MEC es un medio dinámico que juega un rol central en la regulación
de las funciones celulares durante la remodelación y el crecimiento celular normal y patológico, como en el desarrollo
embrionario y toda una serie de procesos que acontecen en el organismo adulto por ejemplo, la coagulación sanguínea, la
curación de heridas, la inflamación, la reparación de tejidos dañados, y la erradicación de infecciones.
Paradójicamente, la adhesividad a la MEC puede facilitar también, la aparición de artritis reumatoide, ataques
cardíacos, los accidentes cerebro vasculares (ACV), la invasión tumoral y la metástasis.

En esta imagen se presentan ejemplos de

distintos tipos de matrices
extracelulares teñidas con diferentes
colorantes. Los asteriscos señalan la
matriz extracelular. B) Matriz ósea
compacta, C) Conectivo denso regular
(tendón), D) Conectivo gelatinoso del
cordón umbilical, F) Células epiteliales.
Obsérvese que prácticamente no hay
sustancia intercelular, G) Imagen de
microscopía electrónica del tejido
nervioso donde prácticamente no existe
matriz extracelular.

Las principales macromoléculas que componen

la matriz extracelular (MEC) son: colágeno, elastina,
glucosaminoglucanos, proteoglucanos y
glucoproteínas. Todas ellas se encuentran en un medio
acuoso junto con otras moléculas de menor tamaño,
además de los iones. Es la cantidad, la proporción y el
tipo de cada una de estas macromoléculas lo que
distingue a unas matrices extracelulares de otras.
Esquema de las principales moléculas que
aparecen en la matriz extracelular de un tejido
conectivo.
La composición de la MEC es muy variable y
difiere de un tejido a otro. Histológicamente, la MEC se
divide en dos fracciones según las características de los
distintos componentes que conforman el conjunto intercelular: Estos componentes de la MEC pueden clasificarse en fluidos y
fibrosos.

Dra. Delia Laime C.; Depto. de Biología; Facultad de Ciencias; UTA; 2018
1.- LOS COMPONENTES FLUIDOS: Es la sustancia fundamental o sustancia amorfa, son los glicosaminglicanos (polisacárido) y
proteoglicanos (glicoproteína).
2.- LOS COMPONENTES FIBROSOS: Son las fibras y componentes adhesivos, se dividen en proteínas estructurales
(colágenos) y proteínas adhesivas (fibronectina, laminina).

1.- LOS COMPONENTES FLUIDOS

La MEC posee glicosaminoglicanos, un heteropolisacárido que se hallan asociados entre sí o a glicoproteínas
llamadas proteoglicanos. Los glicosaminoglicanos y los proteoglicanos se asocian entre sí formando agregados moleculares de
gran tamaño. Estos agregados tienen un papel estructural debido a que presentan
excelente resistencia mecánica a los golpes debido a sus propiedades viscosa
elásticas.
1.1.-Proteoglucanos: Un proteoglucano es una molécula compuesta por la unión
covalente entre una cadena de aminoácidos y uno o varios glucosaminoglucanos
sulfatados. Es una familia de moléculas ubicua. Los proteoglucanos son
sintetizados en el interior celular. La parte proteica se sintetiza en el retículo
endoplasmático, donde también se inicia la adición de glúcidos. Sin embargo, la
elongación de las cadenas de repeticiones de glucosaminoglucanos y la sulfatación
se produce en el lado trans del aparato de Golgi.
La mayoría de los proteoglucanos son exocitados al espacio intercelular,
pero algunos formarán parte de la membrana. Otras moléculas como el colágeno
tipo IX, el XII y el XVII también contienen cadenas de glucosaminoglucanos.
Los proteoglucanos se diferencian sobre todo en la secuencia y en la
longitud de la cadena de aminoácidos (desde 100 a 4000 aminoácidos). También se
diferencian en el número y en el tipo de moléculas de glucosaminoglucanos que
tiene unidos. Por ejemplo, la decorina tiene una sola molécula mientras que el
agrecano contiene más de 200 aa. La función de los proteoglucanos depende
de sus moléculas de glucosaminoglucanos: hidratación, resistencia a
presiones mecánicas, lubricantes, afectan a la diferenciación, la movilidad y la fisiología celular.

