GLUCOCORTICOIDES
M.V. Jos Luis Villena Surez
Especialista en Medicina de Animales de Compaa
Ctedra de Farmacologa Veterinaria
UAP - TRUJILLO
CORTICOIDES
Grupo de hormonas naturales y anlogos sintticos.
INCLUYE:
GLNDULAS SUPRARENALES
Medula Adrenalina
Aldosterona
Zona glomerular
Corticosterona
Cortisol
Corteza Zona facicular
Cortisona
Zona reticular Androcorticoides
Colesterol
Complejo Multienzimtico ACTH
(+)
Mitocondrial
Pregnenolona
Pregnenolona
17 OH Pregnenolona
Andrgenos y
Estrgenos
17 Hidroxilasa
17 OH Progesterona
Progesterona
21 Hidroxilasa
11
Desoxicortico
17 OH Cortisol
esterona
Mineralocorticoides
Cortisol
MECANISMO DE ACCIN
Los GC son agonistas altamente liposolubles, que difunden a
travs de la membrana plasmtica y se unen al receptor
ubicado en el citoplasma.
El receptor activado se trasloca al ncleo, donde interacciona
con el ADN en sitios conocidos como elementos de respuesta a
los GC, induciendo la transcripcin del gen respectivo.
El ARNm formado, da origen a diversas protenas como la
lipocortina, los adrenoreceptores 2 y numerosas enzimas.
MECANISMO DE ACCIN
El glucocorticoide (GS) en la sangre se encuentra unidos a
una protena transportadora, la globulina ligadora de
glucocorticoide (CBG), ingresa a la clula como molcula
libre.
El receptor intracelular citoplasmtico de GS es complejo,
consta de dos molculas de proteinas "heat shock" 90
(Hsp90) y varias otras, denominadas como "X" en el
esquema.
El complejo receptor es incapaz de transcripcin activa.
Cuando el complejo se une a la molcula de cortisol, se crea
un complejo inestable y la Hsp90 y molculas asociadas se
liberan.
MECANISMO DE ACCIN
El complejo receptor-esteroide ingresa al ncleo unindose al
elemento de respuesta al glucocorticoide (GRE) y regula la
transcripcin por la ARN polimerasa II y factores de transcripcin
asociados.
Una variedad de factores reguladores (no se muestran) participan
facilitando (o inhibiendo) la respuesta esteroide.
El ARNm resultante es editado y exportado al citoplasma para la
produccin de la protena que brinde la respuesta hormonal final (
MECANISMO DE ACCIN
Los corticoides interactan con receptores
proteicos especficos para regular la
expresin de genes de respuesta a GC.
La consecuencia del proceso de accin de
los corticoides no son inmediatas y se
observan luego de varias horas desde la
administracin.
Sus receptores son miembros de la
superfamilia de receptores nucleares para
hormonas esteroideas, hormonas
tiroideas, vitamina D y retinoides.
Agresin
Membrana celular
Clula Restos celulares
Aparicin de mediadores qumicos
Membrana celular
Fosfolpidos
Acido araquidnico
Lipooxigenasa Cicloxigenasa (COX)
Prostaglandinas
Leucotrienos
Tromboxano
Factores quimiotcticos
Prostaciclinas
Membrana celular
Estmulo
Fosfolipasas
Glucocorticoides
Acido Araquidnico
5-lipooxigenasa Ciclooxigenasa
AINES
Leucotrieno A4 PGG2
PGH2
Leucotrienos Tromboxanos Prostaciclina
EFECTOS GENMICOS
GLUCOCORTICOIDES
El receptor se
Los
encuentra en el Luego de esta
glucocorticoides
citoplasma en unin, el
(GC) tienen tanto
forma inactiva receptor se
efectos
hasta que se activa y trasloca
inductores como
une al ligando al ncleo celular
represores.
esteroide.
