Trabajo #3 “Fármacos Colinomiméticos”
¿Dónde se encuentran los receptores para la Acetilcolina;
Nicotínicos y Muscarínicos en el organismo y su función?
Desde el punto de vista estructural, los receptores muscarínicos son receptores
acoplados a proteína G, mientras que los nicotínicos son receptores del tipo de
canal iónico. Pueden encontrarse a ambos lados de la sinapsis (presinápticos y
postsinápticos)
Los receptores muscarínicos tienen la capacidad de ligar tanto acetilcolina como
muscarina. La muscarina es un alcaloide que se encuentra presente en algunos
hongos venenosos. La transmisión colinérgica (mediada por acetilcolina) tiene lugar
principalmente en los ganglios autonómicos, en los órganos inervados por la rama
parasimpática del SNA, y el sistema nervioso central
Desde el punto de vista estructural los receptores muscarínicos son receptores
acoplados a proteína G. Estudios de binding han identificado cinco subclases M,
M2, M3, M4, y M5
Receptores M1, M4 yM5: SNC. Estos receptores están implicados en respuestas
complejas tales como la memoria, atención y analgesia. Los receptores M1 se
encuentran también en las células parietales gástricas y a nivel de los ganglios
autonómicos
Receptores M2. La activación de los receptores M2 disminuye la velocidad de
conducción a nivel de los nodos sinoauricular y auriculoventricular, reduciendo así
la frecuencia cardíaca
Receptores M3: músculo liso. La activación de los receptores M3 a nivel del
músculo liso produce acciones en; bronquios (broncoconstricción), vejiga (se
favorece la micción), glándulas exocrinas, entre otros tejidos
A diferencia de los receptores muscarínicos, los receptores nicotínicos
estructuralmente se encuentran en la familia de los receptores iónicos. Cuando la
acetilcolina se liga a receptores nicotínicos, éstos sufren un cambio en su estructura
que permite el ingreso de iones Na+, llevando a la despolarización de la célula
efectora
Receptores N1 o NM: estos receptores se ubican en la unión neuromuscular
Receptores N2 o NN: los receptores nicotínicos juegan un rol esencial en la
transmisión de las señales colinérgicas en el sistema nervioso autónomo. Los
receptores nicotínicos del subtipo NN están presentes en los ganglios colinérgicos y
adrenérgicos, pero no a nivel de tejidos efectores (vejiga, músculo cardíaco, etc).
Estos receptores se encuentran también en el sistema nervioso central y la médula
adrenal
Éteres Colinomiméticos
Acetilcolina
Aunque la acetilcolina pocas veces se administra por vía parenteral, se utiliza por
vía tópica para producir miosis durante las intervenciones quirúrgicas
oftalmológicas; se instila en el ojo en una solución al 1%
Metacolina
La metacolina se administra mediante inhalación para el diagnóstico de la
hiperreactividad bronquial en los pacientes que no tienen manifestaciones clínicas
de asma. Si bien los agonistas muscarínicos pueden causar broncoconstricción y
un incremento de las secreciones traqueobronquiales en todas las personas, los
pacientes asmáticos responden con una broncoconstricción intensa y una
disminución de la capacidad vital. Por consiguiente, las contraindicaciones para las
pruebas con metacolina comprenden una limitación grave del flujo de aire por las
vías respiratorias, infarto de miocardio reciente o accidente cerebrovascular,
hipertensión no controlada o embarazo. La respuesta a la metacolina también puede
acentuarse o prolongarse en los pacientes que toman antagonistas β adrenérgicos.
