El diclofenaco (también conocido como diclofenac) es un medicamento inhibidor relat
ivamente no selectivo de la ciclooxigenasa y miembro de la familia de los antiin
flamatorios no esteroideos (AINEs) indicado para reducir inflamaciones y como an
algésico, pues reduce dolores causados por heridas menores y dolores tan intensos
como los de la artritis. También se puede usar para reducir los cólicos menstruales.
Mostrar Química del fármaco
Ocultar Mecanismo de acción
El tiempo de acción de una dosis (de 6 a 8 horas) es generalmente mucho mayor que
el corto lapso indicado en los productos comerciales. Esto puede deberse en part
e a una concentración elevada del fármaco en los fluidos sinoviales.
El mecanismo exacto de acción no está totalmente descubierto, pero se cree que el me
canismo primario, responsable de su acción antiinflamatoria y analgésica, es la evit
ación de la síntesis de prostaglandinas causada por la inhibición de la enzima cicloox
igenasa (COX).
La inhibición del COX-1 también disminuye la producción de prostaglandinas en el epite
lio del estómago, haciéndolo mucho más vulnerable a la corrosión por los ácidos gástricos.
e es el principal efecto secundario del diclofenaco.
El diclofenaco posee una preferencia baja a moderada (aproximadamente unas diez
veces) a bloquear la isoenzima COX2, y se cree que por eso posee una baja incide
ncia de efectos negativos gastrointestinales, en comparación con los mostrados por
la indometacina y la aspirina.
Existen evidencias de que el diclofenaco inhibe las funciones de la lipooxigenas
a, por lo que reduce la formación de leucotrienos (sustancias inflamatorias). Tamb
ién se especula que el diclofenaco inhibe la producción de la enzima fosfolipasa A2
en su mecanismo de acción. Estas acciones adicionales explican su alta efectividad
.
Hay marcadas diferencias entre los antiinflamatorios no esteroideos en su inhibi
ción selectiva de los dos subtipos de ciclooxigenasa, COX-1 y COX-2. Muchos medica
mentos han sido diseñados para centrarse en la inhibición de COX-2 como una forma de
minimizar los efectos gastrointestinales de otros AINES (antiinflamatorios no e
steroideos) como la aspirina. En la practica, el uso de algunos inhibidores de C
OX-2 ha traído como consecuencia numerosos paros cardiacos de pacientes que no res
istieron el tratamiento; sin embargo, en otro grupo significativo de pacientes q
ue usaron inhibidores de COX, como el diclofenaco, ha sido perfectamente tolerad
o.
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Ocultar Indicaciones
El diclofenaco se aplica en el tratamiento de padecimientos músculoesqueléticos, en
especial artritis (artritis reumatoide, osteoartritis, espondiloartritis, espond
ilitis anquilosante), ataques de gota y manejo del dolor causado por cálculos rena
les y vesiculares. Una indicación adicional es el tratamiento de las migrañas agudas
. El diclofenaco se usa regularmente para tratar el dolor leve a moderado poster
ior a cirugía o tras un proceso traumático, particularmente cuando hay inflamación pre
sente. El fármaco es efectivo contra el dolor menstrual. En supositorios rectales,
el diclofenaco puede considerarse el medicamento de primera elección para la anal
gesia preventiva y la náusea posoperatoria.[1]
El uso de diclofenaco a largo plazo, al igual que con otros AINES (antiinflamato
rios no esteroideos), predispone a la aparición de úlceras pépticas, por lo que muchos
pacientes con esta predisposición reciben tratamiento de diclofenaco en combinación
con misoprostol, un análogo sintético de las prostaglandinas que protege la mucosa
gástrica en un solo producto (Arthrotec®, Artrotec® en países de habla hispana).
Ha surgido un producto con diclofenaco al 3% con base de gel para el tratamiento
de la queratosis actínica, la cual es un padecimiento causado por una sobreexposi
ción a la luz solar (Solareze®).[1] Así mismo, algunos países han aprobado el uso del ge
l con diclofenaco para tratar padecimientos musculoesqueléticas.
Existen también presentaciones con licencia venta libre sin receta para emplearse
contra dolores leves y fiebre asociada con infecciones comunes.
Muchos países venden al público colirios para tratar la inflamación aguda y crónica, no
causada por bacterias, en la parte anterior del ojo (por ejemplo, en estados pos
tquirúrgicos). El nombre de marca es Voltarén Oftálmico.
Usos empíricos
El diclofenaco (Diklason®)se usa a menudo para tratar el dolor crónico asociado con
el cáncer, particularmente si hay presencia de inflamación. Es el primer paso del es
quema terapéutico de la OMS (Organización Mundial de la Salud) para combatir el dolo
r crónico.
En mujeres con cáncer de seno y en el dolor asociado con la metástasis ósea se han apr
eciado buenos resultados (en ocasiones mejores que en los opiáceos).
