Mutaciones y Mutagnesis
Dra. Mariela Solano
Dra. Mara Jos Surez
Bach. Leonardo Calvo
Mutaciones genticas
Def: Alteraciones en la secuencia de
ADN (cambios en pares de bases).
Molculas ADN: tienen capacidad de
almacenar, replicar, transmitir y
descodificar informacin.
Cometen errores durante estos
procesos.
Estos errores se llaman MUTACIONES.
Importancia de los Mutaciones
Permiten la variabilidad fenotpica, la
adaptacin a los cambios ambientales y la
evolucin de las especies.
Son el origen de la mayora de alelos nuevos y
de la variacin gentica entre poblaciones.
Son el origen de los cambios genticos que
conducen a la muerte celular, enfermedades
genticas y cncer.
En la investigacin gentica, sirven de
marcadores para identificar genes.
Mecanismos de Reparacin de
errores y lesiones del ADN
Mutaciones
Diversidad gentica-Diversidad
de los organismos
Materia prima para la
evolucin
Clasificacin de las Mutaciones
Mutaciones genticas
Pueden producirse dentro de las regiones de un gen que codifican a
la protena o en regiones externas a los genes (Exones e intrones).
Se producen en clulas somticas (producen muerte celular
localizada, tumores) y germinales (hereditarias, producen enf.
genticas y diversidad).
Gamticas vrs Somticas
Somticas Gamticas
No se transmiten a las generaciones Se transmiten a la descendencia
posteriores.
Autosmicas dominantes
Mosaicismo Autosmicas recesivas
Ligadas al X
Etapa en el desarrollo en que se den.
Mutaciones segn el mecanismo causal
Pueden darse por sustitucin, delecin o insercin de uno o ms pares de
bases
QUE FEO SIN ESA LUZ
Sustitucin Delecin Insercin
QUE FEA SIN ESA LUZ QUE EOS INE SAL UZ QUE FME OSI NES ALU Z
FUE FEO SIN ESA LUZ
QUE VEO SIN ESA LUZ Prdida de un F Insercin de una M
Sustituciones
Puntual o por sustitucin de
bases
Transicin: reemplazo de
una pirimidina-pirimidina
purina-purina.
Transversin: intercambio
entre purina-pirimidina.
Inversin
Un segmento cromosmico cambia
de sentido dentro del propio
cromosoma.
No implica perdida de informacin
gentica sino simplemente una
reordenacin lineal de la secuencia
de genes.
Delecin
Consiste en la prdida de un
fragmento de ADN de un
cromosoma.
El portador de una delecin es
monosmico respecto a la
informacin gnica del segmento
correspondiente del homlogo
normal.
Resultado de un entrecruzamiento
desigual entre cromosomas
homlogos o cromtidas hermanas
mal alineados.
Ej. Sndrome de maullido de gato
Perdida parcial de un
cromosomadeleccin
segmentaria.
Jerome LeJEune, 1963.
Parte pequea del brazo
corto del cromosoma 5: 46, -
5p.
Incidencia 1 en 50 000
Translocacin
El desplazamiento de un segmento de un cromosoma a un nuevo lugar en
el genoma.
Efectos sobre la protenas
Mutacin silenciosa
No cambia la secuencia de aminocidos de la protena codificada.
Codifica por un aminocido que funciona de manera equivalente al
aminocido original.
Intrones.
Mutacin de cambio de sentido
Codifica por un aminocido que funcione diferente.
Mutacin sin sentido
Puede producir un codn terminal inapropiado que corte la
traduccin de ARN mensajero antes de que la protena est
terminada.
Mutaciones segn el mecanismo causal
Mutaciones genmicas
Durante la meiosis, el fallo de los cromosomas para separarse
adecuadamente conlleva a una variacin en el contenido cromosmico de
los gametos; as como del producto final derivado de dichos gametos.
Aneuploidia
M. Espontneas vrs M. inducidas
Espontneas Inducidas
Se producen en la naturaleza. Resultado de la influencia de algn
factor artificial
No hay ningn agente especfico a
ellas, principalmente durante el Radiaciones
proceso de reparacin del ADN. Agentes qumicos
Errores en la replicacin.
Daos fortuitos del ADN.
Elementos genticos
transponibles.
Mutaciones Espontneas
Errores en la Replicacin
Replicacin de secuencias de ADN es muy
fiable, 1 x 109 (3 nucletidos por divisin).
