BIO 152C

ESTRUCTURA Y FUNCIÓN DE LAS

MEMBRANAS BIOLÓGICAS

Profesora: Marisol Espinosa

 EN ESTA CLASE:

•  Describir las biomembranas: composición lipídica, proteica

y organización estructural.

•  Definir el carácter anfipático de los lípidos de membrana.

•  Describir los dominios proteicos de transmembrana

•  Comprender que los detergentes permiten solubilizar a las

proteínas de membrana
 MEMBRANAS BIOLÓGICAS

Membrana Plasmática: la membrana que rodea una célula

y la separa del medio circundante; está compuesta por una
bicapa fosfolipídica y proteínas asociadas.

Biomembrana: barrera de permeabilidad que rodea células

u organelos; consta de una bicapa fosfolipídica, proteínas
de membrana asociadas y, en algunos casos, colesterol y
glicolípidos.
 FUNCIONES DE LA MEMBRANA CELULAR

1. Delimita el entorno y superficie celular (o del organismo): separación de

medios acuosos de composición distinta: compartimento intracelular y
extracelular
FUNCIONES DE LA MEMBRANA CELULAR
FUNCIONES DE LA MEMBRANA CELULAR
 MODELO DEL MOSAICO FLUIDO (1972)

S.  Jonathan  Singer   Garth  Nicolson  

ESTRUCTURA DE LA BICAPA LIPÍDICA DE LAS
BIOMEMBRANAS
  >  del  50%  de  la  masa  lipídica  en  membranas  de  mamíferos  
LOS LÍPIDOS MÁS ABUNDANTES DE LA MEMBRANA
SON FOSFOLÍPIDOS

Cabeza  polar:  Fosfolípidos  

                 Glicolípidos  

Colas    
1  ó  +  C  =  C  cis   hidrocarbonadas  
14  
14-­‐24  C  
 LOS FOSFOLÍPIDOS MÁS ABUNDANTES SON
FOSFOGLICÉRIDOS

Enlace tipo ester

Por combinación de diferentes ácidos grasos + cabezas polares, las células sintetizan diferentes fosfoglicéridos
PRINCIPALES FOSFOLÍPIDOS DE MEMBRANA EN MAMÍFEROS

FOSFOGLICÉRIDOS   ESFINGOLÍPIDOS  

*   *   *  

*  
 colina  
Grupo  amino  primario  terminal  
 LAS MOLÉCULAS DE GLICOLÍPIDOS SE ENCUENTRAN
EN LA SUPERFICIE DE TODAS LAS MEMBRANAS
Cargado  

Neutro  

*  
En la cara no citosólica de la bicapa (~ 5%)
Gran asimetría
Se asocian entre sus azúcares por puentes H
LAS MEMBRANAS EUCARIÓTICAS CONTIENEN
GRANDES CANTIDADES DE COLESTEROL

Esterol
COLESTEROL EN UNA BICAPA LIPÍDICA
Formación de enlaces de H entre distintas moléculas de
fosfolípidos y entre fosfolípidos y colesterol
LAS BICAPAS DE FOSFOLÍPIDOS FORMAN COMPARTIMIENTOS
SELLADOS ESPONTÁNEAMENTE
¿QUÉ DETERMINA ESTA FORMACIÓN?
 LAS MOLÉCULAS HIDROFÓBICAS E HIDROFÍLICAS
INTERACTÚAN DIFERENCIALMENTE CON EL AGUA

Molécula Molécula
hidrofílica hidrofóbica
ESTRUCTURAS ANFIPÁTICAS EN MEDIOS ACUOSOS SE
FORMAN POR EFECTO HIDROFÓBICO

A C
HidroSlico  

Cono  
inverQdo  

cilindro  

A.  Lisofosfolípidos y detergentes

B.  Fosfatidilcolina, esfingomielina y fosfatidilserina.
EFECTO DE LA COMPOSICIÓN LIPÍDICA SOBRE EL GROSOR Y
CURVATURA DE LA BICAPA

