13T17P

30h

3. FORMAS FARMACUTICAS LQUIDAS

3.1Soluciones. Definicin, ventajas, desventajas, clasificacin. Tcnicas auxiliares de

disolucin. Proceso de manufactura: controles de proceso, equipos e instalaciones.
Operaciones unitarias involucradas en la manufactura. Proceso de acondicionamiento.
Validacin del proceso de manufactura.

3.2Suspensiones. Definicin, ventajas, desventajas, clasificacin. Agentes suspensores.

Proceso de manufactura: controles en proceso, equipos e instalaciones. Operaciones
unitarias involucradas en la manufactura. Proceso de acondicionamiento. Validacin del
proceso de manufactura.

3.3Emulsiones. Definicin, ventajas, desventajas, clasificacin. Emulgentes. Proceso de

manufactura: controles en proceso, equipos e instalaciones. Operaciones unitarias
involucradas en la manufactura. Proceso de acondicionamiento. Validacin del proceso de
manufactura.
 Termodinamicamente estable
Disolucin
Microemulsin (coloide)

Termodinamicamente inestable
Suspensin
Emulsin
Cuando algo es estable TD mantiene su forma fsica
 Disolucin

Dispersin molecular clara

Agradable a la vista

Suspensin
Opaca
Cambios visibles con el tiempo

Emulsin
Grasosa y suave
Viscosa
 Disolucin
Accin rpida

Suspensin
Accin lenta

Emulsin
Accin lenta
 Mezcla homognea , < 1nm

Molculas del soluto dispersas entre las

molculas del solvente

Preparado lquido donde la sustancia activa

esta disuelta en agua u otro disolvente,
transparente
 Jarabes
Solucin acuosa de
consistencia viscosa, con alta
concentracin de
Disoluciones carbohidratos tales como:
Preparado lquido, claro y homogneo, sacarosa, sorbitol, dextrosa,
obtenido por disolucin de el o los frmacos y entre otros; en la que se
aditivos en agua u otro disolvente, y que se encuentra disuelto el o los
utiliza externa o internamente. Las soluciones frmacos y aditivos (oral)
inyectables, oftlmicas y ticas deben ser
estriles y libres de partculas.
(oral, parenteral, oftlmica, tpica, rectal,
tica, nasal)
.
 Linimentos
Presentacin lquida, solucin o emulsin
que contiene el o los frmacos y aditivos
cuyo vehculo es acuoso, alcohlico u oleoso
Colirios (tpica)

Solucin que contiene el o los frmacos y

aditivos, aplicable nicamente a la
conjuntiva ocular. Debe ser totalmente
clara, libre de partculas, estril, isotnica
y con un pH neutro o cercano a la Lociones
neutralidad (oftlmica) Presentacin lquida, se puede mostrar
como solucin, suspensin o emulsin,
que contiene el o los frmacos y
aditivos, y cuyo agente dispersante es
predominantemente agua (tpica).
 Cremas
Preparacin lquida o
semislida que contiene
el o los frmacos y
aditivos necesarios para
Aerosoles obtener una emulsin,
generalmente aceite en
agua, comnmente con
un contenido de agua
superior al 20 por ciento
(tpica, vaginal)
Elxir
Solucin hidroalcohlica, que contiene el o los
Sistema coloidal constituido por una frmacos y aditivos; contiene generalmente
fase lquida o slida, dispersa en una sustancias saborizantes, as como
fase gaseosa, envasado bajo presin aromatizantes. El contenido de alcohol puede
y que libera el o los frmacos por ser del 5 por ciento al 18 por ciento (oral)
activacin de un sistema apropiado
de vlvulas (tpica; nasal; bucal,
pulmonar)
 Estado fsico: S-S, S-L, S-G, L-S, L-
L, L-G, G-S, G-L, G-G.

Tipo de disolvente: acuosos y no

acuosos

Uso: oftlmicos, etc.

Solubilidad (Proceso qumico o fsico?, Ksol)

.- Definicin

.- Cmo conocerla?

.- Factores que la afectan:

.- Estructura cristalina y tipo de molcula

Modificacin qumica (cambios en la actividad farmacolgica y
estudios de toxicidad y todos los de una molcula nueva)

.- Temperatura
(Mov. browniano y Le Chatelier)
.- pH
(sustancias cidas, bsicas o sin propiedades cido-base)
Necesidad de buffer: debe ser biodisponible, su
capacidad buffer, permitir c.o.l. aceptables, no afectar
estabilidad del activo, ni su actividad

.- Constante dielctrica (Estructura qumica)

.- Cosolvencia: Deben ser bioaceptados (etanol, glicerina,

sorbitol, propilenglicol, polietilenglicol)

.- Salting-in y salting-out (ej. salting out con LiCl, NaCl, KCl,

RbCl,CsCl, el de mayor efecto el primero dado que su capa
de hidratacin es la mas grande porque tiene la mayor
densidad de carga positiva ya que es el mas pequeo)
.- Tensoactivos
Ccm, humectacin, toxicidad, HLB mayor de 15 son maravillosos
solubilizantes, conservadores

.- Complejacin
(CDs, Kest (equilibrio), quien limita la solubilidad, via oral -
constante, estequiometra)

.- Hidrotropa
Aditivos cambian la solubilidad del frmaco (ejem.: altas
[benzoato de Na] aumenta la solubilidad de la cafena)

.- Otros
Dispersiones slidas y liposomas
Velocidad de disolucin (kdis)

.- Definicin

.- Cmo conocerla?

.- Factores que la afectan:

.- Estructura cristalina y tipo de molcula

.- Temperatura

.- pH

.- Disolvente
.- Factores que la afectan

- Velocidad de agitacin

.- Tipo de agitacin

.- Superficie de contacto

.- Tamao de partcula
PORQUE USAR DISOLUCIONES EN FARMACIA?

Ventajas

1.- Lo pueden tomar personas no capaces de deglutir

slidos

2.- Velocidad rpida de absorcin (La absorcin depende

de la concentracin de frmaco, volumen de lquido
administrado, pH, viscosidad, excipientes, transito
intestinal, etc.)
Inconvenientes

1.- Inestabilidad del frmaco en disolucin (se puede

estabilizar de algn modo si las ventajas son mas que los
inconvenientes?)

2.-Frmacos de baja solubilidad en agua o baja velocidad

de disolucin

3.- Si la dosis es grande se dificulta la administracin

4.- Debe ser farmacuticamente elegante

Consideraciones a la hora de preparar una disolucin

1.- Finalidad del frmaco

2.- Uso interno o externo

3.- Concentracin del frmaco

4.- Seleccin del vehculo

5.- Estabilidad fsica y qumica

6.- Preservacin de la preparacin

7.- Uso de excipientes adecuados

Excipientes

Mantener la apariencia
Color
Transparencia
Conservadores
Tensoactivos

Proteccin del frmaco

Buffers
Antioxidantes

Favorecer las c.o.l.