En caso necesario, el diclofenaco se puede combinar con derivados opiáceos. En Eur
opa existen marcas comerciales con una combinación de diclofenaco y codeína a razón de
50 mg de cada componente (Combarén®) para el tratamiento del dolor del cáncer.
Asimismo, existen combinaciones de diclofenaco con fármacos psicoactivos tales com
o el cloroprotixeno y la amitriptilina, que —según ciertas investigaciones— pueden res
ultar útiles en cierto número de pacientes con cáncer.
La fiebre causada por la linfogranulomatosis maligna (linfoma de Hodgkin) puede
responder al diclofenaco. El tratamiento puede finalizar al mismo tiempo en que
el tratamiento usual con radiación o quimioterapia causen remisión de la fiebre.
El diclofenaco puede evitar el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer si se ad
ministra diariamente a dosis bajas por varios años. Todas las investigaciones se i
nterrumpieron después de descubrirse que algunos AINES (antiinflamatorios no ester
oideos) investigados —como el naproxeno y el rofecoxib— tenían una alta incidencia de
muertes por acontecimientos cardiovasculares y accidentes cerebrovasculares, al
compararlos con placebo.
Se ha visto que el diclofenaco eleva la presión sanguínea en pacientes con el síndrome
Shy-Drager (hipotensión autónoma) que a veces se presenta en pacientes con diabetes
. Actualmente, esto está en investigación, por lo que no se recomienda como tratamie
nto de rutina.
Se ha observado que el diclofenaco es efectivo contra todas las cepas de la E. c
oli (Escherichia coli) resistente a múltiples fármacos con una CIM (concentración inhi
bitoria mínima) de 25 microg/mL.
Por lo tanto, se ha sugerido que el diclofenaco tiene la capacidad de tratar las
ITU (infecciones del tracto urinario) no complicadas causadas por la E. coli. (
del estudio).
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Ocultar Contraindicaciones
Hipersensibilidad reconocida al diclofenaco
Historia de reacciones alérgicas (broncoespasmo, choque, rinitis, urticaria) segui
das al uso de Aspirina(r) u otros AINEs.
Tercer trimestre del embarazo
Ulceración estomacal y/o duodenal activa
Sangrado gastrointestinal
Padecimientos inflamatorios intestinales tales como enfermedad de Crohn o coliti
s ulcerativa
Insuficiencia cardiaca severa (según la clasificación de la Asociación Cardiológica de N
ueva York NYHA III/IV)
Recientemente la Administración de Drogas y Alimentos (FDA, en inglés) ha advertido
no tratar con este fármaco a pacientes convalescientes de cirugía cardíaca.
Severa insuficiencia hepática (clase C, según la escala Child-Pugh).
Severa insuficiencia renal (depuración de creatinina < 30 ml/min)
Hay que tener cuidado en pacientes con porfiria hepática preexistente, ya que el d
iclofenaco puede disparar los ataques.
Cuidado especial se debe tener en pacientes con sangrado severo (como hemorragia
cerebral).
Disfunción eréctil
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Ocultar Efectos secundarios
El diclofenaco se encuentra entre los AINES (antiinflamatorios no esteroideos) m
ejor tolerados. Sin embargo, el 20% de los pacientes en tratamientos a largo pla
zo experimentan efectos secundarios y, de éstos, un 2% tienen que descontinuar el
uso del fármaco debido principalmente a efectos gastrointestinales, sangramiento g
astrointestinal oculto y ulceración gástrica —aunque las úlceras ocurren con menor frecu
encia que el de otros AINEs.
Los problemas que más se ven en la práctica son los gastrointestinales. El desarroll
o de ulceraciones o sangrado requiere terminación inmediata de la terapia con dicl
ofenaco. Como profilaxis durante los tratamientos largos, la mayoría de los pacien
tes pueden recibir algún fármaco protector de la úlcera (por ejemplo, 150 mg de raniti
dina o de misoprostol al acostarse, 20 mg de omeprazol al acostarse).
Poco frecuente es la depresión de la médula ósea (leucopenia, agranulocitosis, trombop
enia con o sin púrpura, anemia aplásica). En caso de ser detectadas tardíamente, estos
padecimientos pueden ser una amenaza contra la vida y ser de carácter irreversibl
e. Todos los pacientes recibirán vigilancia estricta. El diclofenaco es un inhibid
or débil y reversible de la agregación trombocítica, evento requerido para una coagula
ción sanguínea normal.
No es frecuente que se presenten daño renal o hepático, aunque suelen ser reversible
s. Rara vez puede presentarse hepatitis sin ningún síntoma de advertencia, y podría se
r fatal. Los pacientes con osteoartritis desarrollan más frecuentemente síntomas de
enfermedad hepática que los pacientes con artritis reumatoide. La función renal y he
pática deberán vigilarse con regularidad durante los tratamientos de larga duración. S
i el diclofenaco se usa en tratamientos cortos de dolor o fiebre, el diclofenaco
no ha resultado responsable de un mayor daño hepatotóxico que cualquier otro AINE.