Determina  la  curvatura  de    

diversas  estructuras  
 GEOMETRÍA DE LA BICAPA: ESTRUCTURAS ALTERNATIVAS

Proteína
transmembranaria   exocitosis  

compartimentalización  

Continuidad de
compartimIentos  

Poro
acuoso en
fase HII   fase hexagonal
invertida (HII)
(iones)  
MOVIMIENTOS DE LOS LÍPIDOS EN BICAPAS: TRASLACIONALES,
ROTACIONALES, VIBRACIONALES Y VOLTERETAS

~  107  veces/s  
D  =  10-­‐8  cm2/s  
Largo  bacteria  (2  µm)  en  1s  

-­‐   De  1  vez  al  mes  x  

molécula  
 (colesterol)  
FLUIDEZ: PROPIEDAD QUE INDICA LA FACILIDAD DE MOVIMIENTO DE LAS
COLAS HIDRÓFOBAS (TRASLACIONAL, ROTACIONAL Y VIBRACIONAL)

FLUIDEZ DE LA MEMBRANA SE REFIERE ESPECÍFICAMENTE A LAS

PROPIEDADES DE LA REGIÓN HIDRÓFOBA DE LA MEMBRANA
 FLUIDEZ DE LA BICAPA: COMPOSICIÓN

Utilizando 1 fosfolípido y ↓ la T°, cambió desde un estado líquido cristalino

hacia un estado de gel.
 FLUIDEZ DE LA BICAPA: TEMPERATURA

EXISTEN CAMBIOS DE FASE DEL ESTADO FÍSICO DE LA MEMBRANA

FLUIDEZ DE LA BICAPA: COLESTEROL
EXISTEN CAMBIOS DE FASE DEL ESTADO FÍSICO DE LA
MEMBRANA
La fase de gel ocurre a bajas temperaturas y la fase líquido
cristalina ocurre a temperaturas mayores, en ambos casos
denominada TEMPERATURA DE TRANSICIÓN, Tt, que
es característica de cada especie molecular.
FACTORES DE DETERMINAN LA FLUIDEZ DE LA BICAPA

a.  Abundancia de ácidos grasos saturados e insaturados

b.  Abundancia relativa de colesterol

c.  Temperatura
A PESAR DE SU FLUIDEZ LA MEMBRANA FORMA
DOMINIOS DE DIFERENTE COMPOSICIÓN
“Balsas  de  lípidos”  
Lipid  racs  

FosfaQdilcolina  y  esfingomielina  1:1   FosfaQdilcolina,  esfingomielina    y  colesterol  

[Link]  
Caveolas  
Bicapa  lipídica  

Lipid  racs  

Fosfatasa  alcalina  (PLAP)  

colesterol  

Bicapa  lipídica   Lipid  racs  

Henderson  et  al.,  News  Physiol  Sci.  2004  
Lipid  racs  y  proteínas  de  membrana  
 
XVIVO  &  Harvard  University  
 
 ASIMETRÍA DE LA BICAPA LIPÍDICA

glicolípidos  
FosfaQdil-­‐colina  
esfingomielina  

FosfaQdil-­‐etanolamina   FosfaQdil-­‐serina  

Conversión  de  señales  extracelulares  en  señales  intracelulares  

FOSFOLÍPIDOS MENOS ABUNDANTES EN LA MEMBRANA PLASMÁTICA:
LÍPIDOS DE INOSITOL

Quinasa  lipídica  
 RESUMEN
•  Las Biomembranas son estructuras cerradas, formadas
por una bicapa de lípidos

•  La naturaleza anfipática de los lípidos genera el efecto

hidrofóbico para la formación de biomembranas en un
medio acuoso. Los lípidos quedan excluidos del solvente
polar.

•  La estabilidad de las biomembranas se debe a la

interacción a través de enlaces no covalentes (Fuerzas de
Van der Waals y Efecto hidrofóbico).