Azcares
Saborizantes
Disolventes farmacuticos recomendados por la USP

Agua
Purificada, para inyeccin, estril

Alcoholes
Etilico, butlico, isoproplico, metlico

Polioles
Glicerina, propilenglicol, hexilenglicol, PEG

Cetonas
Acetona, metilisobutilcetona

steres
Benzilbenzoato, acetato de etilo, hidrato de amileno, diclorometano

Aceites
Maiz, algodn, cacahuate, sesamo, mineral
 Agua para uso farmacutico
Materia prima
Ingrediente
Disolvente
En formulacin y fabricacin de productos
farmacuticos
Artculo farmacopico
Reactivos analitos
 Consideraciones en los controles del uso de
agua
Control microbiolgico en el cual
dependiendo del uso, se cumplen las
especificaciones microbianas
Control de la pureza qumica en donde se
tiene el principal propsito de las
monografas en las farmacopeas
 Consideraciones relativas al agua de
alimentacin
Tratamiento previo no tan estricto sustancias
difciles de quitar

Uso de agentes oxidantes que no formen CBP

 Tipos de agua
Aguas a granel
para usos en mtodos analticos especficos
Aguas envasadas
se producen, se esterilizan y se envasan para
preservar la calidad microbiana
 Agua potable
(cumple con las guas de
agua potable de la OMS)

Etapas de tratamiento tpicas AGUA PARA

INYECCIN
Prefiltracin Desionizacin
Ablandamiento Osmosis inversa
Elim. De cloro Destilacin
Elim,. De amoniaco Ultrafiltracin
Barrido orgnico Luz ultravioleta Envasado
y esterilizacin

Agua para
inyeccin
Destilacin o proceso Agua estril para
superior para la remocin inyeccin
AGUA PARA AGUA PURIFICADA
de sustancias qumicas y Agua estril para
HEMODILISIS irrigacin
microorganismos.
Agua
bacteriosttica
Agua para limpieza y para inyeccin
formas farmacuticas Agua estril para
parenterales inhalacin
 Bibliografa
Farmacia de Remington
The theory and practice of industrial
pharmacy / by L. Lachmann, H. [Link]
and J. L. Kanig
USP
 Purificacin de agua (tipos de agua
segn FEUM)
Agua purificada
Agua para inyectables
Agua para fabricacin de inyectables
Agua bacteriosttica para inyeccin (con
agentes bacterianos)
Agua estril para irrigacin
 AGUA PURIFICADA.
Debe de cumplir normas estrictas de pureza qumica.
Se prepara por destilacin, mediante el uso de resinas de
intercambio inico o por smosis invertida.
Puede recurrirse a la luz UV (240-280nm), el calor o la
filtracin para limitar la proliferacin de microorganismos.
Para remover microorganismos y bacterias de materiales
termolbiles se usan filtros de membrana.
A menudo se utilizan dos o ms mtodos para la produccin
del agua deseada, por ejemplo, filtracin y destilacin o
filtracin, smosis invertida e intercambio inico.
DIAGRAMA DE PURIFICACIN DE AGUA.

Entrada Esterilizador UV Filtro Desmineralizador

de
carbon
o

Esterilizador UV Calentador de Filtro de

almacenamiento 5 micras

Filtro de
0.22 micras Producto
 Purificacin de agua
Tener un plano del sistema de agua
revisar las tuberas y las bombas
conexiones sanitarias
tuberas soldadas
bombas sanitarias
puntos de muestreo
sanitarios
piso aceptable
no haya fugas
Purificacin de agua
Purificacin de agua:
 Medidor de flujo
Ultrasnico
Acero inoxidable
Purificacin de agua (filtros canasta)
Filtro de carbn activado

1-Lecho de Carbn Activo

2-Batera de vlvulas
3-Toberas de drenaje
4-Distribuidor
Purificacin de agua (filtros de lecho
profundo
Purificacin de agua (tren
desmineralizador)
Purificacin de agua (sistemas de luz
uv)
Purificacin de agua (destilacin)
Segn la fase dispersora.

Por su capacidad para disolver un soluto

Por el estado fsico de las fases dispersa y

dispersora.
 Segn la fase dispersora.

Soluciones acuosas
Soluciones acuosas edulcoradas y otras
soluciones viscosas

Soluciones no acuosas
 Por su capacidad para disolver un
soluto.
Diluidas.
Contiene menos cantidad de soluto que la que puede disolver

Saturadas.
Contiene la mxima cantidad de un soluto que se disuelve en un
disolvente en particular a una temperatura especfica.

Sobresaturadas.
Contiene ms soluto que el que puede haber en una disolucin
saturada
 Por el estado fsico

Fase dispersa
Fase dispersora Ejemplo
(soluto)
Gaseosa -
Gaseosa Lquida Anestsicos
Slida Anestsicos
Gaseosa -
Lquida Lquida Agua-etanol
Slida Inyectables
Gaseosa Perfumera
Slida Lquida Supositorios
Slida Supositorios
 Soluciones acuosas
Soluciones en las que el disolvente
utilizado es el agua
 Soluciones de lavado

Destinada a una parte o a una cavidad del cuerpo

Agentes limpiadores o antispticos

Tipos:
Agua oxigenada
Solucin de hipoclorito de sodio para uso quirrgico
Soluciones de yodo
 Enemas

Inyecciones rectales
Evacuar el intestino (enemas de evacuacin de
NaCl, bicarbonato de sodio)

Propiedades
.- Antihelmnticas
Contener sustancias radioopacas que posibilitan el
examen radiolgico del intestino grueso
Colutorios

Contienen antispticos, antibiticos y/o agentes

anestsicos

Uso: faringe y la nasofaringe.

Gargarismos
Enjuagues bucales

Cumplir 2 objetivos : teraputico y cosmtico

Uso teraputico Uso cosmtico

Reducir la formacin Combatir la halitosis
de placas (agentes antimicrobianos
La gingivitis o aromatizantes)
Las caries dentales
La estomatitis
 Soluciones nasales

Introducidas en las fosas nasales

Forma de gotas o sprays
Nuevos estudios para la admn. de hormonas (luteinizante, insulina)

Soluciones ticas

Principales frmacos: Analgsicos, Antibiticos Agentes

antiinflamatorios
Lquidos viscosos, glicerina y/o PEG
Soluciones oftlmicas

Administrar un frmaco en el ojo

Desventaja principal:
Tiempo de contacto relativamente breve entre la
medicacin y las superficies absorbentes

Puede ser aumentado con la inclusin de un

agente que aumente la viscosidad, como la
metilcelulosa
Propiedades coligativas

Presin osmtica

Disminucin de la presin de vapor

Aumento del punto ebulloscpico

Descenso del punto crioscpico

Presin osmtica

.- Membrana semipermeable o selectiva

.- Presin osmtica del lquido corporal= 0.9% de NaCl

Isotonicidad vs isoosmoticidad

.- Ajuste de tonicidad
.- Mtodo de equivalentes de NaCl (E)
Fosfato sdico de dexametasona al 0.1%
Agua purificada c.b.p. 30 ml

0.9 % = .270 g de NaCl en 30 ml

E=0.18g de NaCl por 1g de frmaco

0.1% significa 0.03 g y por 0.18 es 0.054 g de NaCl

0.27-0.03= 0.265 me da cuanto NaCl necesito

Si tengo dextrosa y se que E=0.16, tambin lo puedo

usar
Soluciones acuosas edulcoradas y otras soluciones viscosas

Melitos
Base utilizada: miel

Muclagos
Dispersin de gomas en agua

Viscosidad
 Jarabes

Concentrados de azcares (viscosas)

Agua u otro lquido acuoso

Enmascarar sabor de frmacos amargos o salados

 Preparacin

Disolucin con calor

Agitacin sin calor (volatilidad o termolabilidad)

Agregado de un lquido medicinal al jarabe

Percolacin.

Reconstitucin
Factores importantes en la Formulacin de
Jarabes de:

- Efecto salting-out

- Cosolvencia

- pH

- Temperatura

- Tipo de carbohidrato y concentracin

Posibles problemas de formulacin

Inversin de azucares

Caramelizacin

Cristalizacin

Crecimiento microbiano
 Inversin
HO

O HO
O

OH OH

OH O OH
OH
OH

[H+] T

OH
HO OH
O O
Fermentacin
OH + OH
Alcohol
OH OH OH
OH
OH
 Pruebas a realizarle a la forma terminada
- Crecimiento microbiano
- Cristalizacin y Apariencia - Inversin de azcares
-Viscosidad

Uniformidad de contenido Cuerpos extraos

- Color

- pH Densidad
 Soluciones no acuosas
Elixires
Hidroalcholicos, sabor agradable y edulcorados de uso
oral

Glicerinas
Soluciones o mezclas de sustancias medicinales en no
menos del 50% en peso de glicerina
Son muy viscosas y algunas son gelatinosas
Solucin tica de antipirina y benzocana. (remocin del
cerumen)
 Linimentos

Disoluciones de varias sustancias en aceite

Estas preparaciones estn destinadas al uso externo

Oleovitaminas

Son aceites de hgado de pescado diluidos con aceite

vegetal comestible o soluciones de las vitaminas
indicadas

O los concentrados vitamnicos (Vit A y D) en aceite de

hgado de pescado
Disoluciones Farmacuticas (Composicin)

1. Disolvente Acuoso
No acuoso
Cosolventes

2.- Sales Buffers

Isotonicidad
Aumento de solubilidad

3.- Conservadores y otros excipientes

A.- Y que importancia tiene en farmacia?

