Herencia Multifactorial o de las
enfermedades comunes con
herencia compleja
MSC. Lourdes Vela R.
Introducción
Combinación
de varios interacción
Herencia
genes en de factores
multifactorial
diferentes ambientales
loci
Enfermedades como:
Defectos
congénitos
Alzheimer Infarto de
miocardio
Causan morbilidad y
mortalidad prematura en
2 de cada 3 individuos a
lo largo de su vida.
Diabetes Cáncer
Enfermedades
mentales
• Muchas de las características que no tienen
que ver con enfermedades también tienen
una herencia multifactorial:
Las rasgos o características de la herencia
multifactorial puede ser:
Continua o cuantitativa:
Discontinua o cualitativa:
Características medibles o
Rasgo o característica que
cuantificables como la
está presente o ausente,
talla, peso presión
uno tiene una determinada
sanguinea , concentración
enfermedad o no la tiene.
de colesterol en sangre
Estudio de concordancia en gemelos
Monocigóticos
Dicigóticos
Gemelos monocigóticos
•No hay factores que
predispongan
•Ocurren 3-4 cada
1000 nacimientos
•Comparten 100% de
genes
Gemelos dicigóticos
•Poseen la mitad de sus genes
en común
•Genéticamente son
equivalentes a hermanos
•La frecuencia de gemelos
dicigóticos aumenta con :
-Edad de la madre
- Número de partos
- Historia familiar de
gemelos
- Constitución física de
la madre
Concordancia
Comparaciones entre gemelos dicigóticos y monocigóticos
útiles para estimar la importancia de factores genéticos y
ambientales en la aparición de un rasgo continuo o discontinuo.
Si ambos miembros Si uno de los
de un par de miembros de un par
gemelos poseen el de gemelos no posee
rasgo estudiado el rasgo estudiado
son concordantes Son discordantes
Gemelos Gemelos
idénticos dicigóticos
sólo
comparten comparten
el 100% de en promedio
sus genes el 50%
Rasgos influidos por los genes
Mayor en gemélos Si la condición no tiene un
idénticos componente genético (herida
accidental), los porcentajes de
concordancia serán igual en
indicando un fuerte componente
genético en la enfermedad ambos tipos de gemelos.
Tasa de concordancia en gemelos monocigóticos y
dicigóticos
Concordancia %
Trastorno Monocigóticos Dicigóticos
Epilepsia no traumática 70 6
Esclerosis múltiple 17.8 2
Diabetes tipo I 40 4.8
Esquizofrenia 53 15
Osteoartritis 32 16
Artritis reumatoide 12.3 3.5
Psoriasis 72 15
Labio leporino con o sin 30 5
paladar hendido
Lupus eritematoso 22 0
sistémico
Asma 48 24
Una concordancia menor al 100% en gemelos monocigóticos
Indica que los factores no genéticos desempeñan un papel
importante en la aparición del rasgo
Estos factores pueden incluir influencias ambientales, como exposición
a infecciones o a la dieta, mutaciones somáticas, consecuencias del
envejecimiento o las diferencias en la inactivación del cromosoma X en
un gemelo de sexo femenino en comparación con otro.
•Una mayor concordancia en
los gemelos monocigóticos
no solo indica una influencia
genética .
•Los gemelos identicos
suelen compartir mismo
ambiente (mismos hogar,
misma escuela, mismos
amigos , misma
alimentacion). Por lo que la
concordancia elevada suele
deberse a los genes en
común y al ambiente en
común
•Gemelos dicigóticos muestran
menos concordancia que los
monocigóticos.
•Sólo comparten el 50 % de los
genes.
•Comparten el mismo ambiente y
mismos progenitores
•Esto muestra una evidencia sólida
de que existe un componente
genético y uno ambiental en la
aparición de determinados rasgos.
Estudio de gemelos monocigóticos criados por
separados
Gemelos monocigóticos separados en el momento del
nacimiento y que crecen en lugares diferentes permite
analizar la concordancia de los rasgos en individuos con
el mismo genotipo pero con diferentes factores
ambientales.
Limitaciones de los estudios en gemelos
Las exposiciones
Los gemelos
ambientales pueden
monocigóticos a pesar
no ser las mismas ,
de tener genotipos
especialmente cuando
iguales no tienen una
alcanzan la vida adulta
expresión génica
e incluso en el
idéntica.
ambiente intrauterino
Las medidas de Los alelos de
concordancia no suelen predisposición a La exposición ambiental
ser las mismas en los enfermedades son también es diferente
pares de gemelos diferentes
Este sesgo puede
Suele haber un sesgo en
aumentar la influencia
la averiguación entre
de los factores genéticos
los gemelos cocordantes
en los estudios
Estudios de correlación familiar
Familiares • Si un rasgo es determinado por
herencia multifactorial, los
comparten familiares mostrarán el rasgo en
genes función a su similitud genética.