Durante las pruebas se debe tener a mano el equipo de reanimación de urgencia,
oxígeno y medicamentos para tratar el broncoespasmo grave (p. ej., agonistas β2
adrenérgicos para inhalación). La metacolina se comercializa como un polvo que se
diluye con cloruro de sodio al 0.9% y que se administra a través de un nebulizador
Carbacol
El carbacol se utiliza por vía tópica en oftalmología para tratar el glaucoma y
provocar miosis durante la intervención quirúrgica; se instila en el ojo mediante una
solución del 0.01 al 3%
Betanecol
El betanecol afecta principalmente a las vías urinarias y al tubo digestivo. En el
aparato genitourinario, el betanecol es útil para tratar la retención urinaria y el
vaciamiento inadecuado de la vejiga cuando no hay una obstrucción orgánica, como
en los pacientes con retención urinaria posoperatoria, neuropatía autónoma
diabética y en determinados casos de vejiga hipotónica, miógena o neurógena
crónica; de esta manera, se puede evitar la inserción de sondas para la evacuación
de la orina. Cuando se utiliza de forma prolongada, se administran 10 a 50 mg de
fármaco por vía oral tres a cuatro veces al día; se debe administrar con el estómago
del paciente vacío (es decir, 1 h antes o 2 h después de una comida), para minimizar
las náuseas y el vómito. En el tubo digestivo, el betanecol estimula el peristaltismo,
incrementa la motilidad y aumenta la presión del esfínter esofágico inferior en
reposo. Anteriormente se utilizaba el betanecol para tratar la distensión abdominal
posoperatoria, la atonía gástrica, la gastroparesia, el íleo adinámico y el reflujo
gastroesofágico
Alcaloides Colinomiméticos
Muscarina
Fue la primera sustancia parasimpaticomimética a ser estudiada y causa una
profunda activación psiconautica y en dosis altas puede ocasionar la muerte.La
muscarina es incolora, inodora, soluble en agua y en alcohol. Fue aislada por
primera vez de la Amanita muscaria en 1869 por Oswald Schmiedeberg
Pilocarpina
Se utiliza el clorhidrato de pilocarpina para tratar la xerostomía que ocurre tras la
radioterapia por lesiones en órganos de la cabeza y el cuello o la relacionada con el
síndrome de Sjögren (Porter et al., 2004; Wiseman y Faulds, 1995), un trastorno
autoinmunitario que se presenta en especial en mujeres con alteración de las
secreciones, sobre todo las salivales y las lagrimales (Anaya y Talal, 1999). Mientras
el parénquima salival conserve parte de su función, se logra un aumento de la
secreción salival, se facilita la deglución y hay una mejora subjetiva de la hidratación
de la cavidad oral. Los efectos secundarios son característicos de la estimulación
colinérgica y la sudoración es la manifestación más frecuente. La dosis habitual es
5 a 10 mg tres veces al día; se debe reducir la dosis en los pacientes con disfunción
hepática. Se utiliza la pilocarpina por vía tópica en oftalmología para tratar el
glaucoma y como un miótico. Se instila en el ojo mediante una solución desde el 0.5
al 6% y también se puede administrar a través de un implante ocular
Arecolina
Ejerce acción depresora sobre las taenias haciendo que esta se desprenda de la
mucosa a la que se haya adherida. Por su acción parasimpatomimética estimula el
peristaltismo intestinal del hospedero expulsando los parásitos, teniendo una acción
muy similar a la pilocarpina
Inhibidores Reversibles de la Esterasa
Edrofonio, Fisostigmina (eserina), Neostigmina, Piridostigmina y otros
El glaucoma es una enfermedad caracterizada por mayor tensión dentro del ojo. Los
estimulantes muscarínicos y los inhibidores de colinesterasa aminoran dicha tensión
al contraer el corpúsculo ciliar y facilitar la salida de humor acuoso a través del
conducto de Schlemm y tal vez al aminorar la rapidez de su secreción. En trastornos
clínicos con depresión de la actividad del músculo liso sin obstrucción, pueden ser
útiles los fármacos parasimpaticomiméticos con efectos muscarínicos directos o
indirectos. Los cuadros en cuestión incluyen el íleo posoperatorio (atonía o parálisis
del estómago o los intestinos después de manipulación quirúrgica) y el megacolon
congénito. Los inhibidores de colinesterasa (pero no los agonistas de acción directa
del receptor de acetilcolina) son bastante útiles para tratar la miastenia. Los
individuos con miastenia de músculos extraoculares pueden tratarse con inhibidores
de colinesterasa solos. Los sujetos que tienen debilidad muscular mucho más
extensa también pueden recibir inmunosupresores (corticoesteroides, ciclosporina
y azatioprina). En algunos pacientes, se hace timectomía; los individuos con ataque
muy grave pueden beneficiarse de la administración de inmunoglobulinas y de
plasmaféresis. El inhibidor de la colinesterasa de acción corta edrofonio se utilizó
para tratar taquiarritmias supraventriculares, en particular la taquicardia
supraventricular paroxística. En esta aplicación, el edrofonio se sustituyó por
fármacos nuevos con distintos mecanismos de acción.