MECANISMO DE ACCIN
GLUCOCORTICOIDES
INDICACIONES TERAPUTICAS
GLUCOCORTICOIDES
Antiinflamatorios: Artritis, Antialergicos: Asma Inmunosupresores:
Procesos inflamatorios Bronquial, Eczemas, Rechazo de transplantes,
orgnicos (Colitis Dermatitis de Contacto, Enfermedades
Ulcerosa, Uvetis, etc.) Fiebre del Heno Autoinmunes (LES)
Terapia de Reemplazo:
Enfermedades Antineoplasicos:
hipofisarias, Insuficiencia Linfomas, Leucemias
suprarrenal crnica y Mieloides
aguda
USOS FARMACOLGICOS DE LOS GC
Insuficiencia Adrenocortical Primaria o Secundaria
Desordenes reumticos
Artritis Aguda Artritis Reumatoidea Osteoartritis
Enfermedades Renales
Glomerulonefritis Sndrome Nefrtico
Desordenes Inmunolgicos
Lupus eritematoso sistmico
Desordenes Alrgicos
Dermatitis atpica Eritema Multiforme ( Sndrome
Angioedema Urticaria
o de contacto de Steven-Johonson)
USOS FARMACOLGICOS DE LOS GC
Enfermedades Respiratorias
Tuberculosis
Neumonitis por Sndrome de distress
Asma Bronquial Fulminante o
aspiracin respiratorio neonatal
diseminada
Enfermedades Dermatolgicas
Dematitis Psoriasis Severas
Enfermedades Gastrointestinales
Colitis Ulcerativa Enfermedad de Crohn
Enfermedades Malignas
Emesis inducida por
Cncer mamario Leucemia Linfomas
quimioterapia
USOS FARMACOLGICOS DE LOS GC
Enfermedades hepticas
Hepatitis Crnica activa Necrosis heptica Sub aguda Hepatitis alcohlica
Enfermedades Miscelneas
Transplante Anemia Sclerosis Edema
Shock Sptico Hipercalcemia
de rganos Hemoltica Mltiple Cerebral
GC : accin corta
Accin intermedia
Accin larga
Mineralocorticoides
Caractersticas Farmacocinticas de algunos GC
COMPLICACIONES DE LAS TERAPIAS
CON GLUCOCORTICOIDES
Problemas
Sistema psiquitricos Necrosis asptica del Hueso
Msculo
Nervioso Central Problemas Pseudo Osteoporosis
esquelticos
motores Miopatas
Glaucoma Disminucin respuesta
Oftalmolgicos Inmunolgicas inmune
Cataratas Infeccin
Hipertensin Hiperglicemia
Cardiovascular/ Retensin Na y Agua Metablicas Hiperlipidemia
Renal Edema Obesidad centrpeta
Alcalosis Hipocalmica
Falla Crecimiento
Ulcera Pptica Amnorrea Secundaria
Endocrinas
Gastrointestinales Hemorragias Supresin Eje Hipotlamo-
Pancreatitis Hipfisis -Adrenal
EFECTOS ANTIINFLAMATORIOS
Inhibicin de la acumulacin de clulas macrofgicas y de neutrfilos
en los sitios de inflamacin.
Inhibicin de la produccin (por los neutrfilos) de activador de
plasmingeno, que convierte al plasmingeno en plasmina
(fibrinolisina); sta facilita la migracin de los leucocitos a los sitios
donde se ha producido un estmulo floggeno.
Estimulacin de produccin de colagenasa, de eicosanoides,
estimulacin de la proliferacin de fibroblastos, aumento de la sntesis
heptica de las protenas de fase aguda, aumento de los neutrfilos
circulantes (neutrofilia) y se comporta como agente de atraccin
qumica para los leucocitos. La IL-1 es considerada el principal
piretgeno endgeno.
EFECTOS ANTIINFLAMATORIOS
Inhibicin de la liberacin de cido araquidnico, paso limitante de la sntesis de
eicosanoides. Este efecto es mediado por lipocortinas, protena sintetizada por
estimulo corticoideo.
Inhibicin de la sntesis de bradiquinina, del factor activador de plaquetas, del factor
de necrosis tumoral (liberado por fagocitos) y otros intermediarios de la inflamacin.
Represin de la expresin de la COX-2 en los tejidos inflamados
Aumento de los neutrfilos circulantes y disminucin de linfocitos y monocitos.
EFECTOS ANTIALRGICOS INMUNOSUPRESORES
Inhibicin de la respuesta de los mastocitos a la IgE.
Supresin de las reacciones de hipersensibilidad retardada.
Supresin de la citotoxicidad espontnea y la mediada por clulas T.
Leve disminucin de los niveles de inmunoglobulinas, de la produccin de anticuerpos
Los glucocorticoides forman parte de los esquemas inmunosupresores y
es utilizado como tratamiento de eleccin en muchas de las enfermedades
autoinmunes (Lupus Eritematoso Sistmico, Polimiositis, Glomerulonefritis,
etc.)
METABOLISMO: HIDRATOS DE CARBONO
GLUCOCORTICOIDES
Los Glucocorticoides estimulan la gluconeognesis en el hgado a
partir de los aminocidos e inhiben la utilizacin perifrica de glucosa
(incorporacin en tejidos como piel, msculo, tejido conjuntivo, etc.)
Estos dos efectos contribuyen a un aumento de la glucemia
(Hiperglucemia) y generan una incremento de la Tolerancia a la
Glucosa.
