TEMA 4 Fisiopatología de la serie roja.

Eritropoyesis. Factores implicados en la maduración eritroblástica.

Exploraciones complementarias.
Anemias: concepto y clasificación. Policitemias.

TEMA 5 . Fisiopatología de la serie blanca. Granulopoyesis.

Exploraciones complementarias. Alteraciones cuantitativas
de los leucocitos. Alteraciones funcionales de los
granulocitos. Síndromes proliferativos. En: Pastrana.

TEMA 6 Fisiopatología de la hemostasia. Hemostasia. Exploraciones

complementarias. Patología de la hemostasia primaria. Patología de la
coagulación. Coagulación intravascular diseminada.
 Leucocitos
• Son las células nucleadas que circulan en sangre periférica en condiciones
normales.
• Intervienen en procesos de infección/reacción inflamatoria.
• Se clasifican según su morfología y características tras tinción de un frotis de sangre
periférica.
 Neutrófilo
en cayado

Neutrófilo

Tipos leucocitos
Linfocito

Monocito Basófilo
Polimorfonucleares/granulocitos

Neutrófilos: Gránulos que toman colorantes básicos (azules) y ácidos (rojos)

Formas jóvenes “en cayado”. Aumento lóbulos con la edad. Maduros:
multilobulado (polimorfonucleares): “segmentados”.

Eosinófilos: 2 lóbulos grandes unidos por fino puente cromatina. Gránulos abundantes
rojos (se tiñen con colorantes ácidos-eosina).

Basófilos: 2-3 lóbulos. Gránulos que se tiñen de azul fuerte (col básicos-hematoxilina).

Mononucleares
Monocitos: Células grandes. Núcleo en forma de riñón o herradura. Gran citoplasma con
gránulos finos.
Linfocitos: Células pequeñas (7 m). Núcleo muy grande que ocupa toda la célula.
 Repaso fisiología

NEUTRÓFILOS

• Se tiñen pálidamente. Sus gránulos

contienen enzimas y sustancias.

• Son los más numerosos de los

leucocitos (60% - 70%).

• Defensa frente a bacterias y otros

microorganismos. Fagocitan y
destruyen. En situaciones de infección
o inflamación su número aumenta.

• Son los primeros en llegar y al foco de

infección desde la sangre (pus).

Vida corta en la circulación (6 horas)

Fenómenos tisulares locales en la inflamación
La disfunción endotelial debido a los mediadores químicos liberados por macrófagos
produce: a) quimicinas, b) moléculas de adhesión, c) aumento permeabilidad, d) alteración
capacidad anticoagulante del endotelio.

1º neutrófilos,
2º monocitos y
linfocitos
Las integrinas que son las que se unen mas fuertemente

QUIMIOTAXIS Por la selectina y ka icam

NEUTRÓFILOS

Mediadores químicos de la inflamación

Lesión
tisular
 Repaso fisiología

BASÓFILOS

• Se tiñen con colorantes básicos -

basófilo. Para que el
plasma que
salga no se
coagule
• Sus gránulos contienen heparina,
de propiedades anticoagulantes, y
la histamina (mediador de la
inflamación).Aumento de oermeabilidad y edema causante
de

• Responsables de reacciones
alérgicas (hipersensibilidad) y de
intensificar las reacciones
inflamatorias agudas. La liberación
masiva del contenido de sus
gránulos puede causar un shock
anafiláctico que puede llegar hasta
la muerte si no es controlado.
 Repaso fisiología

EOSINÓFILOS
EXAMEN

• Sus gránulos se tiñen con colorantes ácidos

(eosina) - eosinófilo.

• Tienen actividad fagocítica y tienen un

papel muy importante en las parasitosis.
Sus gránulos degradan las larvas para que
puedan ser ingeridas por los neutrófilos y
los macrófagos.

• Modulan las reacciones alérgicas evitando

que las acciones de los basófilos sean
excesivas (liberan histaminasa). .

• Aumentan en enfermedades producidas

por parásitos, en las alergias y en el asma.
 Repaso fisiología
MONOCITOS-MACRÓFAGOS
Son los primeros wue estan en los tejidos primera linea de defensa su
MONOCITO mayor actividad es la capacidad fagocitaria

• Células con núcleo definido y forma de riñón.