B.- Por qu tiene mal sabor?

C.- Solucionar el problema

 A.- Y que importancia tiene en farmacia?

Evitar conseguir una pauta posolgica adecuada (nios y ancianos)

B:- Por qu el sabor?

SABOR, FLAVOR: sensacin mixta que relaciona los cinco sentidos (*)

TIPOS DE SABORES: cido, dulce, salado, amargo

Resultado de efectos fisiolgicos y psicolgicos (**)

Quin los detecta? Papilas gustativas

 a a
a b a a: Receptores para todos los sabores
c a b: dulce, salado, agrio
a d c: salado y agrio
d: cido
e a
a e: sin sensacin gustativa
f a f:dulce y cido
a g g: amargo, dulce y cido
a a

Lengua

Papilas
Terminaciones nerviosas
Reaccin al sabor con la humedad de la boca
Actividad fisicoqumica
Impulsos elctricos (percepcin del sabor en el cerebro)
(*) Relacin con otros sentidos:
Cebolla, dulce si las fosas nasales estn cerradas

(**) Resultado de efectos fisiolgicos y psicolgicos

Test de Paulov: segregacin gstrica al oir sonidos (morder

manzana)

Sensacin de asco por la textura: ostiones, caracoles, etc.

Relacin olor-color: cereza roja

Fisiolgicos:
Catarro: disminuye el efecto del gusto
 Bases estructurales del sabor

Sabor dulce

.- Relacin con los grupos OH, qu pasa con la sacarina?

.- Th de la unidad AH/B (Shallenberger y Acree), en la molcula

spida y en el receptor
AH= protn unido a un tomo
B=grupo electronegativo

.- Th anterior ms la presencia de grupos lipoflicos (zona g), en

posiciones espaciales adecuadas para unirse al receptor

Teora tripartita del sabor dulce

A ms grupos hidrfobos, mayor dulzor hasta llegar al sabor amargo

Sabor amargo

.- 1a th: Presencia de un grupo polar y una parte hidrofbica

.- 2da. Th: su estructura es como la de los azcares, pero depende de
la estructura que toma puede ser dulce o amargo.
ej: aminocidos, los D son dulces y los L amargos

Sabor salado

Muy complejo
Mezclas psicolgicas de los cuatro sabores
Th: los cationes causan el sabor salado y los aniones lo inhiben (el
sabor final dp de quien tiene un sabor ms intenso)

Sabor cido

Se desconoce su mecanismo. Se cree que es ms importante el peso,

tamao y polaridad global que la [H+]
Otros sabores:

Picante: irritante

Astringente: sequedad y encogimiento (unin a las protenas

de la saliva y da precipitados, taninos)

Refrescante: reaccin endotrmica de disolucin o

evaporacin

Cmo medimos el sabor?

.- Umbral de reconocimiento: Conc. Mnima de una disolucin de la

sustancia a ensayar a la que se percibe el sabor

.- Poder edulcorante relativo: conc. Sustancia patrn/conc. Sust.

Problema (ambas con igual intensidad de sabor, ejem: sacarosa)
Y qu sabor predomina?

Competencia de interacciones por el receptor

C. Solucionar el problema

.- Mezclado

.- Enmascaramiento: uso de un sabor ms intenso que el que se

enmascara

.- M. Fsicos: compuestos insolubles

emulsiones
efervescencia
aumento de la viscosidad
recubrimiento: grageas, cpsulas, nano y microcpsulas
.- M. Qumicos: adsorcin del frmaco a un sustrato
formacin de complejos de inclusin
(ciclodextrinas, dendrmeros, etc.)

.- M. Fisiolgicos: anestesiar las papilas con sabores

fuertes (cepacol o graneodn)

Saborizantes usados en productos farmacuticos: ej.:

glucosa, sacarosa, miel, jarabes de frutas, etc.
Aceptacin del paciente=efecto psicolgico

Consideraciones: solubilidad
inerte-no txico
- no interacciona con otros componentes de la
formulacin

Colorantes:
Naturales
.- Minerales = pigmentos, xido frrico, negro de
humo
.- Vegetales: b-caroteno, clorofila, azafrn, etc.
.- animales: rojo de la cochinilla (ac. carmnico), etc
Los que se han caracterizado se hacen sintticos
Sintticos: 1856.- WH Perkin intentaba sintetizar quinina y obtuvo
prpura de Pekn, a partir de ah todos los colorantes artificiales se
llamaron colorantes de anilina

Segn FDA y para evitar toxicidad:

.- FDC. Alimentos, medicamentos y cosmticos
Habitualmente son aninicos (sales de sodio), precipitan con cationes
.- DC: medicamentos y cosmticos
.- DC externos

Concentraciones de uso
.- Pequeas, suficientes para dar color, pero no pintar piel o ropa
.- Lquidos: 0.0005%-0.001%
.- Polvos: 0.1%
 PROCESOS DE MANUFACTURA.

Es reducir el trabajo manual, mediante la

utilizacin de mquinas ms eficientes.
Se observa a la manufactura como un
mecanismo para la transformacin de
materiales en artculos tiles para la sociedad.
Tambin se considera como la estructuracin
y organizacin de acciones que permiten a un
sistema lograr una tarea determinada.
 PROCESO DE DISOLUCIN.(GENERAL)

1. Rompimiento interinico o intermolecular de

enlaces en el soluto.
2. Separacin de las molculas del solvente para
proveer el espacio necesario para el soluto.
3. La interaccin entre el soluto y el solvente.
 METODOLOGAS INDUSTRIALES.

Se encuentran diversos procedimientos para

la preparacin de diversas formas lquidas,
englobados en tres categoras:
a) Soluciones Simples.
b) Soluciones por reaccin qumica.
c) Soluciones por extraccin.
 DIAGRAMAS DE PROCESO.
a) Soluciones Simples.

Disolver el Mezcla Aforar

soluto en la hasta disol. hasta
mayor parte volumen
del disolvente total.
 DIAGRAMAS DE PROCESO (CONT.)

b) Por reaccin Qumica.

Dos o ms Disolvente Mezclado.

solutos. apropiado.

c) Por extraccin.
Extraccin con agua de las drogas o productos
de origen animal o vegetal.
Emisin de Solicitud de Surtido de Verificacin del
la orden de materias materias surtido de
fabricacin primas primas materias primas

Soluto
Diagrama de proceso Disolvente

Molinos Moler Slido Lquido

Filtros,
Tamices Tamizado Mezclado destilacin,

Control osmosis
Etiquetado Envasado
De
Calidad
Control Equipo
De
Calidad Almacenado Distribucin Venta
 ESPECIFICACIONES DE MATERIAS PRIMAS.

Los materiales a utilizar en el proceso de

disolucin deben de cumplir con ciertos
requisitos, algunos de los cuales son:
a) Identidad.
b) Pureza.
c) Uniformidad.
d) Libres de contaminacin microbiana.
 EQUIPOS DE MANUFACTURA.
Contenedores o tanques de mezclado.
Algunos contienen sistemas de agitacin,
dispositivos de medicin interna (para
viscosidad, volumen, etc.), sistemas de
filtracin, entre otros.
Sistemas de calefaccin y enfriamiento.
Sistemas de agitacin, como agitadores de
propela, o de hlices.
Dosificadores de producto terminado (para
envasado y acondicionado)
 CONSIDERACIONES PARA EL EQUIPO.

