TEMA 3
REACCIONES ADVERSAS
DE LOS MEDICAMENTOS
formigos@[Link]
POSIBLES EFECTOS DE UN FRMACO
EFECTOS
DEL EFECTO FARMACOLGICO DESEADO
FRMACO
REACCIN ADVERSA
EFECTO SECUNDARIO
REACCIN ALRGICA
EFECTO COLATERAL
Reaccin adversa: cualquier reaccin nociva, indeseable, que se
presenta con las dosis normalmente utilizadas.
POSIBLES EFECTOS DE UN FRMACO
Efecto colateral: efecto que forma parte de la propia
accin farmacolgica del medicamento, pero cuya
aparicin resulta indeseable en el curso de la
aplicacin (p. ej., la sequedad de boca en el curso
de un tratamiento con anticolinrgicos).
Efecto secundario: efecto que surge como consecuencia de
la accin fundamental, pero que no forma parte inherente de
ella (p. ej., la hipopotasemia que aparece en el curso del
tratamiento con ciertos diurticos). No siempre es fcil
distinguir entre efecto secundario y colateral; en ocasiones,
la distincin es simplemente acadmica.
POSIBLES EFECTOS DE UN FRMACO
Reaccin alrgica:
El frmaco o sus metabolitos adquieren carcter
antignico.
Se requieren un contacto sensibilizante previo
con ese mismo frmaco u otro de estructura
parecida (sensibilidad cruzada) y un contacto
desencadenante que provoque la reaccin
antgeno-anticuerpo.
Reaccin idiosincrsica:
Reaccin genticamente determinada que se
caracteriza por la respuesta anormal que
ciertos individuos tienen frente a un frmaco.
VARIABILIDAD EN LA
RESPUESTA
TIPOS DE REACCIONES
ADVERSAS
TIPO A Relacionadas con la dosis, Aumentadas /Farmacolgicas
[EJEMPLO: Patologas hepticas o renales que alteren la
velocidad del metabolismo o que alteren la respuesta].
TIPO B No relacionadas con la dosis: Bizarras / Idiosincraticas:
[EJEMPLO: Alergias, respuestas inesperadas, variaciones
farmacogenticas]
TIPO C Por administracin prolongada: Crnicas.
[EJEMPLO: Cambios adaptativos, efecto rebote]
TIPO D Diferidas
[EJEMPLO: Carciniognesis, Alteraciones de la fertilidad,
teratognesis]
TIPO E Por final de tratamiento
TIPO F Por agentes ajenos al principio activo
TIPOS DE REACCIONES ADVERSAS
A B
Predecible S No
Mecanismo Conocido Desconocido
Relacionado
S No
con la dosis
Incidencia Elevada Baja
Mortalidad Baja Elevada
Tratamiento Ajuste de la
Retirada del F
dosis
RAM RELACIONADAS CON LA DOSIS
(tipo A)
Respuesta excesiva a una propiedad conocida del frmaco.
MODIFICACIONES FARMACUTICAS
Ej. Alteracin de los excipientes que altera la biodisponibilidad,
presencia de pirgenos, contaminacin bacteriana
REACCIONES ADVERSAS
MODIFICACIONES FARMACOCINTICAS
Procesos patolgicos que alteran la respuesta.
Ej. Insuficiencia heptica, renal, enfermedad cardaca,
farmacogentica
MODIFICACIONES FARMACODINMICAS
Procesos patolgicos que producen especial sensibilidad. Ej.
Alteraciones hidroelectrolticas
RAM RELACIONADAS CON LA DOSIS
(tipo A)
Cmax
Vida media o semivida biolgica (t1/2):
tiempo que tarda en reducirse la
concentracin plsmtica a la mitad.
o
r ac i n del efect
a yo r d u
A ma yor t 1/2, m
La Cmax. depende de la
Dosis administrada
Velocidad de absorcin de la va elegida
Distribucin
Grado de biotransformacin
Velocidad de eliminacin
RAM RELACIONADAS CON LA DOSIS
(tipo A)
1000
Cp (ng/ml)
900
DOSIS
800
700
L T IPL ES 600
M 500
400
300
200
100
0
0 24 48 72 96 120 144 168 192 216 240 264 288
Horas
1000
Cp (ng/ml)
1200
Cp (ng/ml)
900
800 1000
700
800
600
500
600
400
300 400
200
200
100
0
0
0 24 48 72 96 120 144 168 192 216 240 264 288
0 24 48 72 96 120 144 168 192 216 240 264 288
Horas
Horas
RAM RELACIONADAS CON LA DOSIS
(tipo A)
NDICE TERAPUTICO:
relacin entre la dosis que
produce un efecto beneficioso y la
que produce toxicidad
Margen teraputico amplio: el
frmaco produce un efecto
teraputico con dosis mucho ms
bajas que las dosis txicas. Riesgo
de toxicidad bajo.
Margen teraputico estrecho: las
dosis teraputicas estn muy
ndice teraput
prximas a las txicas. Si ico
= Margen terap
consideramos la variabilidad utico
= Ventana terap
individual, hay un alto riesgo de utica
= Intervalo tera
putico
toxicidad.
RAM NO RELACIONADAS CON LA
DOSIS (tipo B)
MECANISMOS INMUNOLGICOS
- Alergia medicamentosa por el frmaco o algn metabolito.
-En casos extremos, muerte por shock anafilctico.
-MECANISMOS FARMACOGENTICOS
- Reacciones idiosincrsicas
- A veces asociado a edad, sexo o raza.
- Alteraciones de sistemas enzimticos.
Ej Los ojos claros dilatan ms que los oscuros ante un
simpaticomimtico, pero la atropina dilata ms en
personas de raza negra que en los de raza blanca
RAM NO RELACIONADAS CON LA
DOSIS (tipo B)
RAM POR ADMINISTRACIN
PROLONGADA (tipo C)
FARMACODEPENDENCIA
- Neurolpticos
REBOTE
-Opioides
SUPRESIN DE LA FISIOLOGA NORMAL
- Corticoesteroides
TRATAMIENTOS PROLONGADOS
- Analgsicos antitrmicos nefrotoxicidad
- Retinopata pigmentaria por cloroquina
RAM COMO FENMENOS DIFERIDOS
(tipo D)
CARCINOGNESIS
- Anticancerosos,
- Inmunosupresores,
-Hormonas
TERATOGNESIS
- Talidomida
- Dietilestilbestrol
RAM COMO FENMENOS DIFERIDOS
(tipo D)
:
EJEMPLO
LA
ID A
TALIDOM
RAM COMO FENMENOS DIFERIDOS
(tipo D)
RAM COMO FENMENOS DIFERIDOS
(tipo D)
RAM COMO FENMENOS DIFERIDOS
(tipo D)
OTRAS RAM
Reacciones adversas tras finalizar el tratamiento (tipo E)
Sndrome de abstinencia a los opioides (morfina)
Hipertensin (clonidina)
Reacciones adversas ajenas al principio activo (tipo F)
Excipientes, impurezas o contaminantes
Diarrea por lactosa en pacientes con dficit de lactasa
RAM AJENAS AL PRINCIPIO ACTIVO (tipo F)
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