Pacha FARMACO: TUBERCULOSIS
TRATAMIENTO DE TUBERCULOSIS:
FARMACOS BASE:
ISONIAZIDA
RIFAMPICINA
PIRAZINAMINA
ETAMBUTOL
*ESTREPTOMICINA
ESQUEMA DE TRATAMIENTO: SUPERVISADO TODOS LOS DIAS.
-ESQUEMA UNO:
- DURACION 6 MESES, PARA EVITAR LA RESISTENCIA
- <60 KG DE PESO..(NO SE ESCUCHA BIEN ESTA PARTE)
OBJETIVOS DEL PROGRAMA:
TRATAR AL PACIENTE
PREVENIR LA TRANSMISION DE LA ENFERMEDAD
PREVENIR LA MUERTE DE PACIENTES CON TUBERCULOSIS O SECUELAS GRAVES
PREVENIR LA SELECCIN DE MICOBACTERIAS RESISTENTES
RAZONES DEL TRATAMIENTO COMBINADO, Y PROLONGADO:
PARED DE LOS BACILOS DE TUBERCULOSIS: ES DEMASIADO LIPOFILICA, LO QUE
IMPIDE QUE LA CONCENTRACION DEL FARMACO SEA LA MAS ADECUADA.
LA EXISTENCIA DE LA BACTERIA EN FORMA: INTRACELULAR, EXTRACELULAR,
LATENTES SIN REPLICACION Y LA EXISTENCIA DE FOCOS DE NECROSIS DE PH ACIDO.
INTRODUCCION A FARMACOS:
1. FARMACOS:
RIFAMPICINA: UTIL PARA FORMAS: EXTRACELULAR-INTRACELULAR-MULTIPLICACION-
LATENTES-ZONA CON NECROSIS
ISONIACIDA: BASE DEL TRATAMIENTO, VIA EXTRACELULAR, TODOS, REPLICACION
ESTREPTOMICINA: BACTERICIDA
ETAMBUTOL: UNICO BACTERIOSTATICO
2. CONDICIONES DE RESISTENCIA:
CAPA LIPOFILICA, IMPERMEABLES
ANAEROBIAS
PH ACIDO, INACTIVA MEDICAMENTO
ALTERACIONES CROMOSOMICAS
3. PRIMERA LINEA DE TRATAMIENTO:
ISONIAZIDA: TABLETA DE 100 MG, SI SE UTILIZA DOSIS DIARIA 5-10 MG/kg PESO
RIFAMPICINA: 10 mg/kg peso
o Rifampicina (300-150)+isoniazida (25MG-500MG)+etambutol (400MG)
4. ESQUEMAS DE TRATAMIENTO
4.1. ESQUEMA UNO: PRIMERA FASE 2 MESES; SEGUNDA FASE 4 MESES.
- INDICACIONES DEL ESQUEMA UNO: PACIENTES NUEVOS/ ADULTOS/NIOS *EN ESTOS
ULTIMOS NO ETAMBUTOL
PRIMERA FASE:
Rifampicina
Isoniazida
Pirazinamina
Etambutol
52 dosis
Segunda fase: 4 meses Rifampicina+isoniazida 52 dosis, excepto en nios?
4.2. ESQUEMA DOS: (Paciente que han abandonado despus del primer mes de
tratamiento)
Duracin de tratamiento: 8 meses----52 dosis
Primera fase: Todos (los cuatro ya mencionados) + estreptomicina (15mg/kg peso-750 a 1
g --(IM))
**Antes era el esquema uno pero condicionaba mala adherencia al tratamiento.
Segunda fase: rifampicina, pirazetamina, etambutol, isoniazida---26 dosis
Tercera fase: rifampicina +isoniazida tabletas; etambutol.5 meses
PEDITRICO: 6 meses tx
Que frmaco no se utiliza en el tratamiento de tB, en estos pacientes: ETAMBUTOL
PRIMERA FASE: 52 dosis
SEGUNDA FASE: 54 dosis o 5 a 4???