Todo el equipo utilizado deber estar

previamente limpio y sanitizado.
En algunos casos, deber ser esterilizado.
Los contenedores sern de acero inoxidable,
adems de poseer recubrimientos que
permitan su calefaccin.
La distancia entre los tanques y las lneas de
llenado deber ser mnima para evitar
contaminacin microbiana.
EQUIPOS

TANQUES
AGITADORES
 Agitadores de Hlice
Un agitador de hlice, es un agitador de
flujo axial, que opera con velocidad
elevada y se emplea para lquidos pocos
viscosos.
Se usan en tanques de gran tamao.
 Agitador de paletas
Las paletas giran a velocidades bajas o
moderadas en el centro del tanque,
impulsando al lquido radial y
tangencialmente, sin que exista
movimiento vertical respecto del agitador, a
menos que las paletas estn inclinadas.
 Agitadores de turbina
Estn constituidos por varias paletas cortas.
Las paletas pueden ser rectas o curvas,
inclinadas o verticales.
El rodete puede ser abierto, semicerrado o
cerrado.
 Prevencin de remolinos
Instalando placas deflectoras.
Estas son placas verticales perpendiculares a la pared
del tanque. En tanques pequeos son suficientes 4
placas deflectoras, para evitar remolinos y formacin
de vrtice. Si el eje del agitador est desplazado del
centro o inclinado, no se necesitan placas
deflectoras.
 Homogeneizacin:
Variables operativas con las que se cuentan:

Velocidad
Duracin del proceso
Regulacin del sistema
Dispersores.
Homogeneizadores.
 CATLOGO.
EPU-HO1HOMOGENIZADOR MARCA GAULIN Mod. 295 M-3
3 TBS de dos pasos, con vlvulas de bola, presin 5,000
lbs/pulg, con motor de 20 H.P. No. de Serie 10829085
X...$
EPU-H02HOMOGENIZADOR MARCA GAULIN Mod. M-3, con
vlvulas tipo popet, para proporcionar una presin hasta 3 mil
libras con motor elctrico de 10 H.P., 220/440 Volts.
X...$
Agitadores e impulsores.
 CATLOGO.
R E [Link]
HSA-47A,B,C,D AGITADOR LIGHTNIN, con brida para trabajar en posicin
vertical, con motor de 3 H.P. 3 fases, 220 volts. Velocidad de salida: 364
r.p.m. aprox. Sin flecha ni propela... c/u X...$
Con flecha de 1 e impulsor tipo turbina de 4 aspas c/u X...$
HSA-50AGITADOR LIGHTNIN Con motor de 3 H.P. marca Reliance, con
aditamento para fijar a borde de tanque. Velocidad aprox. 360 r.p.m., con
flecha de 1 y propela de 10 con pinza X...$
QUL-49AGITADOR, con motor marca Reliance de 3 H.P., 725 r.p.m. a
prueba de explosin, torre de baleros y cople con brida de acero
inoxidable para fijarse a tanque. X...$
EPU-202 AGITADORES DE LABORATORIO MARCA LIGHTNIN Mod. L, con
pinza para fijarse al borde del recipiente con flecha de 5/16 x 30 cm. y
propela de disco de diente de sierra de 2 de dimetro o de 3 aspas.c/u
X$
 BALANZAS Y BSCULAS

Granatarias
Analticas
FILTROS
 Filtracin:

Cartuchos de profundidad:
Se utilizan para filtrar lquidos con muy poco contenido de slidos.

Filtros en cartucho, de profundidad

Diseados bajo control computarizado,
poseen poros de micraje reducido gradualmente
de mayor a menor, esto garantiza mayor
eficiencia de los filtros
Efectiva retencin con larga vida del elemento
filtrante
Mayor flujo por rea de filtracin
 Filtracin:
Filtros de prensa:
Se utilizan cuando se desean filtraciones ms rpidas. Se construyen en dos formas:
prensa de placas y marcos, y prensa de placas rebordeadas o cmaras.
 Filtracin:

Variables operativas con las que se cuentan:

Tipo de sistema
Presin de trabajo
Velocidad de filtracin
 Filtracin:
Los parmetros de control son:

Las caractersticas de la solucin filtrada

La valoracin del p.a.
La densidad
Propiedades reolgicas
pH
Carga microbiana
Filtros.
 CATLOGO.
FILTROS QUL-300FILTRO DE CARTUCHO, DE ACERO
INOXIDABLE. Con buja filtrante de celulosa. Dimetro: 7 cm.
Altura: 25 cm.
X...$
QUL-328FILTRO DE CARTUCHO, CON TAPAS ABOMBADAS,
PARA 1 CARTUCHO. Dimetro: 20 cm. Largo: 27 cm.
X...$ Se
suministra con cartucho de : Dim: 4 Altura: 25
cm.
XMI-325FILTRO DE 6 CARTUCHOS, MARCA PALL, DE ACERO
INOXIDABLE. (SIN CARTUCHOS).Dimetro: 0.45 m.

X...$
DOSIFICADORES
 SENSORES
pH y TEMPERATURA
 Llenado:

Objetivo: Situar el lquido en el envase final.

Maquinaria Utilizada:
 Llenado:
Mquinas llenadoras

Mquina envasadora lineal modular compuesta por llenadora con

dos, cuatro, seis, ocho, diez hasta doce dosificadores, taponadora
a presin, a rosca y/o pilfer-proof y etiquetadora.

Se trata de una mquina multiformato para envasar desde 0,25

hasta 5 L.
 Llenado:

Mquinas taponadoras

CARACTERSTICAS:
Banda transportadora en acero
inoxidable
Cabezal superior con ajuste de altura
Mecanismo para alimentar, separar y
centrar botellas
Mecanismo con motor para poner tapa
roscada en botella
Tablero de control Guarda de proteccin
en todos sus componentes
 Llenado:
Variables operativas:

Velocidad de trabajo
Regulacin del sistema de cierre
 Llenado:
Parmetros de control:

Caractersticas organolpticas de la solucin

Volumen dosificado
Caractersticas externas del producto de
llenado
Cerrado hermeticidad del cierre
Carga microbiana
Equipos de llenado.
 CATLOGO.
XRS-LLL LLENADORA DE LQUIDOS POR VACO, MARCA MAQUINARIA Y
PROYECTOS INDUSTRIALES, S.A. de 4 boquillas, con mesa de trabajo de
acero inoxidable con guas. Velocidad aproximada 16 botellas de 500 mL.
por minuto. Incluye bomba de vaco Marca WELCH con motor monofsico
de 115 volts. Y todas las partes en contacto con el lquido de acero
inoxidable y mangueras sanitarias. X...$

EPU-LLG LLENADORA DE LIQUIDOS POR GRAVEDAD TOTALMENTE DE

ACERO INOXIDABLE con recipiente de almacenamiento de 77 litros con
tapas toriesfricas. Dimetro: 0.35 m. L.L.R.: 0.80 m. Con 5 vlvulas de
3/8 de dimetro............................................X...$
Vlvulas de diafragma:
 Vlvulas de bola manual:
Tienen mejores caractersticas de flujo y
proporcionan mayores lmites de presin y
temperatura, que puede dar lugar a una
mayor produccin del sistema, mejor
eficiencia y mayor vida til. Para la aplicacin
de alta pureza.
Vlvula de bola manual:
Engargoladoras.
ACONDICIONAMIENTO
Etiquetadora
Estuchadora
Encajadora
 Contaminacin:

Microbianas
Oxidacin
cruzada
 Causa de contaminacin en los procesos de
elaboracin de emulsiones y soluciones:
Bordes afilados
Grietas
Fisuras
Algn tipo de obstruccin
Mal acabado de la superficie (picos y valles
microscpicos)
Fuga de agentes qumicos no deseados
Otros: corrosin u oxidacin, generacin de
partculas y contaminacin de aceite y grasa.
 Prevencin de la Contaminacin:
Sistemas de flujo fluido in situ
Procedimientos de limpieza in situ (CIP).
Vapor in situ (SIP) (desde vapor calentado hasta soda custica
y cidos ligeros).