EFECTOS METABLICOS
GLUCOCORTICOIDES
METABOLISMO: LPIDOS
GLUCOCORTICOIDES
Los glucocorticoides tiene efectos en el metabolismo lipidico:
Facilitan la accin lipoltica de las catecolaminas, con el consiguiente
aumento de los niveles de cidos Grasos Libres.
Redistribuyen la grasa corporal promoviendo el aumento de la grasa
en la parte superior del cuerpo y disminuyndola en la inferior.
Aumento de los triglicridos plasmticos.
METABOLISMO: PROTENAS
GLUCOCORTICOIDES
Los Glucocorticoides producen un
aumento del catabolismo proteico
con la consecuente liberacin de
aminocidos y as favorecer el
proceso de Gluconeognesis, ya
facilitada por el propio efecto de
los esteroides.
METABOLISMO FOSFOCLCICO
Los Glucocorticoides producen diversos efectos en el metabolismo fosfoclcica:
Disminucin de la absorcin de Calcio a nivel intestinal (inhibicin la accin de la Vitamina D en el
ribete intestinal)
Disminucin de la reabsorcin de Calcio por los tubulos renales
Hiperactividad paratiroidea (aumento de la secrecin de PTH)
Aumento de la actividad de los osteoclastos, con el consecuente incremento de la resorcin sea.
Inhibicin de la actividad de los osteoblastos.
Estos efectos favorecen la aparicin de unos de los eventos adversos de los glucocorticoides:
Osteoporosis
EFECTOS HEMATOLGICOS
Los Glucocorticoides generan a nivel sanguneo los siguientes
efectos:
Serie roja Hiperglobulia: Aumento de los niveles de
glbulos rojos circulantes debido a la disminucin de la
destruccin a nivel del sistema retculo endotelial.
Se observa en los anlisis de laboratorio un aumento del
hematocrito y de los niveles de hemoglobinemia. En forma
crnica puede provocar trastornos por un incremento de la
hiperviscocidad sangunea (Tromboembolismos, TEP).
EFECTOS HEMATOLGICOS
Serie Blanca Neutrofilia: Aumento del recuento de los
neutrofilos absolutos. Se puede observar con una sola dosis
de corticoides.
Esta se genera por una aumento de la liberacin de los
neutrofilos desde la medula sea sumada a una disminucin
de su salida hacia la periferia. Esto ultimo producido a travs
de una diapedesis disminuida hacia los tejidos perifricos.
EFECTOS HEMATOLGICOS
Serie Blanca Linfopenia: Se debe a una
redistribucin de los linfocitos a travs de los diferentes
rganos linfticos.
Se encuentran mas afectados los Linfocitos T que los B.
Este efecto explica en parte el beneficio que trae consigo
el tratamiento con glucocorticoides en los pacientes con
Linfomas.
Eosinopenia: Disminucin del nivel sanguneo de
eosinofilos circulantes debido a una retencin a nivel
mieloide de estas clulas.
METABOLISMO HIDROELECTROLITICO
Los Glucocorticoides producen a nivel renal un efecto
Aldosterona-smil al generar:
Excrecin de Potasio (K+)
Retencin de Sodio (Na+)
Esto favorece la aparicin de epidosios de hipertensin arterial
en pacientes predispuestos, retencin de liquido (edemas,
aumento de peso en poco tiempo, etc.) debido al incremento
de la cantidad de sodio corporal.
Aumento del Aclaramiento de Agua Libre
EFECTOS CARDIOVASCULARES
GLUCOCORTICOIDES
Aumento de la presin arterial debido a la retencin de sodio y agua (como
consecuencia de la retencin renal de sodio) y a la hiperactividad de los
vasos sanguneos a la catecolaminas.
Insuficiencia Cardiaca por la sobrecarga de volumen vascular
(retencin de sodio y agua).
Aumento de la supersensibilidad a las catecolaminas debido a la inhibicin
de la captacin extraneuronal de estas, con el consecuente aumento de las
acciones de estas en diversos rganos.
APARATO DIGESTIVO
GLUCOCORTICOIDES
FARMACOCINTICA
GLUCOCORTICOIDES
Buena biodisponibilidad por va oral.
Volumen de distribucin: 0,8-1,2 L/Kg.
En plasma, se unen a una globulina ligadora de corticoesteroides (con alta
afinidad y baja capacidad) o a la albmina (con baja afinidad y alta
capacidad). Cuando los niveles de droga son bajos, predomina la unin a la
globulina especfica.
Algunos glucocorticoides son prodrogas Generalmente, la prodroga se
transforma rpidamente en el metabolito activo
Sufren metabolismo heptico, desencadenando la generacin de metabolitos
esteroides que son luego conjugados para su posterior eliminacin.
POTENCIA ANTIINFLAMATORIA Y
MINERALOCORTICOIDEA
GLUCOCORTICOIDES
