TÍTOL: EL TRATAMIENTO CON FLUOXETINA Y CON SERTRALINA PREVIENE LA
PROGRESIÓN DEL LINFOMA EL-4 INDUCIDA POR ESTRÉS CRÓNICO EN
RATONES C57BL/6.
AUTORS: Di Rosso M.E.1, Guardamagna M.1, Ramos Téllez J.1 y Genaro A.M.1,2 1) Instituto de
Investigaciones Biomédicas (UCA-CONICET);2) 1era Cátedra de Farmacología, Facultad de
Medicina, UBA. Buenos Aires, Argentina
Treball presentat al congrés:; XLVII REUNION ANUAL DE LA SOCIEDAD ARGENTINA DE
FARMACOLOGÍA EXPERIMENTAL VI CONGRESO IBEROAMERICANO DE CIENCIAS
FARMACEUTICAS (COIFFA) III CONGRESO SUDAMERICANO DE BIOFARMACIA Y
FARMACOCINÉTICA (BFFC); 2015
Adaptado de la web del Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas de
Argentina (CONICET), se puede encontrar el original en este enlace
Universitat on s´ha realitzat la recerca, departament i tutors: Consejo Nacional de
Investigaciones Científicas y Técnicas de Argentina y Pontificia Universidad Católica de
Argentina (UCA-CONICET), Buenos Aires, durante el verano de 2015.- Laboratorio de
Psiconeuroendocrinoinmunologia. Tutors: Ana María Genaro y María Emilia Di Rosso.
Universitat de procedència de l’estudiant. Grau i curs: Proyecto realizado durante el verano
de 2015. Actualmente el estudiante se encuentra cursando 6º de Medicina en la Universitat de
Lleida.
CONTINGUT:
Introducció: El estrés crónico está involucrado en el desarrollo de enfermedades
psiquiátricas como el trastorno depresivo mayor y es una circunstancia a la que
muchos pacientes oncológicos se pueden ver potencialmente sometidos. A su vez,
numerosos estudios han relacionado el consumo de antidepresivos (AD) con la
evolución y pronóstico tumoral. En experimentos previos nuestro grupo demostró que el
estrés crónico altera el desarrollo tumoral modulando al sistema inmune y
neuroendócrino y alterando la regulación del ciclo celular y capacidad invasiva de las
células tumorales. Para ello, se inocularon células EL-4 con el objetivo de generar un
linfoma en los ratones. Posteriormente, un grupo de animales se sometió a estrés
mientras que al otro no. Se comprobó que el estrés correlacionaba positivamente con el
crecimiento de dicho tumor y con el aumento de diferentes marcadores
neuroendocrinos y de ciclo celular.
Objectius
En este contexto, en el presente trabajo estudiamos el efecto de dos antidepresivos
pertenecientes al grupo de los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, la
fluoxetina (F) y la sertralina (S), sobre el crecimiento tumoral en un contexto de estrés.
A tal fin, ratones C57BL/6 fueron sometidos a un modelo heterotópico de estrés crónico
(E) o no (C). A su vez, cada uno de esos dos grandes grupos se dividió en otros tres,
de manera que a un grupo de ratones se le suministró Fluoxetina, a otro Sertralina y
otro no tenía ninguna suplementación con antidepresivos. Por tanto, se obtienen seis
grupos: E con Sertralina, E con Fluoxetina y E, por un lado, y C con Sertralina, C con
Fluoxetina y C, por otro. Al cabo de 5 semanas los ratones fueron inyectados
subcutáneamente con células EL-4 para generar un linfoma en ellos. *
Resultados
Como observamos en experimentos previos, los animales sometidos a estrés (E)
presentaron un aumento en el volumen tumoral con respecto a los animales control (C).
Además, como resultado del estrés crónico, los ratones E presentaron mayor actividad
locomotora, menor memoria de habituación y espacial que los animales C. A su vez, el
tratamiento con Fluoxetina o con Sertralina revirtió los efectos causados por estrés
crónico sobre estos parámetros
En este contexto, se observó que el tratamiento con Fluoxetina (F) o con Sertralina (S)
revirtió el aumento de volumen tumoral a los 14 días post-inyección en los animales
sometidos a estrés (comparándolos con el grupo sometido a estrés que no recibió
antidepresivo), sin tener efecto sobre la evolución del tumor en animales controles.
Posteriormente, al cabo de 20 días post inyección se observó la aparición de
metástasis espontáneas en hígado y en riñón. Los ratones control (C) (tratados o no
con antidepresivos) y los sometidos a estrés (E) tratados con antidepresivos
presentaron una tasa de metástasis del 20% en hígado o riñón. Esta cifra contrasta con
una tasa mayor de metástasis en los ratones sometidos a estrés (E) y no tratados con
antidepresivos, en concreto un 40% presentó metástasis en hígado y un 60% en riñón.
Además, el número de nódulos metastásicos en hígado y en riñón fue
significativamente mayor en ratones E no tratados con antidepresivos que en el resto
de los grupos.
Conclusions
Por tanto, estos resultados indican que tanto la fluoxetina como la sertralina mejoran el
pronóstico del linfoma EL-4 en animales sometidos a estrés crónico, dado que revierten
el aumento del crecimiento tumoral y el número de metástasis espontáneas, además
de revertir el efecto del estrés sobre varios parámetros conductuales. No se observaron
diferencias significativas entre ambas drogas para ninguno de los parámetros
estudiados.
Por ello, nuestro hallazgo abre la puerta a investigar si estas drogas, de uso extendido
y seguridad acreditada, efecto puede ayudar a mejorar el pronóstico de tumores como
el linfoma en humanos en los que concurre un proceso de estrés crónico, una
potencialmente frecuente en pacientes con oncológicos.
Contribució personal al projecte: Participación en el trabajo experimental,
manipulación de animales y aplicación de las condiciones experimentales, participación
en la posterior disección de dichos animales, participación en la elaboración de
mediciones (Real Time PCR) sobre diferentes marcadores moleculares de crecimiento
tumoral y estrés (presentados en otros trabajos), asistencia a seminarios sobre el área
de estudio en la ciudad de Buenos Aires. Formación sobre los métodos estadísticos
aplicados a cargo de los tutores.
*El estudiante no ha podido encontrar la N del estudio y no la recuerda, aunque va a solicitar dicha
información a sus tutores, en cuanto se obtenga será remitida.