Acabados de la superficie controlados

limitar las cavidades muertas
Bombas revestidas con polmeros (p/e: fluropolmeros como
politetrafluoretileno (PTFE) y polmeros de
perfluoroalcoxialcano (PFA))
Equipos de mezclado de lquidos.
Medidores de pH.
 Bibliografa:
Tecnologa Farmacutica, Alonso G. A., Ballesteros P., Irrache G. J., Editorial Sntesis, Madrid,
2001. pag. 580-582.
[Link]
[Link]
[Link]
[Link]
y-mineral/linea-llenado-botella-pet/[Link]
[Link]
basicas/contenidos1/tema6/pagina_08.htm/skinless_view
[Link]
[Link]
[Link]
[Link]/cursos/Sistemas_agua.pdf
[Link]
[Link]
[Link]
 REFERENCIAS.
Lachman, L., Lieberman, H. the Theory and
Practice of Industrial Pharmacy. 2nd edition.
Lea & Febiger. Philadelphia, 1976.
 Emulsiones
Sistema heterogneo,
generalmente constituido de dos
lquidos no miscibles entre s; en
Suspensiones el que la fase dispersa est
compuesta de pequeos glbulos
Sistema disperso, compuesto de dos
distribuidos en el vehculo en el
fases, las cuales contienen el o los
cual son inmiscibles. La fase
frmacos y aditivos. Una de las fases, la
dispersa se conoce tambin como
continua o la externa es generalmente
interna y el medio de dispersin
un lquido y la fase dispersa o interna,
se conoce como fase externa o
est constituida de slidos (frmacos)
continua. Existen emulsiones del
insolubles, pero dispersables en la fase
tipo agua/aceite o aceite/agua y
externa (oral, parenteral, rectal, tpica,
se pueden presentar como
oftlmica)
semislidos o lquidos. El o los
frmacos y aditivos pueden estar
en cualquiera de las fases (oral,
tpica, parenteral)
TENSIN SUPERFICIAL E INTERFACIAL

Cada molcula en un fluido interacciona con las que le rodean. El radio

de accin de las fuerzas moleculares es relativamente pequeo, abarca
a las molculas vecinas ms cercanas. Consideremos la resultante de
las fuerzas de interaccin sobre una molcula que se encuentra en
A, el interior del lquido
B, en las proximidades de la superficie
C, en la superficie
Molcula A (lejos de la superficie). Por simetra, ser nula la resultante
de todas las fuerzas atractivas procedentes de las molculas (en color
azul) que la rodean.
Molcula B, por existir en valor medio menos molculas arriba que
abajo, la molcula en cuestin estar sometida a una fuerza resultante
dirigida hacia el interior del lquido.
Molcula C, la resultante de las fuerzas de interaccin es mayor que en
el caso B.
La fuerzas de interaccin (cohesivas), hacen que las molculas situadas
en las proximidades de la superficie libre de un fluido experimenten
una fuerza dirigida hacia el interior del lquido.
Como todo sistema mecnico tiende a adoptar espontnea_ el estado
de ms baja energa potencial, se comprende que los lquidos tengan
tendencia a presentar al exterior la superficie ms pequea posible.
El efecto de las fuerzas intermoleculares es de tirar las molculas hacia el interior de
la superficie de un liquido, mantenindolas unidas y formando una superficie lisa. La
tensin superficial mide las fuerzas internas que hay que vencer para poder expandir
el rea superficial de un liquido. La energa necesaria para crear una mueva rea
superficial, trasladando las molculas de la masa liquida a la superficie de la misma,
es lo que se llama tensin superficial. A mayor tensin superficial, mayor es la
energa necesaria para transformar las molculas interiores del liquido a molculas
superficiales. El agua tiene una alta tensin superficial, por los puentes de
hidrogeno.
 TENSIN SUPERFICIAL?

RESUMEN:
.- las molculas que se encuentran en la superficie del
lquido son atradas hacia el seno del mismo por las
molculas interiores.
.- La fuerza resultante (debida a lo anterior crea un
desequilibrio en las fuerzas de atraccin molecular ) que
acta en un plano tangente a la superficie, por unidad de
longitud
.- La superficie de un lquido tiende a reducirse lo mximo
posible (gotas del lquido)

QU EXPLICA LA TENSIN SUPERFICIAL?

Por qu flota una aguja en un vaso de agua?

Cmo se producen las pompas de jabn?
Flotacin de una aguja en el agua:
.- si la aguja flota, quiere decir que hay fuerzas
perpendiculares que igualan el peso de la aguja, con
lo cual, existe una tensin en la superficie.

Pompas de jabn
.- Si ponemos tensoactivo en agua y agitamos se
forman burbujas
existe una tensin en la superficie
Existe un exceso de tensoactivo que se acomoda
de manera menos energtica en superficie que en
el seno de la disolucin
EJEMPLOS

Agua
Puentes de hidrgeno intermolculares
Tensin superficial a 20C es 7.29 x 10-2 J/m2 = 72.8 mN/m.

Mercurio
Enlaces intermoleculares metlicos
Tensin superficial a 20C es 4.6 x 10-1 J/m2
 TENSIN INTERFACIAL
Dos lquidos inmiscibles

En la interfase hay un conjunto de fuerzas intermoleculares no

balanceadas que da como resultante una fuerza dirigida al interior
de su respectiva fase lquida

Se produce una turbulencia en la superficie del lquido a escala

molecular que tiene como resultado un trfico de doble va en el
interior del lquido o fase de bulto y la superficie y entre la
superficie y la fase vapor (tiempo de vida promedio de una
molcula en la superficie de un lquido 10 -6 s)
 FENMENO DE ADSORCIN Y TENSOACTIVOS

Energa libre de superficie (DGs): trabajo que debe ser hecho para
aumentar la superficie por unidad de rea

Las molculas deben de llevarse del seno de la disolucin a la

superficie

A mayor Ts mayor DGs

Adsorcin: fenmeno en el cual las molculas dispersadas en un

lquido son principalmente distribuidas en la superficie

Menor DGs menor Ts

Molculas que muestran adsorcin positiva: TENSOACTIVOS
(surfactantes o agentes de superficie activa)

Definicin: son molculas que presentan una estructura polar-no

polar (ampfilica), con tendencia a localizarse en la interfases
formando una capa monomolecular adsorbida en la interfase.

Las soluciones de tensoactivos resultan ser activas al colocarse en

forma de capa monomolecular adsorbida en la superficie entre las
fases hidroflicas e hidrofbicas. Esta ubicacin "impide" el trfico
de molculas que van de la superficie al interior de lquido en
busca de un estado de menor energa, disminuyendo as ,el
fenmeno de tensin superficial.
 Segn el nmero y naturaleza de los grupos polares y no polares

Ts predominantemente hidroflico o lipoflico

(Ejem: Etanol, alcohol amlico C5H11OH y a. cetlico C16H33OH)

Aire Aire

Aceite

Agua Agua
 Clasificacin segn propiedades hidrofilia-lipofilia
Griffin 1949 HLB
>HLB + Hidroflico
H/L
<HLB + Hidrofbico

18 Solubilizantes

15 Detergentes
12
Ts o/w
9
Humectantes y de espreado
6
Lipoflico

Ts w/o
3
Agentes antiafrgenos
0
Ejemplos:

Ts no inico con grupos oxido de etileno HLB=E/5

steres de ac graso y alcohol polihdrico (monoestearato de glicerilo )

HLB=20(1-S/A)

HLB requerido = RHLB

HLB necesario por un aceite para formar una emulsin o/w u w/o

RHLB
o/w w/o
Parafina 10 4
Cera de abeja 9 5
Lanolina 12 8
HLB de un ts no inico=E/5, E=porcentaje en peso de oxido de etieno
HLB de steres de acs grasos=20(1-S/A)

Ingrediente Cantidad RHLB (o/w)

Cera de abeja 15g 9
lanolina 10g 12
parafina 20g 10
Alc cetilico 5g 15
ts 2g
conservador 0.2g
color
Agua 100g
Total fase grasa=50g
Tween 80=15
Span80=4.3
Otra propiedad de los tensoactivos (BULK de la solucin)
En solucin diluda se comportan como electrolitos normales

A una concentracin X ocurren cambios fisicoqumicos (cambio brusco

de tensin superficial, de conductividad, de presin osmtica, etc.)