Exonucleasa 3-5
Se da cuando las polimerasas insertan
nucletidos incorrectos en la cadena
replicada del ADN.
A veces se corrigen, cuando los mecanismos
de reparacin no logran corregir se da la
mutacin.
Errores en la Replicacin
Tautmeros: cuando las bases adoptan
formas diversas (bases pasan de forma
cetnica a tautomrica enlica).
Las formas tautomricas muestran relaciones
de apareamiento distintas.
Producen mutaciones puntuales.
Errores en la Replicacin
Errores en la Replicacin de ADN
Inserciones o deleciones de muy pocos
nucletidos que se producen con frecuencia en
regiones de secuencias muy repetidas
Lesiones Espontneas
Desaminacin: prdida de grupo amino, la
citosina (C) por desaminacin se convierte en
uracilo (U).
Lesiones Espontneas
Despurinizacin: rotura del enlace glucosdico
entre la base nitrogenada y el azcar al que
est unida con prdida de una Adenina (A) o de
una Guanina (G).
Daos fortuitos de ADN
Daos oxidativos del ADN
El metabolismo aerbico produce radicales superoxido O2, perxido
de hidrgeno H2O2 e hidroxilo.
Produciendo daos en el ADN y la transversin GCTA. La
transformacin de la guanina en 8-oxo-7,8-dihidro-desoxiguanina que
aparea con la Adenina.
Elementos transponibles
Son secuencias de ADN que tienen la propiedad de cambiar de posicin
dentro del genoma. Producto de este cambio de posicin produce una
delecin o prdida de base. Y al insertarse dentro de un gen se produce
una adicin de una gran cantidad de nucletidos que tendr como
consecuencia la prdida de la funcin de dicho gen.
Presentes en todos los organismos.
Comprenden grandes porciones de algunos genomas eucariotas (50% del
genoma humano).
Se desconoce la funcin
Elementos transponibles
Algunos genes evolucionan de estos
elementos.
Modificar y reestructurar el genoma.
Capacidad de interrumpir genes y causar
mutaciones, daos cromosmicos.
Secuencias de Insercin
Elementos de ADN relativamente cortos,
no exceden 2000pb.
Contienen un gen que codifica una
transposasa.
Contienen repeticiones terminales
invertidas.
Segmentos cortos de ADN que tienen
la misma secuencia nucleotdica pero
orientada en direcciones opuestas.
Sitios de unin y reconocimiento para
la unin de la transposasa.
Elementos transponibles en la especie
humano
Elementos de insercin largos (LINES)
21% del ADN genmico
6400pb
Elementos de insercin cortos (SINES)
13% del ADN genmico
500pb
Parecen ser inactivos, gran movilidad y posibles efectos mutagnicos
Elementos transponibles en la especie
humano
Nio con hemofilia.
Se encontraron LINES en dos puntos del gen.
Secuencia LINES no se encontraba en ninguno de los dos cromosomas
de la madre.
Se detect en el cromosoma 22 de ambos progenitores.
Transpuesto de un cromosoma a otro en las clulas formadores de
gametos de la madre.
Elementos transponibles en la especie
humano
LINES:
Distrofia muscular de Duchenne por insercin en el gen de distrofina.
Cncer de colon y mama por insercin en genes APC y c-myc.
SINES:
Cncer de mama por insercin del elemento Alu en el gen BRCA2
inactivando este supresor de tumor.
Hemofilia (IX), acolinesterasemia y neurofibromatosis.
Mutaciones Inducidas
Agentes qumicos con capacidad
mutagnica
Anlogos de base: Sustancias con parecido estructural a las bases
nitrogenadas que pueden sustituirlas en la replicacin y dar lugar a
apareamientos errneos.
Modificadores de base: Sustancias que afectan a las bases
nitrogenadas alterndolas qumicamente y modificando su capacidad
para formar puentes de hidrgeno.
Agentes intercalantes: Sustancias con estructura qumica plana que se
intercalan entre los pares de base durante la replicacin dando lugar a
adiciones o deleciones de base.
Etilmetanosulfonato (EMS): produce
transiciones GCAT
Nitrosoguanidina (NG): produce
transversiones GCTA
Luz ultravioleta (UV): produce
transiciones y transversiones, as
como dimeros de timina.
Iones bisulfito y cido nitroso:
produce desaminacin, transforma
citosina en uracilo.
Benzopireno: potente carcingeno.
Bromuro de etidio.
Muchas Gracias
