DIAZEPAM
Acción Terapéutica: Ansiolítico.
Indicaciones:
-Sedación consciente: Intervenciones diagnósticas y terapéuticas.
- Premedicación e inducción de la anestesia: para aliviar la tensión y la ansiedad antes
de la cirugía.
- Excitación: tratamiento de los estados de excitación asociados con trastornos
psiquiátricos.
- Efecto anticonvulsivante: tratamiento del estado epiléptico y del tétanos.
- Ginecología y obstetricia: tratamiento de la eclampsia y para facilitar el trabajo de parto.
- Miorrelajante: como complemento para aliviar el espasmo muscular reflejo debido a
trauma local y para combatir la espasticidad que proviene del deterioro de las
interneuronas espinales y supraespinales.
Acción Farmacológica:
El principio activo de diazepam pertenece al grupo de los tranquilizantes
benzodiazepínicos, sustancias que tienen propiedades ansiolíticas y antineuróticas,
psicosedativas y antiagresivas, sedantes, miorrelajantes (del músculo estriado y
uterino), anticonvulsivantes y potencializadoras de hipnóticos, anestésicos y
analgésicos. Se sabe actualmente que estos efectos se basan en un refuerzo de la
acción del ácido gama-aminobutírico (GABA), principal neurotransmisor inhibidor, en el
cerebro.
Farmacocinética:
Absorción: La absorción de la inyección i.m. es completa, aunque no siempre más
rápida que con la administración oral.
Distribución: Diazepam y sus metabolitos se ligan en una fuerte proporción a las
proteínas plasmáticas (diazepam: 98%), pasan tanto la barrera hematoencefálica como
la placentaria y se hallan igualmente en la leche materna donde alcanzan la décima
parte de la concentración plasmática materna. El volumen de distribución en estado de
equilibrio es de 0,8-1,0 l/kg. La vida media de distribución es de hasta 3 horas.
Eliminación:
La curva de eliminación del diazepam después de la administración i.v. es bifásica:
comprende una fase de distribución inicial rápida y extensa seguida de otra de
eliminación terminal prolongada (vida media de hasta 48 horas). La vida media de
eliminación del metabolito activo N-desmetil-diazepam es de hasta 100 horas.
Diazepam y sus metabolitos se excretan en su mayor parte con la orina, principalmente
bajo sus formas conjugadas.
El clearance de diazepam es de 20-30 ml/minuto.
La vida media de eliminación puede ser prolongada en los recién nacidos, en los
ancianos y en los pacientes con afección hepática. En la insuficiencia renal, la vida
media del diazepam no se modifica.
Distribución: El volumen medio de distribución de clonazepam se calcula en unos 3 l/Kg.
Su grado de fijación a proteínas es del 85%. Se puede estimar que clonazepam
atraviesa la barrera placentaria, y se ha detectado su presencia en la leche materna.
Metabolismo: La transformación metabólica de clonazepam se produce por hidroxilación
oxidativa y reducción del grupo 7-nito, con formación de compuestos 7-amino o 7-
acetilamino, que pueden conjugarse para formar nuevos metabolitos. El principal
metabolito es 7-amino-clonazepam, con escasa actividad anticonvulsivante. Se han
identificado, además, otros cuatro metabolitos, pero en menor proporción.
En un plazo de 4-10 días, se elimina por la orina el 50-70% de la radiactividad total de
una dosis oral de clonazepam marcado y por las heces, el 10-30%, casi exclusivamente
en forma de metabolitos libres o conjugados. Menos del 0,5% se recupera en la orina
en forma de clonazepam inalterado.
Eliminación: La vida media de eliminación oscila entre 20 y 60 horas (promedio: 30
horas).
Farmacocinética en situaciones clínicas especiales
No se efectuaron estudios controlados para evaluar la influencia del sexo y la edad sobre
la farmacocinética del clonazepam, como tampoco se estudiaron los efectos de las
enfermedades renales o hepáticas sobre la misma. Debido a que el clonazepam se
metaboliza en el hígado, es posible que las enfermedades hepáticas perjudiquen su
eliminación. Por lo tanto, se deberán tomar precauciones antes de administrar
clonazepam a estos grupos de pacientes.
Contraindicaciones:
- Antecedentes de hipersensibilidad a las benzodiazepinas, al diazepam y a cualquiera
de sus excipientes.
-Insuficiencia respiratoria severa.
- Insuficiencia hepática grave.
- Miastenia grave.
Dosis y Administración
Oral
Para adultos, 2-10 mgr de 2 a 4 veces al día
Para ancianos, 2 mgr de 1 a 2 veces al día
Para niños, 1-2.5 mgr de 3 a 4 veces al día
IM o IV
2-10 mgr cada 3-4 horas
Para el tratamiento del estado epiléptico o para el tratamiento de las convulsiones
inducidas por drogas:
NOTA: Muchos médicos prefieren ahora lorazepam IV sobre diazepam IV para el
tratamiento agudo de los ataques.
Dosis intravenosa:
Adultos y adolescentes: 5-10 mg IV inicialmente, que se repite a intervalos de 10
a 15 minutos hasta una dosis máxima de 30 mg. La dosis se puede repetir en 2-
4 horas si es necesario.
Niños > 5 años: 1 mg IV cada 2-5 minutos hasta un máximo de 10 mg. La dosis
se puede repetir en 2-4 horas. Alternativamente, 0,05-0,3 mg / kg IV durante 3-
5 minutos, cada 15-30 minutos hasta una dosis máxima total de 10 mg.
Niño y bebés 1 meses-5 años: 0,2-0,5 mg IV cada 2-5 minutos hasta una dosis
máxima de 5 mg. Repetir en 2-4 horas según sea necesario. Alternativamente,
0,05-0,3 mg / kg IV durante 3-5 minutos, cada 15-30 minutos hasta una dosis
máxima total de 5 mg
Neonatos: 0,1-0,3 mg / kg IV durante 3-5 minutos, dan cada 15-30 minutos hasta
una dosis máxima total de 2 mg.
Diazepam y la lactancia
El diazepam es una sustancia con un elevado tiempo de eliminación, a lo que se
añade la producción de metabolitos activos como el desmetildiazepam, también
de eliminación lenta, y el oxazepam, de eliminación más rápida. Por el riesgo de
acumulación y posible efecto tóxico en el bebé, es preferible recurrir a otra
sustancia medicamentosa, particularmente en el caso de lactantes pequeños.
Después de la administración de una dosis única a la madre, no es necesario
interrumpir la lactancia materna, aunque si se trata de lactantes pequeños es
preferible esperar un lapso no inferior a ocho horas tras la toma de diazepam.
En algún caso se han registrado niveles de 100 mcg/L de diazepam en la leche
materna tras administrar a la madre 15 mg del medicamento más de 24 horas
antes.
Aunque se estima que la dosis máxima de diazepam puede no exceder del 3 %
de la dosis materna ajustada al peso, en algunos casos la concentración
conjunta de diazepam y desmetildiazepam en la sangre pueden superar los 400
mcg/L. Se han comunicado algunos casos de alteración del desarrollo ponderal,
sedación y letargia en neonatos cuyas madres recibieron diazepam,
especialmente cuando no se ha respetado el intervalo de ocho horas tras la toma
del fármaco por parte de la madre.