McBain : formacin de agregados moleculares de tensoactivos

llamados "micelas", (la parte hidrocarbonada de las molculas se
encuentra hacia adentro en el centro de la micela y los grupos
hidroflicos hacia afuera en contacto con el medio acuoso)

La concentracin a la cual se forman las micelas se le llama

"concentracin micelar crtica" y es la concentracin a la cual, ocurren
los cambios fisicoqumicos.
Israelachvili et al, Q. Rev.
Biophys., 13, 121-200,
1980

Israelachvili,
Intermolecular and surface
forces,New York:
Academic Press
Otra propiedad de los tensoactivos (INTERFASE)
Mezcla de aceite crudo y agua
Dos fases inmiscibles
si se agita fuertemente multitud de pequeas gotas.
Pero la t. interfacial entre el agua y el aceite es muy grande, las gotas
de aceite se renen para formar gotas mayores y al final se juntan
todas en una sola fase

Se introduce en la mezcla un tensoactivo

La tensin interfacial disminuye y la velocidad de separacin en capas
es ms lenta
Si la tensin se disminuye al punto de que la separacin sea
imperceptible se logra una emulsin.
Otra propiedad de los tensoactivos (ngulo de contacto)

ngulo entre una gota de lquido y la superficie slida sobre la cual

es colocado

180 0

Al disminuir la tensin superficial de un lquido aumenta su poder

humectante, ya que se extiende ms. (HLB = 6-9)

A mayor d menor humectacin

 L
1.- Trabajo de adhesin Wa = gL+ gs- gSL S
L
2.- Trabajo de cohesin Wc = 2gSL L

3.- Coeficiente de espreado S= Wa-Wc = gs (gL+ gSL)

4.- Ecuacin de Young gs = gSL + gLcos

Sustituyendo 4 en 3: S= gL (cos -1)

Sustituyendo 4 en 1: Wa = gL(1 + cos )

PROBLEMA PAGINA 385 DEL MARTIN

Clasificacin de TS segn grupos funcionales

Grupo hidroflico: aninicos, catinicos, anfotricos y no inicos

Grupo hidrofbico: cadena hidrocabonada, polidimetilsiloxano,

perfluorocarbono

Individualidad de los tensoactivos

 CLASIFICACIN DE TENSOACTIVOS
A.- Ts. Aninicos Segn la naturaleza
1.- Ts. INICOS B.- Ts catinicos del grupo hidroflico

C.-Ts Anfotricos

A.- steres
2.- Ts. NO INICOS B.- teres
C.- Alcanolamidas

3.- Ts NO HIDROCARBONADOS A.-Polisiloxanos alcoxilados

B.-Ts fluorados
Clasificacin: coloidales (0.5-1 micra)
Gruesas (>1m)

Dispersiones coloidales:
Tipos:
.- Lifilas
.- Lifobas
.- De agregacin
Propedades:
.- pticas: Efecto Tyndall
.- Elctricas: Potencial zeta
Estabilidad:
.- Elctrica
.- Adsorcin de tensoactivos o polmeros
 SISTEMAS DISPERSOS: son una mezcla
producida por subdivisin de un material y la
diseminacin de sus partculas (dispersin)
en otro material (medio de dispersin). se
clasifican de acuerdo a sus partculas en
soluciones, emulsiones,
suspensiones,dispersiones.
 Coarse Dispersions

(Lyophobic colloids)

Suspension: Solid drug in liquid vehicle

Emulsion: Liquid drug in liquid vehicle:

Oil-in-water emulsions (o/w)

Water-in-oil (w/o)
 Reasons for Use
Drug is insolubleDrug is more
stable in suspension or
emulsionThere is a need to
control the rate of release of the
drug
Drug has bad taste (oral)
Routes of Administration
Oral
Ocular
Otic
Rectal
Parenteral
Topical
 Temario

1. Definicin

2. Caractersticas de una suspensin

3. Ventajas y desventajas

4. Inestabilidad fsica

5. Ley de Stokes y Potencial Zeta

6. Formulacin y proceso
1. Definicin

Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos

Sistema disperso, compuesto de dos fases, los cuales contienen el o los

principios activos y aditivos. Una de las fases, la continua o externa es
generalmente un lquido o un semislido y la fase dispersa o interna, est
constituida de slidos (principios activos) insolubles pero dispersables en la
fase externa. En el caso de inyectables deben ser estriles.

United States Pharmacopea (USP)

Preparaciones lquidas que consisten en partculas slidas dispersas a travs

de la fase lquida en la que las partculas no son solubles.
Una suspensin se define como una dispersin gruesa que
contiene material insoluble, finamente dividido con un
tamao de partcula mayor de 0.5 mm suspendido en un
medio lquido (l).

Oral

Tpica
Vas de administracin
Oftlmica

Parenteral
 2. Caractersticas de una suspensin

1. Las partculas dispersas deben de ser de un tamao tal que

no sedimenten de manera rpida.

2. En el caso de sedimentacin no deben formar una pasta dura

(cake) que debe ser fcilmente resuspendible (mnimo esfuerzo)

3. Fcil de verter

4. Sabor agradable

5. Resistente al ataque microbiano

3. Ventajas y desventajas

Ventajas

1. Se puede formular un frmaco insoluble.

2. La cantidad de frmaco a formular puede ser mayor que a las
otras formas farmacuticas
3. Se puede disminuir la velocidad de liberacin del frmaco
4. Puede protegerse al frmaco de la luz, el aire, etc

Desventaja

1. Inestabilidad fsica (y qumica?)

4. Inestabilidad fsica

Aumento de la superficie de interfase entre las partculas

y el medio dispersante

1. Incremento de energa libre de superficie

2. Presencia de una carga elctrica sobre la superficie
de las partculas dispersas (Potencial de superficie)
1. Incremento de energa libre de superficie

DG1 DG2 DG3

DG = gDA
DG Energa libre, g tensin de interfase y DA Cambio de superficie

Cmo solucionar el problema?

1. Agregando un agente humectante

a. Permanecen las partculas dispersas

b. Sedimentan con lentitud
2.- Presencia de una carga elctrica sobre la superficie de
las partculas dispersas (Potencial de superficie)
 Tipos de agregacin
Coagulacin vs. Floculacin

Coagulacin, irreversible

Floculacin, reversible, puede ser deseable o

indeseable.

Teora DLVO (Derjaguin,Landou,Verwey y Overbeek)

Superposicin de repulsin electrosttica y

atracciones de Van der Waals
 Defloculadas Floculadas
1. Las partculas existen como 1. Las partculas formar
entidades separadas agregados laxos
2. La velocidad de 2. La velocidad de
sedimentacin es baja sedimentacin es alta.
3. El sedimento se forma 3. El sedimento se forma
lentamente rpidamente
4. El sedimento se hace 4. El sedimento es poco
finalmente muy compacto compacto y fcil de
(cake) dispersar
5. Suspensin con apariencia
5. Suspensin poco agradable.
agradable
 Tipos de suspensin

P F C Permanente
Floculada
Caked
 Permanente

Floculada

Caked
 P.V. Farmacutico
Buena
Suspension permanente
No hay separacin ni sedimentacin

Mala?
Algo de separacin/sedimentacin
Altos volumenes de flculos son aceptables
Se reconstituye por agitacin

Mal aspecto
Separacin total
No se reconstituye por agitacin
 Una suspensin fsicamente estable es la
que se puede dispersar de manera
uniforme con agitacin moderada, sin
haber cambios en el tamao de partcula,
la forma cristalina o las propiedades
farmacolgicas del activo.
5. Ley de Stokes

La velocidad de sedimentacin esta regida por la siguiente expresin:

2r ( 1 - 2 ) g
2

9

velocidad final (cm/s)

r radio de las partculas (cm)
1 y 2 densidad de la fase dispersa y del medio dispersante
g aceleracin de la gravedad (980.7 cm/s2)
viscosidad del medio dispersor (g/cm/s)
Volumen de Grado de
sedimentacin (F) floculacin (b)