1.2.- Los glicosaminoglicanos o Glucosaminoglucanos: Son moléculas ácidas con numerosas cargas negativas. Además,
todos los glicosaminoglicanos, excepto el ácido hialurónico, poseen grupos sulfatos (también un grupo ácido). Por lo tanto,
podemos decir que el carácter ácido de los proteoglicanos y los glicosaminoglicanos, los conduce a fijar cationes (Na+, K+), en
consecuencia constituyen una reserva de estos. Por otra parte los cationes están rodeados de agua, esto aumenta el volumen
(turgencia) de la MEC. Debido a que los proteoglicanos retienen agua, son directamente responsables del grado de hidratación
de la matriz extracelular.
Son polímeros no ramificados de azúcares que pueden formar cadenas muy largas. Están formados por repeticiones
de parejas de monosacáridos donde uno de los azúcares tiene un grupo amino (N-acetilgalactosamina o N-acetilglucosamina) y
el otro es normalmente la galactosa o el ácido glucurónico. Estos azúcares poseen grupos carboxilo (COO-) y grupos sulfatos
(SO3-), cuyas cargas negativas permiten una fuerte y abundante asociación con moléculas de agua, aportando una gran
hidratación a la matriz extracelular. Los glucosaminoclucanos son moléculas poco flexibles por lo que ocupan un gran volumen
y gracias a su fuerte hidratación hacen que la matriz extracelular se comporte como un gel. Esto permite que los tejidos que
poseen una alta proporción de glucosaminoglucanos puedan resistir fuertes presiones mecánicas y además favorece una
alta tasa de difusión de sustancias entre las célula. Los tipos más comunes de glucosaminoglucanos son el ácido
hialurónico y los glucosaminoglucanos sulfatados: condroitín sulfato, dermatán sulfato, queratán sulfato y heparán
sulfato.

Dra. Delia Laime C.; Depto. de Biología; Facultad de Ciencias; UTA; 2018
Agregado molecular compuesto por: proteoglicanos;
glicosaminoglicanos y ácido hialurónico.

2.- LOS COMPONENTES FIBROSOS

2.1.- Proteínas Estructurales:
a.- El Colágeno: Es la proteína más abundante del
cuerpo. Sintetizada por los fibroblastos, se presenta en fibras y haces de fibras, se organiza en unidades moleculares básicas
llamadas tropocolágeno. Está formada por tres cadenas polipeptídicas de 1050 aminoácidos cada una. Uno de cada tres
aminoácidos es una glicina, seguido de una prolina o hidroxiprolina. La cada cadena polipeptídica se denomina alfa. Por lo
tanto deben unirse tres hélices alfa (alfa 1, alfa 2 y alfa 3), para formar el bastoncito de tropocolágeno.
Es el componente esencial de los tendones y de la sustancia extracelular que rodea a las células óseas en el hueso.
Existen 15 tipos de colágenos distintos dependiendo de la combinación de 25 cadenas
distintas polipetídicas que se trenzan para formar las unidades de tropocolágeno. El llamado
Colágeno Tipo I se encuentra en la dermis (piel es colágeno). Se denominan con números
romanos.