CASOS ESPECIALES:
MENINGITIS:/FIEBRE MILIAR/TUBERCULOMATODOS + ESTREPTOMICINAMESES
6104 Dosis
CUANDO HAY MENINGITIS Y CON AMPLIO COMPROMISO PULMONAR EXTENSO+
PREDNISONA +ETAMBUTOL (6 MESES): DISMINUIR EL PROCESO INFLAMATORIO, TANTO
EN EL DAO PARENQUIMATOSO HEPATICO, COMO EN LA TUBERCULOSIS MENINGEA.
Isoniazida: frmaco base, no tiene efecto en personas sanas, se activa por una catalasa
peroxidasaradical nicotinoil , que a traves del NAD o NADPH se convierte en adulto
nicotinoil, actua sobre el acido nimoliconucleico.
- Es un profarmaco
- Actua sobre la sntesis de acidos micolicos y nucleicos, ES UN BACTERICIDA
5. NOTAS SEGN CADA FARMACO:
ISONIAZIDA:
TOXICIDAD: DISMINUCION EN LA SINTESIS DE ACIDO FOLICO/es uno de los ms
HEPATOTOXICO/NEUROPATIA PERIFERICA (PARESTESIAS/DISESTESIAS)
Hay que tratar de desensibilizar a este frmaco al paciente:
INTERACCIONES FARMACOLOGICAS: RIFAMPICINA/ ISONIAZIDA
EFECTOS SUSTRATO2 CD19-Y CYP3A---EFECTO INHIBITORIO, EL MAS
IMPORTANTE SOBRE CYP3A, INHIBIDOR B,EL MAS IMPORTANTE 2D6, INDUCTOR
DE 2-1
INTERACCIONES DE LA ISONIAZIDA:
FARMACOS CUYO METABOLISMO SE VE DISMINUIDO: CARBAMAZEPINAS: AUMENTA SU
CONCENTRACION/ ALCOHOL AUMENTA SU EFECTO/ WARFARINA AUMENTA, PORQUE
TIENE EFECTO INHIBITORIO SOBRE 2C19; CORTICOESTEROIDES VA DISMINUIR LA
CONCENTRACION POR QUE TIENE UN EFECTO INDUCTOR DECIMAL, TIENE UN EFECTO
DISULFIRAM
TEOFILINA: es un frmaco de estrecho margen de seguridad, las consideraciones
teraputicas estan relacionadas con una dosis toxicasi le das con isoniazida
aumenta concentracin.
Actua: sobre carbamacepinas inhibe CYP3A4, toxicidad, sedacin
Paracetamol: inductor CYP3A4: aumenta el riesgo de necrosis centro lobulillar
heptica irreversible
Teofilina: isoforma CYP3A : SNC: estimulacin cortical/ gastrointestinal:
hemorragia digestiva alta; tiene efecto similar a un Beta 2: palpitaciones
Warfarina: isoforma CYP2c9
EN QUE SE PARECE LA ISONIAZIDA AL PARACETAMOL?
METABOLISMO DEL PARACETAMOL:
90% POR METABOLISMO DE TRANSFORMACION FASE 2
10%FASE 1--- (METABOLITO TOXICO) N ACETIL B BENZOZINONA, MEDIADA POR
CICLO C U QUE SE INDUCE MAS POR LA ISONIAZIDA
SI EL PACIENTE RECIBE ISONIAZIDA Y RECIBE PARACETAMOL, PRODUCE MAS
TOXICIDAD HEPATOTOXICIDAD
FARMACO QUE NO TIENE METABOLITO TOXICO ACTIVO, PERO QUE NECESITA
ACTIVARSE POR FASE 1SE VE CON UTILIDAD SUBTERAPEUTICA POR EL USO
EXTENSO DE ESTA POR PARACETAMOL E ISONIAZIDA
Mecanismos de accin:
Estreptomicina: actua sobre sub unidad b de la polimerasa de RNA, inhibe la sntesis de
RNA
Rifampicina: actividad sobre cocos gram +; estafilococo, estreptococo, bacterias entricas,
clamidia
- Resistencia: por mutacion gentica
- Tiene actividad a nivel intramural, tejidos con ph acido, los abcesos
- Produce coloracin anaranjada de las excreciones de los pacientes, como sudor u
orina.