Frecuencia de algunos rasgos discontinuos de acuerdo al grado de
parentesco
Las familias comparten más que los genes
Actividades Exposiciones
Comportamiento
culturales ambientales
Separación de los factores genéticos y ambientales
(comparten ambiente)
(Comparten genes)
Rasgos multifactoriales continuos o cuantitativos
Muchas características humanas normales son determinadas como rasgos multifactoriales continuos
muestran una distribución no existe una única
rasgos son medibles
continua de fenotipos clasificación fenotípica
La clasificación fenotípica se realiza agrupando los distintos valores en clases establecidas
arbitrariamente según la unidad de medida, habitualmente se trata de características que se miden
talla Peso color de piel Color de ojos inteligencia
El factor ambiental es
Rasgos pueden estar Los hijos reciben sólo el
importante en la
controlados por dos o 50 % de los genes de
determinación de
más genes cada padre
rasgos cuantitativos
• Cada uno de los cuales • El tamaño de los hijos • El factor ambiental de
aporta un elemento sería la media de los padres no es igual
aditivo habiendo ambos padres, si el al de la descendencia
algunos que no tamaño sólo de tal forma que
aportan nada dependiera del factor descendencia puede
genético. tener diferente fenotipo
al de los padres.
Rasgos multifactoriales discontinuos
Rasgos que esta presente o ausente en un individuo.
Se clasifican en malformaciones congénitas y enfermedades
comunes en el adulto.
Efecto umbral
• Existe un límite de adición de factores, por debajo del cual el
rasgo no se expresa ,es el umbral
• Cuando se sobrepasa el umbral el rasgo se hace aparente.
Algunos individuos exceden el umbral, pese a tener poca
exposición a factores ambientales, porque tienen riesgo
genético alto, y otros lo hacen por exposición a una carga
ambiental elevada, alcanzado el umbral, mismo resultado.
DISTRIBUCIÓN DISCONTINUA DE LA
HERENCIA MULTIFACTORIAL
Estenosis pilórica (5 en 1000)
• Algunos rasgos multifactoriales
muestran una proporción desigual en
los sexos.
•El sexo más afectado indica que tiene
una mayor predisposición a la
enfermedad y por lo tanto se llega antes
al umbral
•Los parientes cercanos de un individuo
afectado tienen una mayor riesgo de
presentar la enfermedad
Características de los rasgos cualitativos o
discontinuos
Los individuos que se encuentran por encima de un valor umbral presentan un riesgo mayor
de estar afectados, y este efecto es mayor si además están relacionados.
En algunas enfermedades el valor umbral es distinto para varones y mujeres (en la estenosis
pilórica los varones se encuentran 5 veces más afectados que las mujeres; en la dislocación
congénita de cadera las mujeres están 7 veces más afectadas que los varones).
El riesgo de recurrencia es mayor cuando el individuo afectado es del sexo menos susceptible
de estar afectado.
La enfermedad es más frecuente en individuos relacionados con un afectado aunque sea
rara en la población.
Cuanto más severa es la expresividad de una enfermedad, más elevado es su riesgo de
recurrencia.
El riesgo de recurrencia se incrementa con el número de individuos afectados de la
progenie.
La consanguinidad juega un papel: un individuo cuya pareja está relacionada familiarmente
con él/ella tiene un riesgo superior de transmitir a sus descendientes copias exactamente
iguales de alelos deletéreos responsables de malformaciones u tras enfermedades.
Características de la herencia multifactorial
Los genes contribuyen a las enfermedades de herencia
compleja, pero éstas no son trastornos monogénicos y no
evidencian una pauta de herencia mendeliana simple, estós
no pueden ser evidenciados a través de árboles
genealógicos.
Las enfermedades de herencia compleja presentan a
menudo agregación familiar por que los parientes de un
individuo afecto tienen mayor probabilidad de compartir
alelos que predisponen a la enfermedad.
La enfermedad es más frecuente en parientes cercanos del
individuo afecto y menos frecuentes en parientes más
lejanos. Por lo tanto se espera que exista mayor
concordancia entre los gemelos monocigóticos que en los
dicigóticos.
Además de los alelos que pueden compartir y predisponer
a enfermedades en los parientes de individuos afectados,
éstos también tienen la influencia de factores no
genéticos, los cuales pueden aumentar o disminuir la
predisposición a una enfermedad compleja.
