Coenzima A: función bioquímica
COENZIMA-A: FUNCIÓN BIOQUÍMICA
El Coenzima-A es un transportador de grupos acilo. Éstos, los grupos acilo, juegan un papel trascendente
tanto en procesos catabólicos (vgβ‒oxidación de los ácidos grasos), como anabólicos (vg síntesis de
lípidos de membrana). En ambos casos, se forma un intermediario tioéster entre el grupo acilo y el grupo
sulfhidrilo de la molécula de Coenzima-A. El grupo acilo que más comúnmente se une al Coenzima-A es
el acetilo.
∆G = ‒ 7,5 Kcal /mol (≡ 31,4 KJ /mol)
La hidrólisis del acetil~CoA (el signo ~ indica que se trata de un enlace de alta energía) tiene un valor de
∆G (variación de energía libre de Gibbs) negativo elevado.
¿Por qué la selección natural ha elegido un enlace tioéster en lugar de un
éster?.
La hidrólisis de un enlace tioéster es más favorable termodinámicamente que la de un éster de oxígeno,
porque el enlace C=O no puede formar estructuras resonantes estables con el enlace C‒S; pero sí en
sentido contrario: los electrones del enlace C‒S pueden formar estructuras resonantes con el enlace C=O.
En consecuencia, el Acetil~CoA tiene un elevado potencial de transferencia de grupos acilo (la reacción es
exergónica). El Acetil~CoA transporta grupos acilo de modo similar a como el ATP transporta grupos
fosfato.
La utilización de transportadores activados ilustra dos aspectos clave del metabolismo. En primer lugar, en
ausencia de un catalizador, NADH (Nicotinamida Adenin Dinucléotido reducido), NADPH (Nicotinamida
Adenin Dinucléotido Fosfato reducido) y FADH (Flavin Adenin Dinucléotido reducido) reaccionan muy
lentamente con el oxígeno para dar lugar a sus versiones reducidas (NAD+, NADP+ y FAD,
respectivamente). De manera similar, ATP (Adenosin Trifosfato) y Acetil~CoA se hidrolizan (reaccionan con
el agua) muy lentamente en ausencia de una fuerza catalizadora. Esta estabilidad cinética es esencial
para el metabolismo, ya que permite a las enzimas que catalizan estas reacciones regular el flujo, tanto de
energía libre, como de “poder reductor”.
El segundo aspecto clave del metabolismo es que la mayoría de los intercambios metabólicos de grupos
activados se realiza con un limitado número de transportadores (ver tabla). Esta circunstancia es uno de
los aspectos unificadores de la bioquímica: un reducido número de moléculas lleva a cabo una amplísima
variedad de funciones.
TRANSPORTADOR GRUPO VITAMINA
(ACTIVO) TRANSPORTADO PRECURSORA
ATP Fosforilo
NADH y NADPH e‒ Niacina
FADH2 e‒ Riboflavina (B2)
FMNH2 e‒ Riboflavina (B2)
Coenzima A Grupos acilo Pantotenato
Lipoamida Grupos acilo
Tiamina pirofosfato Aldehídos Tiamina (B1)
Biotina CO2 Biotina
Tetrahidrofolato Unidades Folato
monocarbonadas
S~Adenosilmetionina ‒CH3
TRANSPORTADOR GRUPO VITAMINA
(ACTIVO) TRANSPORTADO PRECURSORA
Uridin- Glucosa
difosfato~glucosa
Citidin-difosfato- Fosfatidato
diacilgicerol
Nucléosido~trifosfato Nucléotidos
La síntesis en laboratorio del Coenzima A fue llevada a cabo por Har Gobind Khorana, dentro de un
programa de investigación sobre proteínas y ácidos nucleicos del British Columbia Research Council,
en Vancouver, Columbia Británica, Canadá.
Zaragoza, noviembre, 2011
Dr. José Manuel López Tricas
Farmacéutico especialista Farmacia Hospitalaria
Zaragoza