- Dosis: 300 mg/Dia10 mg/kg peso
Usos:
Tx: tuberculosis
Portador meningococio
Profilaxis: haemofilus influenzae, endocarditis por estafilococo
Efectos adversos:
Cuadro pseudogripal, asociado a la rifampicina, es bastante raro, pero hay que
reportar
Es el segundo frmaco que puede producir hepatotoxicidad.
***Frmacos que pueden producir hepatotoxicidad: isoniazida-rifampicina-pirazinamina
Interacciones de la rifampicina:
Rifampicina: inductor enzimtico a diferencia de la isoniazida que tiene un efecto
inhibitorio sobre el sustrato cyp3-4
Varias: anticoagulantes orales, inductor enzimtico;
Anticonceptivos orales debe cambiar de mtodo anticonceptivo, porque puede
haber un embarazo no deseado.
Carbamazepina, anticidos, disminuyen su concentracion
Digoxina disminuye su vida media (normal: semi vida de 60 horashay que
esperar 24 horas---240 horas para tenga el equilibrio estable) y pueda manifestar
su efecto, cuando administramos rifampicina, hay que regular la dosis
Hipoglicemiantes: sulfonilureaspueden reducir su efecto
Antirerrovirales: disminuyen la concentracin por metabolismo
Teofilina: disminuye concentracin, a diferencia de Isoniazida: aumenta
concentracin de teofilina
Que tienen en comn la Carbamazepina, rifampicina ,isoniazida?: tienen en comn
inductores enzimticos p450
ETAMBUTOL: inhibe la aminoacil tranferasa, atraviesa la BHE, TX: TB meninge
Efectos adversos: neuritis retrobulbar- disminucin de la agudeza, alteracin de la
percepcin de los colores.
Por eso no, no se prescribe en niospor que no son concientes de los colores y de la
percepcin visual de ellos mismos.
PIRAZINAMINA: Actua a nivel de las cavernas, lechos, abcesos o pH tejido
necrticorequiere una pirazinaminasa bacteriana, para poderse activar, pirazinamina, se
convierte a cido pirazinamioico, de pH Acido.
Resistencia: Mutacin cromosomal
Mecanismo de accin: inhibicin de la sintasa de acido graso de tipo 1, inhibicin de la
sintesis del acido micolico, se va unir con la protena s1 ribosomica, que interviene con
trans-traduccion.
Reduccion de la alteracion del ph intracelulare
Efectos adversos: Va a actuar nivel del transporte activo tisular impide que se transporte
el cido rico, que puede desencadenar un cuadro de gota en pacientes con niveles
elevados de este
Estreptomicina: 7,5-15 mg/kg peso IV; IM.
Indicada: Tb
- Esquema 2: Tb miliar/menngea
Inhibe la sntesis de protenas 30 s de forma irreversible
Resistencia
Fracaso teraputico
Hepatotoxicidad
FACTORES QUE LIMITEN EL USO DEL FARMACO
Tiene accin sobre cocos gram +:enterococos endocarditis infecciosa
Toxicidad: ototoxicidad/nefrotoxico, mas ototoxico, mas auditiva
6. Tuberculosis resistente:
Se considera cuando hay una baciloscopia positiva entre la primera etapa y la segunda
etapa, se continua un mes mas con esquema 1 de la primera faseluego se hace cultivo, si
es positivo, se hace antibiograma
Indicaciones:
TX: Quinolonas/ ciprofloxacina/ aminoglucosidos, amikacina, FAS o acido aminosalicilico;
cicloserina; linezolidaRIFAPENTINA/CAPREOMICINA /ETIONAMIDA