•  La fluidez de la membrana plasmática es una

característica macroscópica determinada por: el largo y N°
de insaturaciones de las cadenas hidrocarbonadas (ácidos
grasos), el contenido de colesterol y la temperatura.
 PROTEÍNAS DE MEMBRANA

•  Le confieren a la membrana plasmática sus propiedades funcionales características.

•  La cantidad y tipos de proteínas en una membrana son altamente variables.
•  La composición proteica de la membrana varía ampliamente en estructura y en la vía
en que ellas se asocian con la bicapa lipídica.
•  Todas las membranas biológicas contienen proteínas cuyo tipo depende del tipo de
célula y de la localización subcelular.

Parche  de  bacteriorodopsina  

EXISTE HETEROGENEIDAD EN LAS PROTEÍNAS
INTEGRALES DE MEMBRANA

TOMAN FORMAS FUNCIONALES DISTINTAS

TIENEN UNA ÚNICA ORIENTACIÓN EN LA

MEMBRANA

MUY POCO SOLUBLES

20% DE LAS PROTEÍNAS DE UN ORGANISMO

 PROTEÍNAS DE MEMBRANA

Proteínas Integrales
1.  Con un segmento transmembrana α-hélices
2.  Con varios segmentos transmembrana α-hélices
3.  Enrollada como barril-β



Proteínas Periféricas:
4. Anclada a la superficie citosólica por una α-hélice anfifílica.
5. Ancladas a la bicapa solamente por una cadena de lípidos anclada
covalentemente.
6.  Unida a un glicosilfosfatidilinositol (GPI).
7 y 8 Ancladas a proteínas integrales por interacciones no covalentes.
DESDE EL MODELO DEL MOSAICO FLUIDO A LA
ACTUALIDAD
DOMINIOS DE TRANSMEMBRANA TIENEN ESTRUCTURA SECUNDARIA
α-HÉLICE y HOJA-β

α-HÉLICE   HOJA-β

Glicoporina A
 HOJA-β EN BARRIL (‘BETA BARREL’)

Loops  hacia  el  interior  

Receptor   Lipasa   Porina*   Transportador  

Rígidas  (por  puentes  H)  y  cristalizan  verdaderamente  

Principalmente  en  membrana  externa  de  Bacterias  (gram  negaQvas),  cloroplastos  y  mitocondrias  
 LA ESTRUCTURA SECUNDARIA DE LAS PROTEÍNAS
DETERMINA SU FUNCIÓN

•  Las hebras β están rígidas

•  Las hélices α se deslizan
unas con otras
•  Canales de iones,
transportadores o receptores
EXPERIMENTO QUE DEMUESTRA LA DIFUSIÓN
LATERAL DE PROTEÍNAS EN LA MEMBRANA
Estudios  de  Proteínas  de  Membrana  

Extracción  y  SusQtución  

Zhang,  H  et  al.  Proc  Natl  Acad  Sci  100(9):  5160-­‐63  

 ESTRUCTURA Y FUNCIÓN DE LAS MICELAS DE
DETERGENTES
A B
Región repetida

iónico  

No-­‐iónicos  
A

- 20 moléculas de
β-octilglucósido

- Formas irregulares

B
SOLUBILIZACIÓN DE PROTEÍNAS DE MEMBRANA CON UN
DETERGENTE NO IÓNICO
PROTEÍNAS DE MEMBRANA PURIFICADAS Y
FUNCIONALMENTE ACTIVAS
 RESUMEN

•  Las proteínas integrales de membrana tienen un alto

contenido de estructura secundaria del tipo α-hélice o hoja-β
en el segmento de transmembrana.

•  Los detergentes son moléculas lipídicas que permiten

sacar las proteínas desde la membrana, porque compiten
con los lípidos de las biomembranas que rodean a las
proteínas.

•  Las proteínas al igual que los lípidos, presentan movilidad

en el plano de la mambrana.
 REFERENCIAS ÚTILES

Biofísica y Fisiología Celular

Latorre y col.
Capítulo 1

Molecular Biology of The Cell

Alberts y cols.
Capítulo 10

Lehninger Principles of
Biochemistry
Nelson y Cox.