Relacin entre el volumen de Relaciona el volumen de

equilibrio del sedimento (Vu) y sedimentacin de la suspensin
el volumen total de la floculada (F ) con el volumen de
suspensin (V0) sedimentacin de la suspensin
en estado defloculado (F)
Vu
F Aumento del volumen del
V0 sedimento como resultado de la
floculacin
Valor entre 0 y 1
b=5
F=0.75 Volumen floculado
es 5 veces mayor
75% Sedimento
75% que en el
15% defloculado
 Sediment Volume
F={volume of sediment Vu}/{original volume Vo}

Vu

Vo Vo

Vu

F=0.5 F=1.0 F=1.5

 6. Formulacin y proceso

Partculas

Agregado del agente humectante y del medio de dispersin

A B C

Incorporacin del vehculo Agregado del agte Agregado del agte

estructurado floculante floculante

Suspensin
Suspensin floculada floculada
como pdto final
Incorporacin de un
Vehculo estructurado
Suspensin defloculada en un
vehculo estructurado como
pdto final Suspensin floculada en un
vehculo estructurado como
pdto final
Humectacin

Humectante
 Empastado No empastado Empastado

Volumen de sedimentacin
+
Potencial zeta (mV)

+30mV

-30mV

- Sulfamerazina
+
AlCl3
Agte floculante catinico
 Reologa

Newtoniano

No Newtoniano

Pseudoplstico
Tixotropa

Dilatante
Perfiles reolgicos
 Formulacin
Drug

Water

Suspending Agent (VISCOSANTE)

Agente floculante

Dispersant (for hydrophobic drug)HUMECTANTE

 Suspending Agents
Arcillas
e.g.: Bentonite, Veegum (SiAl y Mg),
Sensitive to electrolytes, pH and high shear (Electrostatically
stabilized)
Rheology less temperature sensitive

Polmeros solubles en agua

e.g.: Carbomer, Xanthan, Carrageenan
Relatively insensitive to electrolytes, pH and high shear
Temperature dependent

Celulosas Dispersables
e.g.: Avicel RC/CL grades
Relatively insensitive to electrolytes, pH and high shear
Rheology less temperature sensitive
Equipo:
.- Pulverizacin

.- Tamizacin

.- Mezclado

.- Llenado

.- Acondicionamiento
Sistema disperso lquido-lquido (fase dispersa y
dispersante)

Generalmente entre 0.1 a 100 mm

Termodinamicamente inestables: floculacin y

coalescencia

Excipiente indispensable: agente emulsionante

Emulsificacin
Emulsificante

Emulsificante
Agente emulsionante

Propiedades deseables

.- Reducir la tensin superficial por debajo

de 10 dinas/cm
.- Ser adsorbidos rpidamente por la
superficie de las gotas
.- Impartir a las gotas un potencial zeta
adecuado
.- Aumentar la viscosidad de la emulsin
.- Ser efectivos en una concentracin
razonablemente baja
Como actan los emulsificantes:

.- formando monocapa

.-multicapas (polmeros como gelatina)

.- partculas slidas (bentonita)

Estabilidad fsica

2r 2 ( 1 - 2 ) g
Ley de Stokes
9

Movimiento ascendente y descendente de

las gotitas en la fase continua:

Sedimentacin y cremado (densidad)

Viscosidad de las emulsiones

1.- Fase interna

Concentracin de volumen, viscosidad, tamao

2.- Fase continua

Viscosidad, estructura, pH

3.- Emulsionante
Estructura, concentracin y solubilidad en cada fase,
espesor del adsorbido

4.- Estabilizadores
Hidrocoloides, etc
Estabilidad fsica

Agregacin (Potencial zeta) y coalescencia

(espesor de la pelcula)

Inversin

.- Presencia de sales, estearato de Mg o/w, mas

Cl2Ca da estearato de Ca y forma w/o)

.- PIT (temperatura de inversin de fases),

cambia la solubilidad del tensoactivo
 Vas de administracin

.- Oral
.- Transdrmica
.- Parenteral

Bancroft's Rule
El tipo de emulsin (w/o o o/w) es dictada por el
tensoactivo, ste debe de ser soluble en la fase
continua.
Tipos de emulsin

.- w/o
.- o/w
.- Mltiples
.- Microemulsiones

Mtodos de deteccin

.- Prueba de dilucin
.- Prueba de conductividad
.- Prueba de solubilidad de un colorante
Preparacin
1.- Determinar el tipo que debe de ser
.- Seleccionar el emulsificante (HLB)
.- Evitar incompatibilidades

2.- Agrupar los componentes segn su solubilidad y

disolverlos donde proceda

3a.- Adicin de la fase interna sobre la externa

3b.- Adicin de la fase externa sobre la interna (Inversin
de fases)
3c.- Mezcla de las dos fases
3d.- Adicin alternada
Equipos

.- Energa para formar la interfase

.- Trabajo de mezclado
.- Administracin de calor

.- Agitadores (Baja viscosidad)

.- Mezcladores mecnicos (A propulsin o de
hlice y de turbina o de palas)
.- Molinos coloidales (estator y rotor)
.- Homogeneizadores de alta presin
.- Dispositivos ultrasnicos
Ventajas

.- Ocultan c.o.l. desfavorables

.- Mayor estabilidad qumica
.- Posible velocidad sostenida

Inconvenientes

.- Fabricacin
.- Inestabilidad fsica
Qu es un Conservador?

Sustancia que previene o inhibe el

crecimiento microbiano.

Evitar la degradacin de las preparaciones

por accin de los microorganismos.
 Porqu se emplean conservadores?

La salud del consumidor puede afectarse.

La estabilidad del producto puede verse disminuida.

Farmacopeas; recomiendan evaluar a los productos para

recuentos de microorganismos y la presencia de
indicadores especficos de contaminacin bacteriana
Salmonella, E. coli, P. aeruginosa, S. aureus, ausencia de
levaduras y hongos.
 Cules son los criterios a considerar en la
seleccin de un conservador?

Debe ser efectivo frente a un amplio espectro de

microorganismos.

Estable durante toda su vida til.

Atxico.

No sensibilizante.

Compatible con los componentes presentes en la

forma farmacutica.
 Barato.

Desprovisto de sabor y olor.

Considerar el sitio de uso (externo, interno u

oftlmico).

El pH del lquido, dado que este factor puede

afectar la ionizacin y la estabilidad del
conservador.

La participacin en la fase oleosa de una emulsin,

lo que reduce la concentracin en la fase acuosa en
la que tiene lugar la accin conservadora.
 La adsorcin en la fase slida de una suspensin lo
que reduce la concentracin en la fase acuosa.

Variables del procesamiento y envasado (calor,

orden del agregado de otros componentes,
mezclado o materiales de envase).

Tipo de forma farmacutica por ejemplo: solucin,

emulsin o suspensin.
Para el caso de oftlmicos:

Debe ser estable bajo una amplia gama de

situaciones, incluidas las temperaturas de
autoclave y los intervalos de pH.

Debe establecerse la estabilidad con otros

componentes del preparado y con los sistemas de
envasado.

Debe establecerse la falta de toxicidad y de

irritacin con un margen de seguridad razonable.
De qu depende la accin de un conservador?

De su actividad biolgica intrnseca.

De su disponibilidad en la fase acuosa.

Dependiente del:
pH.
Distribucin entre la fase oleosa y acuosa.
Solubilidad verdadera.
Solubilizacin micelar.
Perdidas potenciales por los materiales de empaque.
 Tipos de conservadores

Pueden agruparse en diversos clases

segn su estructura molecular:
Agentes con actividad superficial

Aninicos.
Jabones.
Agentes tensoactivos aninicos de sntesis.

Catinicos.

.- Cloruro de benzalconio.

Anfteros (anfolitos, zwitteriones).

No inicos.
 Alcoholes (Etanol)
Para que sea eficaz se requiere una concentracin
relativamente alta (mayor del 10%).

Propilenglicol)
Puede actuar como conservador en
concentraciones del 15 al 30%.