Se observan elevaciones de las enzimas aminotransferasas con más frecuencia con el
uso del diclofenaco que con otros AINEs.
Específicamente, se sabe que el diclofenaco provoca falla renal en buitres asiáticos
(véase problemas ambientales). Se sabe que algunas especies y algunas personas so
n sensibles a algunas sustancias adictivas, y se sospecha que no expresan alguno
s genes faltantes relacionados con enzimas específicas de desintoxicación de dichas
sustancias. Dado que los individuos mayores tiene una reducida expresión de todos
los niveles de enzimas, el metabolismo de los ancianos podría aproximarse gradualm
ente al observado en los buitres, lo que los vuelve inesperadamente vulnerables
e intolerantes al diclofenaco.
Los AINEs "están asociados con efectos renales adversos causados por la reducción de
la síntesis renal de prostaglandinas"[2] en personas o especies animales sensible
s, y potencialmente durante el uso por largos periodos en personas no sensibles,
la resistencia a los efectos colaterales disminuye con la edad. Desafortunadame
nte este efecto colateral no puede ser evitado simlemente por el uso de un inhib
idor selectivo COX-2 porque, "Ambas isoformas de COX, COX-1 y COX-2, son expresa
das en el riñón. Consecuentemente, las mismas precauciones relacionadas al riesgo de
daño renal que son observadas para AINEs no selectivos, deberán ser observadas tamb
ién cuando inhibidores selctivos COX-2 sean administrados."[2]
Posterior a la identificación del riesgo incrementado de ataques cardiacos con el
Inhibidor COX-2 rofecoxib en el 2004, la atención se ha enfocado en todos los otro
s miembros del grupo AINEs, incluyendo al diclofenaco. Los resultados de investi
gación son una mezcla de metaanálisis de artículos y reportes actualizados hasta abril
del 2006 que sugieren un rango relativamente incrementado de enfermedad cardiac
a de 1,g3, en comparación con los no usuarios.[3] El profesor Peter Weissberg, Dir
ector Médico de la Fundación Británica del Corazón dijo, "Sin embargo, el riesgo increme
ntado es pequeño y muchos pacientes con dolor crónico debilitante podrían sentir muy b
ien que este pequeño riesgo vale la pena a fin de aliviar sus síntomas". Sólo naproxen
o ha sido hallado como el único que no incrementa el riesgo de enfermedad cardíaca,
pero se sabe que el naproxeno tiene un rango mayor de producción de úlcera gástrica qu
e el diclofenaco.
Un amplio estudio subsecuente de 74,838 usuarios de AINEs o de los coxibs, publi
cado en mayo de 2006, no encontró riesgo cardiovascular adicional por el uso de di
clofenaco.[4]
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Ocultar Formas farmacéuticas
El diclofenaco está disponible en formulaciones resistentes a los ácidos gástricos (25
y 50 mg), rápidos comprimidos efevescentes (50 mg), formas de liberación lenta y co
ntrolada (75, 100 or 150 mg), supositorios (50 and 100 mg), y en fórmulas inyectab
les (50 y 75 mg).
En algunos países el diclofenaco es un medicamento de venta libre (OTC: over the c
ounter o ‘encima del mostrador’):
Voltarén Dolo (12,5 mg diclofenaco como una sal de potasio) en Suiza y Alemania, y
preparados con 25 mg de diclofenaco en Nueva Zelanda.
La combinación de diclofenaco con misoprostol es una preparación que disminuye la ul
ceración gastrointestinal, pero causa diarrea en algunos usuarios. Otra combinación
del diclofenaco, esta vez con el omeprazol tuvo efectividad en reducir el riesgo
de sangramiento recurrente, pero se notaron efectos adversos renales en ciertos
pacientes de alto riesgo. El diclofenaco a dosis de 150 mg/día parece reducir el
flujo sanguíneo renal y la tasa de filtración glomerular. Una preparación oftálmica al 0
,1% es recomendada para la prevención de las inflamaciones oftálmicas posoperatorias
y puede ser usado después del implante de lente y las operaciones de estrabismo.[
1]
En la mayoría de los países, este medicamento es suministrado en sales de potasio, s
in embargo, en el Reino Unido, en México, EE. UU. y España también se puede encontrar
como sales de sodio. El diclofenaco también está disponible de manera genérica en much
as formulaciones de otros medicamentos. Sus efectos secundarios son aprovechados
para aliviar dolores menores y fiebres asociadas con infecciones comunes. En al
gunos países de Europa el diclofenac se encuentra disponible en preparaciones para
administración intramuscular y como un enjuague bucal.[1]
Se ha demostrado que el uso veterinario del diclofenaco en algunos países como la
India, ha causado una importante baja en la población de buitres, causando un impo
rtante desastre ecológico. Lo anterior es debido a que estos animales desarrollan
enfermedades en el riñón por la ingesta de animales muertos tratados con el fármaco.