• Pasan desde la sangre a los distintos tejidos

donde se diferencian a macrófagos (histiocitos)
dando lugar a un sistema de macrófagos tisulares
por diferentes tejidos del organismo llamado
sistema retículo endotelial (bazo, hígado y
pulmón …). Pueden vivir meses.

MACRÓFAGO • Son las células fagocíticas de mayor tamaño y

mayor capacidad bactericida, eliminando
material extraño de la sangre y los tejidos.

• Son la 1ª línea de defensa tras la piel en la

reacción inflamatoria y presentan a los agentes
extraños a otras células del sistema inmune.
 Repaso fisiología

Tejido linfoide:
1.- Linfa: recoge exceso del líquido tisular (presencia de
macrofagos).
2.- Transporta proteínas y macromoleculas del espacio
intersticial.
3.- Órgano de maduración de linfocitos
4.- Los ganglios “filtran” la linfa
 Repaso fisiología
LINFOCITOS
• Diferencian lo propio de lo extraño: reconocen
moléculas localizadas en superficies celulares
extrañas a nuestro organismo.
•células tumorales, infectadas por virus,
hongos y ciertas bacterias.
•células de otro individuo (Rechazo de
transplantes, injertos) y células propias
(enfermedades autoinmunes).

• Tipos: linfocitos B (15%), linfocitos T (70%).

Ejercen una defensa o inmunidad adquirida
Son pequeños, esféricos y su núcleo (azul oscuro) (específica): humoral (mediante anticuerpos; B) y
ocupa el 90% de la célula, dejando un citoplasma celular (T).
muy delgado que forma un anillo azul claro a su
alrededor. • Bajo una agresión específica repetida, se dividen y
crean “clones” de células hijas que defienden al
organismo de forma muy rápida (memoria
inmunológica).

• Aplicación: VACUNAS.

• Infección por VIH o virus del SIDA: invade a

linfocitos T4 –inmunosupresión.
 Hemograma: recuento de glóbulos blancos
• Número total leucocitos: 4.000-11.000 cel/ L

• Fórmula leucocitaria.
•Nº absoluto: % celulas x total leucocitos (es más importante que la fórmula)

• Recuento diferencial: Proporción de cada subtipo al contar 100 leucocitos en la

sangre periférica.

Neutrófilos: 60-70% Granulocitos o

Basófilos: 0,5-1% Polimorfonucleares
Eosinófilos: 2-4%

Linfocitos: 20-25%
Agranulocitos
Monocitos: 3-7%
 Se originan en médula ósea a partir de
Hematopoyesis un progenitor linfo-mieloide común.

IL-6
G-CSF
GM-CSF
M-CSF
IL-3

SCF
(C-kit)

EPO

TPY

IL-7

Circulación de los leucocitos

M.O. / Tej. linfoide → sangre → tejidos → linfa y tej. linfoide

 Granulopoyesis
Mieloblasto Promielocito Mielocito Metamielocito Cayado Segmentado

MADURACIÓN
A medida que proliferan, se diferencian y maduran adquiriendo las
características que les permitirán ejercer su función de defensa:
adherencia endotelio, quimiotaxis, fagocitosis, degranulación.

- Aparición de granulación.
- Modificaciones en núcleo: lobulación.
- Capacidad quimiotaxis
- pool circulante vs pool marginal
 Neutrófilos o
polimorfonucleares
(PMN)

-MO:
-Pool mitótico
-Pool madurativo (reserva)

-Sangre (6 horas): Examen

-Pool marginal
-Pool circulante Leucocitos que salen del endotelio en caso de infeccion

-Tejidos: 1-2 dias

drenalina aumenta el pool circulante liberando el marginal
 diapédesis
Integrinas:
selectina
ICAM
VCAM

quimiotaxis
 Fisiopatología de la serie blanca

1. Transtornos cuantitativos:
Leucocitosis y leucopenias

2. Transtornos proliferativos:
Linfomas y leucemias
1.- Leucocitosis = Neutrofilia (cifras superiores a 11.500 cel/μL)
= Reactiva ante una reacción inflamatoria (ej-infección bacteriana) con aparición de
formas inmaduras (“desviación a la izquierda”).
Mediadores: citocinas. Bacterias …resp. inflamatoria…↑IL-1, que + GM-CSF
= Aumento de catecolaminas (ejercicio). Paso pool marginal al circulante.
2.- Leucopenia = Neutropenia (cifras inferiores a 1.500 cc/μL, agranulocitosis < 200 cc/μL)
La neutropenia puede ser: central o periférica
= Central, por alt. proliferación: Si es global es la aplasia medular.
= Periférica: destrucción inmunológica por autoanticuerpos o infecciones que
“consuman” los neutrófilos. Quimioterapia e hiperesplenismo. La +frecuente en adultos
es por fármacos.
(Manifestaciones clínicas: infecciones por hongos y bacterias y ulceraciones en mucosas)