Potencia la actividad de los parabenos.

cidos orgnicos (cido benzoico)

Se ha usado por muchos aos.

Se acepta que es un conservador seguro.

Tiene una baja solubilidad en agua (aprox. 0.34% a 25).

El rango de concentracin utilizado con fines inhibidores

varia entre el 0.1% y el 0.5%.

Slo la forma no ionizada es efectiva.

Por lo tanto su uso se limita a preparaciones con un pH

inferior a 4.5.
 Otros cidos usados:

cido Benzoico (pKa 4.20)

cido o-clorobenzoico (pKa 4.0)

cido Saliclico (pKa 2.97)

cido Srbico (pKa 4.7)

cido Dihidroactico (pKa 6.0)

cido Propinico (pKa 4.8)

steres del cido p-hidroxibenzoico

Llamados por lo comn parabenos.

Incluyen los derivados metlico, proplico y butlico.

Son ampliamente usados en preparados farmacuticos y

cosmticos.

La solubilidad en agua de estos compuestos disminuye a

medida que el peso molecular aumenta (ster metlico
0.25%, ster butlico 0.02%).
Son efectivos y estables dentro de un
espectro de pH de 4 a 8.

En soluciones alcalinas se produce la

ionizacin, reduce la actividad de
estos steres con perdida de la
actividad.

Se emplean en concentraciones de
hasta aproximadamente el 0.2%.
 Antioxidantes
Caractersticas.
Libres de acciones fisiolgicas secundarias.

Aspecto, olor o sabor; diferentes exigencias

segn la finalidad a la que van destinados.

Solubles.

Actuar de un modo satisfactorio en

concentraciones bajas.
Antioxidantes usuales para sistemas
lipoflicos.
Naturales: Tocoferoles. 0.05-0.075%.
Sintticos: Esteres del cido ascrbico
(mirstico, palmtico, esterico) 0.01-0.015%.
Microemulsiones
Son sistemas que consisten en
: Microemulsin aceite en agua
agua, solvente orgnico y
anfiflico(s) que constituyen B: Estructura bicontinua rica en agua
una solucin lquida C: Estructura bicontinua rica en aceite
monofsica pticamente D: Microemulsin agua en aceite
isotrpica y
termodinmicamente estable.
Las microgotas tienen un
tamao entre 5 y 100 nm

 Ventajas generales
Facilidad de preparacin
Translucidez
Estabilidad
Posibilidad de filtracin
Vehiculizacin para drogas de diferentes lipofilicidades
Baja viscosidad
Ventajas farmacuticas
Liberacin sostenida de componentes solubles en la fase interna

Proteccin de la droga solubilizada en la fase dispersa

Aumento de la biodisponibilidad
Fase apolar: aceites vegetales naturales y modificados, steres de
Componentes
cidos grasos y sus derivados etoxilados, aceites de silicona.
Fase polar: buffers, soluciones salinas, glicerol, mezclas de solventes
hidroflicos.

Surfactantes:
No inicos: Brij 35, monooleato de sorbitan
Zwitterinicos:Fosfolpidos, lecitinas, diacilfosfatidilcolina
Catinicos: alquilamonio cuaternarios
Aninicos: bis-2-etilhexilsulfosuccinato (doble cola W/O)
Criterios de seleccin de surfactantes

HLB: (Balance Hidrfilo-lipfilo)

CPP (Parmetro de empaquetamiento crtico)
 Cosurfactantes
Cualquier componente que modifique las propiedades de
empaquetamiento del surfactante. Ejs: Alcoholes de longitud de cadena
media, aminas, propilenglicol, aminoalcoholes.

Funciones:
Disminuir la tensin interfacial
Aumentar la fluidez del film interfacial (aumento de DS)
Aumentar
Disminuir laslainteracciones
movilidad derepulsivas
la cola hidrocarbonada
entre los grupos de cabeza
cargados.
Particionarse entre ambas fases (mejora solubilidad mutua)
Etapas en la obtencin de microemulsiones

Seleccionar los
componentes Definir la
relacin
surfactante/cosurfactante
Titular a una relacin
definida de mezcla de
componentes Construir el
Diagrama Seudoternario
de Fases.
 Caracterizacin de microemulsiones
Nivel macroscpico: Viscosidad - Conductividad
Microscopa polarizante

Mtodos de dispersin de luz esttica y dinmica. Espectroscopa

acstica
Distribucin del tamao de la fase interna:
RMN con gradiente de campo pulsado

Microscopa electrnica de crio-fractura

Observaciones: la dilucin necesaria para eliminar las interacciones

partcula-partcula, puede conducir a la transicin de fase o a
reorganizacin molecular.
 Lecitinas como surfactantes

Representacin del sistema constituido por E170/IPM/Agua/n-Propanol a diferentes Km.

Diagramas de Fases superpuestos
Lneas de guiones
LC: Zonas de cristales liqudos
L1: Microemulsiones O/W
L2: Microemulsiones W/O
 Sistemas con lecitina
Agua / IPM / Lecitina de soja + lisolecitina /alcohol

El rango de estabilidad de microemulsiones conteniendo lecitina fue

considerablemente aumentado por adicin de lisolecitina.

La extensin de la regin microemulsiva fue muy dependiente de la

naturaleza del cosurfactante y de la relacin de mezclado de
lisolecitina:lecitina:alcohol.

Microemulsiones infinitamente diluibles fueron obtenidas usando 1-

propanol y etanol
 Aplicaciones
Administracin transdrmica de frmacos: anestsicos locales,
Aplicaciones
antifngicos.

Aumento de biodisponibilidad de drogas lipoflicas: corticoides y

hormonas sexuales.

Frmulas inyectables: drogas oncolgicas

Administracin de lpidos por va intravenosa
Administracin oral de pptidos: insulina, vasopresina, LHRH,
ciclosporina.
Colirios: levobunolol y pilocarpina
Aerosol: salbutamol
Administracin tpica

Las microemulsiones afectan significativamente la

estructura de lpidos del estrato crneo.
Microemulsin O/W formada por agua-propilenglicol,
decanol-dodecanol, Tween 20, 1-butanol y carbopol 934.
Perfiles de permeacin de cido azelaico (piel abdominal)
(o) Microemulsin () Solucin de agua-PG-carbopol
Microemulsiones en cosmtica

La actividad biolgica de la formulacin depende de la

estructura final y de su interaccin con el estrato crneo.
La actividad de la formulacin depende de las estructuras
encontradas en las partes pobres en agua del sistema.
Estado final: rea a la derecha de las triples lneas.
Sistemas de liberacin de drogas auto-microemulsionables
(SMEDDS)

Son soluciones isotrpicas de componente apolar,

surfactante y agua (concentrado), que forman
(micro)emulsiones O/W por agitacin suave en presencia de
agua.
Formulacin Comercial de Ciclosporina A
Formulacin original: principio activo en aceite vegetal.

Principio activo + aceite vegetal + triglicridos

SMEDD: mono, di y triglicridos de cadena media de
aceite de maz, aceite de ricino polioxietilenado y principio
activo en etanol.
Situacin actual
Se desarrollaron microemulsiones farmacuticamente
aceptables.
Hoy da existen varios productos comerciales: retrovirales,
inmunosupresores.
El futuro es promisorio en cuanto a la vehiculizacin tanto
de principios activos pobremente solubles en agua como
para drogas peptdicas lbiles.
El futuro es promisorio para formas orales, parenterales,
transdrmicas, tambin como etapa intermedia en la
preparacin de nanopartculas.
Los SMEDDS han demostrado mejoramiento de
parmetros farmacocinticos.
Miniemulsiones
Son soluciones azul-blancas casi opacas que contienen
gotas dispersadas en un rango de dimetro entre 100 y 400
nm, que son obtenidas a travs de la sonicacin del sistema.

Principales diferencias con microemulsiones

Menor contenido de mezcla activa, del 1 al 3 % contra 15 al
30 %.
El cosurfactante es un alcohol de por lo menos 12
carbonos, mucho mas largo que el correspondiente a
microemulsiones.
Obtencin por sonicacin.