Antagonistas de Receptores Colinomiméticos
Atropina
El principal efecto de la atropina sobre el corazón consiste en modificar la frecuencia
cardiaca. Aunque la respuesta predominante es la taquicardia, la frecuencia
cardiaca suele disminuir transitoriamente con las dosis clínicas promedio (0.4 a 0.6
mg; cuadro 9-2). La bradicardia es moderada (4-8 latidos por minuto menos) y no
suele presentarse tras la inyección intravenosa rápida La atropina suele producir
arritmias cardiacas, pero sin síntomas cardiovasculares importantes La atropina en
dosis clínicas contrarresta por completo la vasodilatación periférica y el descenso
brusco de la presión arterial que producen los ésteres de colina. En cambio, cuando
se administra sola, su efecto sobre los vasos sanguíneos y la presión arterial no es
importante ni constante. Este resultado se debe a que la mayor parte de los lechos
vasculares carecen de inervación colinérgica significativa. A dosis tóxicas y a veces
a dosis terapéuticas, la atropina dilata los vasos sanguíneos cutáneos, sobre todo
en la zona de congestión (rubor por la atropina) Aunque la atropina puede causar
algo de broncodilatación y disminuir las secreciones traqueobronquiales en las
personas normales al bloquear el tono parasimpático (vagal) en los pulmones, sus
efectos sobre el sistema respiratorio son más importantes en los pacientes con
enfermedades respiratorias Los antagonistas de receptor muscarínico bloquean las
respuestas colinérgicas del esfínter pupilar del iris y el músculo ciliar que controla la
curvatura del cristalino Por consiguiente, dilatan la pupila (midriasis) y paralizan la
acomodación (cicloplejía). La amplia dilatación pupilar da por resultado fotofobia. El
cristalino queda fijo para la visión lejana, los objetos cercanos se ven borrosos y
pueden aparentar menor tamaño. Se suprime la constricción pupilar normal en
respuesta a la luz o tras la convergencia de los ojos. Estos efectos se pueden
presentar después de la administración local o sistémica de los alcaloides La
atropina puede suprimir por completo los efectos de la acetilcolina (y otros fármacos
parasimpaticomiméticos) sobre la motilidad y la secreción, inhibe sólo parcialmente
las respuestas gastrointestinales a la estimulación vaga
Tubocurarina
Es un relajante muscular no despolarizante. Ejerce bloqueo competitivo de los
receptores colinérgicos en la placa motora, sin cambiar el potencial de reposo de la
membrana muscular. Su acción se inicia con rapidez luego de la inyección y alcanza
un efecto máximo entre 5 y 6 minutos. La duración de la acción no pudo
establecerse con precisión, aunque se puede esperar una duración de la parálisis
muscular de un rango de 25 a 90 minutos. La parálisis que se produce es
inicialmente selectiva, y alcanza gradual y consecutivamente los siguientes
músculos: elevadores de los párpados, de la masticación, de los miembros,
músculos abdominales, de la glotis y, finalmente, intercostales y diafragma. No tiene
efecto sobre el nivel de conciencia; el paciente puede estar sufriendo dolor severo
y ser incapaz de comunicarlo al anestesista. Tampoco tiene efecto sobre el músculo
liso. Los neonatos son especialmente sensibles a esta droga
Pirenzepina
Muestra cierta selectividad por los receptores M1, inhibe la secreción de ácido
gástrico, a dosis que tienen escaso efecto sobre la salivación o la frecuencia
cardiaca. Puesto que los receptores muscarínicos en las células parietales son
sobre todo receptores M3 y no parecen tener una gran afinidad por la pirenzepina,
se ha postulado que el receptor que interviene en las alteraciones de la secreción
de ácido gástrico se localiza en los ganglios intramurales
Escopolamina
A dosis terapéuticas en condiciones normales produce específicamente depresión
del sistema nervioso central que se manifiesta por somnolencia, amnesia, fatiga y
sueño sin ensoñaciones, con una reducción del sueño de movimientos oculares
rápidos (REM, rapid eye movement). También produce euforia y, por tanto, puede
ser objeto de abuso. Los efectos depresivos y amnésicos anteriormente se
buscaban cuando se utilizaba la escopolamina como un complemento de
anestésicos o para medicación preanestésica. Sin embargo, en caso de dolor
intenso, las mismas dosis de escopolamina a veces producen excitación, inquietud,
alucinaciones o delirio. Estos efectos de excitación son parecidos a los de las dosis
tóxicas de la atropina. La escopolamina también es eficaz para evitar la cinetosis,
tal vez mediante el bloqueo de las vías neurales que van del aparato vestibular en
el oído interno al centro emético en el tallo encefálico
Ipratropio y tiotro
Son fármacos importantes en el tratamiento de la enfermedad pulmonar obstructiva
crónica; son menos eficaces en la mayoría de los pacientes asmáticos El ipratropio
también está autorizado por la FDA para su uso en inhaladores nasales en el
tratamiento de la rinorrea por resfriado común o por rinitis perenne alérgica o no
alérgica. Si bien la capacidad de los antagonistas muscarínicos para reducir las
secreciones nasofaríngeas puede brindar cierto alivio sintomático, tal tratamiento no
afecta a la evolución natural del trastorno
Otros que son útiles de manera especifica
La secreción salival es muy sensible a la inhibición por los antagonistas de
receptores muscarínicos, los cuales pueden abolir por completo la secreción líquida
abundante provocada por la estimulación parasimpática. La boca se reseca y se
dificulta la deglución y el hablar. La secreción gástrica durante la fase cefálica y de
ayuno también se reduce notablemente con los antagonistas de receptor
muscarínico. Tanto en las personas normales como en los pacientes con
enfermedades del tubo digestivo, los antagonistas muscarínicos producen efectos
inhibidores prolongados sobre la actividad motora del estómago, el duodeno, el
yeyuno, el íleon y el colon, que se caracterizan por una reducción del tono y la
amplitud y la frecuencia de las contracciones peristálticas. Se necesitan dosis
relativamente altas para producir tal inhibición Los antagonistas muscarínicos
reducen el tono normal y la amplitud de las contracciones del uréter y la vejiga y a
menudo eliminan la intensificación del tono uretral provocada por el fármaco
