GLUCÓGENO FOSFORILASA
1. Definición
La glucógeno fosforilasa (EC [Link]), es una enzima clave en la degradación del glucógeno, escinde su sustrato
mediante la adición de ortofosfato (Pi) para producir glucosa-1-fosfato. La ruptura de un enlace por la adición
de un fosfato se conoce como fosforolisis,
Glucógeno(n residuos)
Glucógeno(n residuos)++PiPi glucosa
glucosa 1-fosfato
1-fosfato + glucógeno(n-1
+ glucógeno residuos)
(n-1 residuos)
2. Funcionamiento
La fosforilasa cataliza la eliminación secuencial de residuos glucosídicos desde los extremos no reductores de
la molécula de glucógeno (los extremos que presentan un grupo –OH libre en el C-4). El enlace glucosídico en el
C-1 del residuo Terminal y el C-4 del residuo adyacente se rompe por el ortofosfato. Concretamente, rompe el
enlace entre el átomo de carbono C-1 y el átomo de oxígeno glucosídico, de modo que se mantiene la
configuración α (alfa) en el C-1
La glucógeno fosforilasa utiliza como cofactor piridoxal fosfato. La actividad de la
fosforilasa se controla alostéricamente y mediante modificación covalente. El AMP activa la
fosforilasa mientras que el ATP, el ADP y la glucosa-6-fosfato la inhiben. La enzima se
presenta como homodímero. Los dímeros se asocian en un tetrámero para formar la
enzima activa.
3. Isozimas
En el ser humano la glucógeno fosforilasa se presenta en tres formas:
1. Glucógeno fosforilasa del cerebro. PYGB.
2. Glucógeno fosforilasa del hígado. PYGL.
3. Glucógeno fosforilasa del músculo o miofosforilasa. PYGM.
4. El metabolismo del glucógeno
La degradación y la síntesis del glucógeno son procesos bioquímicos relativamente simples. La degradación del
glucógeno consta de tres pasos:
1. La liberación d glucosa 1-fosfato del glucógeno.
2. La remodelación del glucógeno para permitir que la degradación prosiga
3. La conversión de glucosa 1-fosfato en glucosa 6-fosfato para su posterior metabolismo.
La glucosa 6-fosfato proveniente de la degradación del glucógeno tiene tres destinos:
1. Es el sustrato inicial de la glucólisis.
2. Puede convertirse en glucosa libre y liberarse al torrente sanguíneo. La transformación en glucosa
libre tiene lugar principalmente en el hígado.
3. Puede procesarse por la vía de las pentosas fosfato para generar NADPH y derivados de la ribosa.
La regulación de la degradación y síntesis del glucógeno es bastante compleja. Varios de los enzimas que
participan en el metabolismo del glucógeno responden alostéricamnete a metabolitos que indican las
necesidades energéticas de la célula. Por medio de estas respuestas alostéricas, las actividades enzimáticas se
ajustan para cubrir las necesidades de la célula. El metabolismo del glucógeno se regula también por
estimulación hormonal (hormonas tales como insulina, adrenalina y glucagón) de las cascadas amplificadoras
de señales que conducen a la fosforilación reversible de enzimas y, en consecuencia, al cambo de su actividad
catalítica. La regulación hormonal permite ajustar el metabolismo del glucógeno a las necesidades del conjunto
del organismo.
La degradación eficiente del glucógeno para suministrar glucosa 6-fosfato para su metabolismo posterior
requiere la actividad de cuatro enzimas: una para degradar el glucógeno; dos para remodelar la molécula de
glucógeno de forma que permanezca como un sustrato apto para la degradación y una para trasformar el
producto de la ruptura del glucógeno en una forma apropiada para su metabolismo posterior.
Los nombres de estas enzimas son: Glucógeno fosforilasa, glucógeno transferasa, alfa-1,6-glucosidasa y la
fosfoglucomutasa.