Principales tipos de colágenos:

 Tipo I: presente en la dermis (70% piel), los huesos y en los tendones.
 Tipo II: presente en el cartílago.
 Tipo III: existe en la dermis
 Tipo IV: se encuentra en la membrana basal
Los tipos IX y XII son los colágenos asociados a fibrillas, que unen las fibrillas de
colágeno entre sí y a otros componentes de la matriz extracelular. Los tipos IV y VII son los
denominados colágenos formadores de redes (van der Rest, 1991).

b.- Elastina: Forma en la dermis una estructura en lámina estirada que semeja una red con tendencia a rechazar el agua
(hidrófoba). La gran deformidad y la
elasticidad de los tejidos son debidas a la
elastina. La piel de la cara y la de la cabeza
contienen más de esta proteína que otras
regiones cutáneas. Una vez sintetizada por
las células del tejido conjuntivo, se une al
colágeno y a otros componentes de la
sustancia intercelular.
La elastina está formada por
unidades de tropoelastina, constituidas a su
vez por una cadena polipeptídica de unos
830 aminoácidos. Las moléculas de

Dra. Delia Laime C.; Depto. de Biología; Facultad de Ciencias; UTA; 2018
tropoelastina se unen entre sí mediante enlaces covalentes dando lugar a una extensa red entrecruzada. Al igual que el
colágeno es rica en prolina y en glicina pero a diferencia del colágeno contiene muy poca hidroxiprolina y nada de
hidroxilisina, y también contiene los aminoácidos poco frecuentes isodesmosina y desmosina.

2.2.- Proteínas adhesivas:

a.- La fibronectina, es una glicoproteína encontrada en la mayoría de las matrices extracelulares en forma de agregados o
fibrillas. Esta importante proteína adhesiva, cumple funciones que involucran procesos de adhesión, como la migración y la
invasión celular. La fibronectina media una variedad de adhesiones uniéndose al fibrinógeno/fibrina (coagulación sanguínea),
colágeno, heparán sulfato y al ácido hialurónico.
b.- La laminina, es una glicoproteína de adhesión que se encuentran en todas las membranas basales (se encuentra asociada
al colágeno IV). La laminina cumple una función estructural muy importante. Participa en la migración, proliferación y
diferenciación celular. Es la primera proteína adhesiva que aparece en la MEC, durante el desarrollo embrionario.

Resumen de los componentes de la matriz extracelular

Funciones de la Matriz Extracelular:

 Aporta propiedades mecánicas a los tejidos (tanto en animales como en vegetales).
 Mantiene la forma celular.
 Permite la adhesión de las células para formar tejidos.
 Sirve para la comunicación intercelular.
 Forma sendas por las que se mueven las células.
 Modula la diferenciación celular y la fisiología celular.
 Secuestra factores de crecimiento.

Proteínas presentes en la matriz extracelular

- Las fibronectinas: son glicoproteínas formadas por dos cadenas de polipéptidos unidos por uniones disulfuro. Poseen
dominios en su estructura que permiten unirse al colágeno, a ciertos proteoglucanos, a glucosaminoglucanos, a la fibrina, a la
heparina y a proteínas de la membrana plasmática celular como las integrinas. Por tanto establecen uniones entre moléculas

Dra. Delia Laime C.; Depto. de Biología; Facultad de Ciencias; UTA; 2018
de la matriz extracelular y entre moléculas de las células con la matriz extracelular. Las moléculas de fibronectina pueden
aparecer formando fibras insolubles en los tejidos conectivos o solubles en el plasma de los fluidos corporales, como la sangre.

Esquema de una molécula de fibronectina. Está formada por dos cadenas de aminoácidos unidas
por la zona próxima al extremo carboxilo por puentes disulfuro. Se indican los dominios de la
proteína que interaccionan con otras moléculas produciendo adhesión. (Modificado de Pankov
2002)

- Las tenasinas: son una familia de proteínas de gran tamaño que aparecen en tejidos embrionarios, en heridas y en tumores.
Son capaces de unirse a las integrinas (proteínas transmembrana de las células), a los proteoglucanos y a los receptores del
tipo de las inmunoglobulinas.
Otras glicoproteínas de adhesión presentes en la matriz extracelular son el fibrinógeno, que une receptores de
superficie de las plaquetas y permite la coagulación sanguínea, la laminina que ayuda en el entramado de las láminas basales,
la osteopondina presente en el hueso y el riñón, la denominada proteína de unión, que aparece en el cartílago donde reconoce a
proteoglucanos, etc.