• 3.- Eosinofilia: alergias, parásitos (infecciones por helmintos), neoplasias

• 4.- Basofilia: hipersensibilidad (alergias), neoplasias
• 5.- Linfocitosis: por infecciones viíricas ( Epstein-Barr, citomegalovirus) y neoplasias
LEUCEMIAS: “sangre blanca”
“Neoplasia maligna en la que la médula ósea produce de forma
descontrolada gran número de células de la seria blanca” (síndrome
mieloproliferativo) que invaden sangre y otros tejidos.

Clasificación: se pueden clasificar con el tipo de célula que predomina

(mielocítica o linfocítica) (mieloide o linfoide) y si son agudas o crónicas.
- En las agudas la transformación maligna está en estadíos precoces de
diferenciación. Predominan los blastos.
- En las crónicas, la célula neoplásica tiene capacidad de diferenciación (es
menos invasiva)

Clasificación: Examen

= Leucemia Linfocítica Aguda (LLA). +fr en niños

= Leucemia Linfocítica Crónica (LLC)
= Leucemia Mielocítica Aguda (LMA). +fr en adultos
= Leucemia Mielocítica Crónica (LMC)
Manifestaciones:
1- Por fallo medular. La invasión de la médula ósea disminuye la
producción de células sanguíneas: anemia, neutropenia, trombopenia.

Anemia, infecciones, hemorragia. Fiebre por infección.

Pérdida de peso.
Aparición de gran número de células en sangre (> 100.000cc/μL)
con formas inmaduras (agudas).

2- Por infiltración órganos: hueso, ganglios, bazo.

Dolor óseo, adenopatías, esplenomegalia.

Fisiopatología leucemias
Son enfermedades genéticas, de etiología desconocida.

En el 90% de la leucemia mieloide crónica se

produce la Traslocación t(9,22) llamada
“cromosoma filadelfia”. Es la muntacion mas frcuente en
la leucemia mileoide cronica

Partes de dos cromosomas, el 9 y el 22,

intercambian sus posiciones. El resultado es
que parte del gen de región de
fractura (BCR, Breakpoint Cluster Region,
en inglés) del cromosoma 22 se fusiona con
parte del gen ABL del cromosoma 9.

Produce de forma contínua una proteína con

actividad tirosina-cinasa, que estimula la
proliferación e inhibe apoptosis. También
inhibe la reparación del ADN, causando la
inestabilidad del genoma.
 “son genes que regulan el
Genes alterados en el cancer crecimiento, diferenciación,
apoptosis o mecanismos de
reparación de ADN”
Agente Célula normal
carcinógeno Reparación
satisfactoria del DNA
Lesión del DNA
Fracaso en la
reparación del DNA
Mutaciones en el genoma de
las células somáticas.

Activación de Alteración de Alteración

Alteración genes
los genes genes
proto-oncogenes supresores de
reparadores del
reguladores
ADN
tumores de apoptosis

oncogenes

Alteración crecimiento y
diferenciación
LINFOMAS: “La enfermedad de Hodgkin y otros linfoma son tumores
sólidos derivados de células neoplásicas del tejido linfoide (linfocitos)” (las
células neoplásicas quedan confinadas en los órganos linfoides periféricos:
ganglios, bazo).

Etiología desconocida. Podría ser una reacción inflamatoria frente a un

virus:
(¿virus de Epstein-Barr?. Responsable de la mononucleosis infecciosa).
(¿helicobacter pylori?. Responsable úlcera péptica).

Manifestaciones: aparición de células anormales en los ganglios (célula de

Reed-Sternberg, que es una célula con varios nucleos) con aumento de
tamaño de los mismos (uno o varios), acompañados de fiebre, pérdida de
peso, malestar, etc.
Aumenta sobre todo el tamaño de los ganglios del cuello. Son indoloros.