UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR
FACULTAD DE ODONTOLOGÍA
CÁTEDRA DE PERIODONCIA
NOMBRE: Michelle Estefanía Pinto Domínguez.
PARALELO: 1
FECHA: 02/05/2018
TEMA:
SISTEMA RANK/ RANKL
INTRODUCCIÓN
El remodelado óseo es un proceso continuo en donde se mantiene la integridad
de dicho tejido. Cosiste en la renovación de hueso, es decir, la destrucción del
hueso viejo y la formación posterior de nueva trama ósea. (1) Este proceso se ve
organizado por la unidad básica multicelular, constituida por tres células
principales:
Osteoblastos: derivados de las células madre mesenquimales. Tienen como
función expresar proteínas como fosfatasa alcalina y colágeno de tipo I, lo que
le da la cualidad de sintetizar la matriz ósea. También se encargan de la
producción de moléculas reguladoras, como la osteocalcina, osteopontina y
osteonectina; además el ligando del receptor activador del factor nuclear κB
(RANKL) y osteoprotegerina (OPG). (1)
Osteoclastos: son células especializadas derivadas de los preosteoclastos y
miembros del sistema mononuclear fagocítico. Se encargan de la destrucción de
tejido viejo o dañado para su posterior reemplazo por matriz ósea nueva. Esta
función la realizan a través de la acidificación y proteólisis de los componentes
de la matriz, formando una zona de sellado, expresando moléculas de adhesión
para fijarse a las estructuras de la matriz ósea por medio de podosomas, que
además proveen movilidad a través de la matriz. (1)
Osteocito: Es la célula estructural del hueso, deriva de la diferenciación y
mineralización de los osteoblastos; a pesar de ello, no posee la capacidad de
secretar matriz ósea, pero sí presenta propiedades mecanosensoras, además
de expresar el receptor del factor nuclear κB en su membrana, regulando la
maduración de los osteoclastos. (1)
SISTEMA RANK/RANKL/OPG
La función del sistema RANK/RANKL/OPG es la interacción entre los miembros
de la unidad básica multicelular; induce la diferenciación y activación de
osteoclastos u osteoblastos, equilibrando el remodelado entre la formación o
resorción ósea. (2)
Componentes:
El receptor activador de factor nuclear κB (RANK) es una proteína
transmembrana clasificada como un receptor, conformado por 616
aminoácidos. Es miembro de la superfamilia de receptores del factor de
necrosis tumoral (TNF), se expresa en la membrana de los osteoclastos,
también está presente en la superficie de linfocitos B y T, fibroblastos y
células dendríticas. (1)
El ligando del receptor activador del factor nuclear κB (RANKL) es una
proteína transmembrana expresada por osteoblastos y células
mesenquimales, está compuesta de 317 aminoácidos. Al igual que el
receptor, pertenece a la superfamilia del TNF. (1)
La osteoprotegerina (OPG), conocida como factor inhibidor de la
diferenciación de osteoclastos, es una proteína de 401 aminoácidos
secretada por los osteoblastos y células estromales de la médula ósea. (1)
Funcionamiento:
La unión del RANKL a su receptor (RANK) promueve la activación de la vía de
señalización intracelular NF-κB y, como resultado, genera la diferenciación de
los preosteoclastos en osteoclastos maduros, facilitando la resorción de hueso.
La OPG presenta una alta actividad protectora de tejido, evitando la unión
RANK/RANKL e inhibiendo la diferenciación de preosteoclastos a osteoclastos
maduros. (1)
Un desbalance en la expresión o función de algún componente de este sistema
puede inducir la desregulación del ciclo de remodelado y generar
modificaciones en la densidad ósea, como lo es la osteoporosis. (1)
(2)
Existen dos tipos de remodelado óseo:
El Remodelado Dirigido: Involucra principalmente factores mecánicos,
por la presencia de microtraumatismos acompañados de muerte celular
de osteocitos, lo cual estimula la diferenciación de osteoclastos por
liberación de factor estimulante de colonias de monocitos (M-CSF) y
RANKL, promoviendo consecuentemente la resorción de la matriz ósea
dañada y reemplazándola por hueso nuevo. (1)
En Remodelado no Dirigido: Intervienen factores que no se relacionan
con la actividad; entre ellos destacan los factores hormonales:
• Parathormona (PTH): media la diferenciación de osteoclastos, dando
lugar a la expresión del RANKL y la inhibición de la osteoprotegerina, lo
que tiene como resultado un aumento en la resorción. Además, influye
indirectamente en el hueso promoviendo la absorción de calcio y la
conversión de vitamina D. (1)
• Hormona del crecimiento: durante la infancia y adolescencia; facilita el
aumento de masa mineral ósea. (1)
• Calcitonina: tiene acción contraria a la PTH; su acción es a favor de la
formación e inhibición de la resorción. Se genera mediante desintegración
de la estructura fi lamentosa que forma la zona de resorción. (1)
• Otras hormonas influyen en menor medida, pero de manera importante
en el remodelado óseo; los esteroides sexuales promueven un aumento
en la síntesis de trama ósea e inhibición de la resorción mediadas por la
supresión de RANKL y el incremento en la producción de OPG. Otras
hormonas involucradas en la absorción de calcio en hueso son la tiroxina
y las vitaminas D. (1)
La inhibición del sistema de señalización mediado por el RANK puede ser una
opción terapéutica factible en enfermedades donde el aumento de la resorción
ósea sea el mecanismo patogénico, produciendo fármacos que, bloqueando la
actividad del RANKL, puedan ser útiles para preservar la integridad ósea en
situaciones como la menopausia, ciertos cánceres o estados inflamatorios, entre
otras. (2)
Bibliografía
1. Esparza Y. El sistema RANK/RANKL/OPG y sus implicaciones clínicas en la
osteoporosis. El Residente. 2016 Octubre; 11(3).
2. Muñoz M. Avances en el conocimiento de la biología del osteoclasto:el
sistema osteoprotegerina-ligando del RANK. Med Clin. 2003 Noviembre;
122(2).