Receptores de la matriz extracelular y moléculas de adhesión celular (MAC)

Son glicoproteínas de transmembranas que intervienen en el reconocimiento y la adhesión celular. Las moléculas de
Adhesión se encuentran en la superficie celular y solo se unen a moléculas idénticas a ellas mismas (uniones homófilicas).
Mediante las MAC (o CAM en inglés) la célula migratoria busca una célula del mismo tipo, para formar un tejido. (Cuadro).

Los receptores de la matriz extracelular, las integrinas (glicoproteínas transmembrana heterodiméricas), forman
parte de los denominados contactos focales. La integrina por sus dominios extracelulares se une a las fibras de colágeno a
través de una proteína adhesiva, la fibronectina o laminina. Por sus dominios citosólicos se une a los filamentos de actina a
través de un conjunto de proteínas ligadoras, como la talina, vinculina, paxilina y a-actinina. La unión de las integrinas es
dependiente de calcio y magnesio.

Dra. Delia Laime C.; Depto. de Biología; Facultad de Ciencias; UTA; 2018
 Integración del citoesqueleto con la matriz extracelular. Las integrinas que
atraviesan la membrana plasmática, por uno de sus extremos se unen a moléculas
de la MEC, en este caso fibronectina. Por el lado intracelular, se unen al
citoesqueleto. La unión al citoesqueleto está formada por el agregado molecular
complejo (contacto focal).

La degradación y recambio de la matriz extracelular

La degradación de la matriz extracelular y su recambio son importantes procesos en la remodelación de tejidos
durante el desarrollo, curación de heridas, necrosis tumoral e inflamación. Factores clave del recambio de la matriz
extracelular son las metaloproteasas de la matriz (MPM) y sus inhibidores. Estas moléculas degradan las moléculas de la
matriz extracelular, proteoglicanos, glicoproteínas y varios tipos de colágenos. Las metaloproteasas son secretadas por las
células en una forma inactiva (prometaloproteasa), activándose luego en la matriz, por una cascada de metaloproteasas.

CITOSOL O MATRIZ CITOPLASMÁTICA

El citosol o matriz citoplasmática, consiste fundamentalmente en un sistema coloidal con grandes biomoléculas como
lo son las proteínas, los polisacáridos y los ácidos nucleicos. Sin embargo no se debe olvidar que es una solución acuosa que
tiene disueltos iones orgánicos e inorgánicos y pequeñas moléculas como monosacáridos, aminoácidos, pequeños ácidos
orgánicos, etc. En esta matriz tienen lugar muchísimos procesos metabólicos, por tal motivo entre las biomoléculas
encontramos muchas enzimas, como las que participan en el proceso de glucólisis o el de síntesis de las proteínas. Para éste
último, son imprescindibles los ribosomas, organelos también presentes en el citosol de todas las células y en el estroma o
matriz de cloroplastos y mitocondrias.

Dra. Delia Laime C.; Depto. de Biología; Facultad de Ciencias; UTA; 2018
 En resumen podemos asegurar que el citosol no debe ser considerado una matriz amorfa y que además contiene
elementos muy variados, la mayor parte de ellos importantes para el mantenimiento de la vida.

Elementos del citosol: en eucariotas

 Componentes del citoesqueleto
 Enzimas
 Moléculas de señalización
 Maquinaria de la síntesis proteíca (ribisomas, [Link], etc.)
 Proteosomas
 Chaperonas
 Inclusiones (Células lipídica)

LOS PROTEOSOMAS

Los proteosomas: Es un complejo multienzimático de gran tamaño. Es cilíndrico y hueco y destruye proteínas previamente
marcadas con una pequeña proteína llamada ubiquitina. Para ello las reconoce, destruye su conformación espacial y las hace
pasar por su interior donde actúan proteasas liberando péptidos cortos. Las proteínas internas eliminadas han de ser
reemplazadas por otras nuevas. En este proceso se invierte gran parte del metabolismo basal. En humanos se destruyen
400g de proteínas internas diaria. 100 g se utilizan para obtener energía que se compensan con los aa. Asimilados. Las
funciones de las proteosomas incluyen:
 La digestión de proteínas no armadas.
 La digestión de proteínas dañadas o no dobladas correctamente.
 La generación de péptidos que son reconocidos por el sistema inmune.
 La regulación de la vida celular de las proteínas regulatorias las cuales controlan el ciclo celular.
Más del 80% de las proteínas celulares son procesadas por proteosomas.
Hay tres tipos de proteasomas funcionales: El proteosoma 20S, el proteosoma 26S, y el inmunoproteosoma.
Igualmente existen dos tipos de partículas reguladoras denominadas 19S y 11S. A continuación se describen los diferentes tipos
de proteasomas:
a.- El proteosoma 26S
b.- El proteosoma 30S
c.- El inmunoproteosoma.

Dra. Delia Laime C.; Depto. de Biología; Facultad de Ciencias; UTA; 2018
Planteamiento de como los proteosomas
pueden ser afectados por los priones y de
esta forma estar relacionados con las
encefalopatías espongiformes.

LAS CHAPERONAS Y CHAPERONINAS

Las Chaperonas y Chaperoninas: Las proteínas chaperonas son un conjunto de proteínas presentes en todas las
células, muchas de las cuales son proteínas de choque térmico, cuya función es la de ayudar al plegamiento de otras proteínas
recién formadas en la síntesis de proteínas. Estas chaperonas no forman parte de la estructura primaria de la proteína
funcional, sino que sólo se unen a ella para ayudar en su plegamiento, ensamblaje y transporte celular a otra parte de la célula
donde la proteína realiza su función. Los cambios de conformación tridimensional de las proteínas pueden estar afectados por

Dra. Delia Laime C.; Depto. de Biología; Facultad de Ciencias; UTA; 2018
un conjunto de varias chaperonas que trabajan coordinadas, dependiendo de su propia estructura y de la disponibilidad de las
chaperonas
Cuando las cadenas polipeptídicas contienen la información que determina su estructura tridimensional se necesita de
la intervención de las proteínas denominadas chaperonas para que su plegamiento se haga sin alteraciones. El incorrecto
plegamiento de las proteínas, se encuentra asociado a múltiples enfermedades, incluidas el Párkinson, Alzheimer y algunos
tipos de cáncer.
Existen tres familias principales de chaperonas denominadas hsp60, hsp70 y hsp90 (hsp por heat shock
proteins). Se incrementan en células sometidas a golpe de calor u otros factores de estrés metabólico. Ayudan a renaturalizar
las proteínas que son afectadas. El número corresponde al peso molecular de la primera chaperona descubierta en cada grupo.

Chaperonas hsp60 mostrando las unidades chaperoninas

Estructura tridimensional de chaperonas

encargadas de la respuesta al estrés por
calor

Referencias Bibliograficas

 Alberts, B. et al, Biología Molecular de la Célula; 5° Edición; Ediciones Edición; El Ateneo. 2010.
 Zhang H, Landmann F, Zahreddine H, Rodriguez D, Koch M and Labouesse M. A tension-induced mechanotransduction pathway promotes
epithelial morphogenesis. Nature 471; 99-103. 2011.
 Pankov R, Yamada KM. Fibronectin at a glance. Journal of cell science. 2012.
 Brown J W, McKnight C J. Molecular model of the microvillar cytoskeleton and organization of the brush border. PLoS One. 2010.
 Lange K. Fundamental role of microvilli in the main functions of differentiated cells: Outline of an universal regulating and signaling
system at the cell periphery. J Cell Physiol. 226: 896-92. 2011.
 Fain G L, Hardie R, Laughlin S B. Phototransduction and the evolution of photoreceptors. Curr Biol. 20: R114-R124. 2010.

Dra. Delia Laime C.; Depto. de Biología; Facultad de Ciencias; UTA; 2018