Tecnologa Farmacutica II
Sistemas Dispersos
En el desarrollo de formas farmacuticas es muy frecuente que sea conveniente o necesario
producir dispersiones multifsicas mezclando dos o ms componentes que no son miscibles
entre s ni capaces de formar soluciones homogneas. Algunos ejemplos de estos sistemas
se muestran en la tabla N1.
Tabla N1: Ejemplo dispersiones
Debido a que estos sistemas no son homogneos ni termodinmicamente estables, con el
transcurso del tiempo mostrarn cierta tendencia a separase cuando se almacenan. Una
manera de prevenir o lentificar esta tendencia natural a la separacin de las fases consiste
en aadir sustancias que puedan acumularse en la interfase para proporcionar algn tipo
de barrera energtica contra la agregacin y la coalescencia. Se dice que estas sustancias
muestran una actividad de superficie o que actan como agentes tensioactivos.
La interfase
En termodinmica se define como fase a una regin del espacio con propiedades intensivas
(como presin, temperatura y concentracin) constantes. Si tenemos dos fases en contacto,
deben diferenciarse en algunas de estas propiedades y por lo tanto, debe existir una zona
de transicin donde las propiedades cambien desde su valor en una fase hasta el valor que
adquieren en la otra.
Se denomina interfase a la regin tridimensional de contacto entre dos fases. En la figura 1
puede observarse la interfase formada entre las fases y .
Figura 1
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Por ejemplo, si se tiene agua en contacto con su vapor en equilibrio trmico (igual
temperatura) y mecnico (igual presin), la concentracin cambiar desde un valor alto en
la fase lquida hasta un valor muy bajo en el vapor. La interfase es por tanto una regin no
homognea, cuyas propiedades intensivas (en este caso la concentracin) cambian con la
posicin.
Desde el punto de vista molecular, todas las molculas comprendidas por debajo del plano
h1 tienen un mismo entorno y forman parte exclusivamente de la fase . Del mismo modo,
las molculas situadas por encima del plano h2 tienen un mismo entorno y forman la fase
. Sin embargo, las molculas situadas en la regin h1-h2 tienen un entorno molecular
distinto al de las molculas que estn en el interior de cada fase. Por ejemplo, en el caso de
que las fases en contacto sean un lquido y su vapor, la densidad que rodea a las molculas
de la interfase no sera ni tan alta como en el interior de la fase lquida ni tan baja como en
la fase gaseosa.
Los fenmenos de superficie implican al menos una fase condensada (slido o lquido) ya
que entre 2 gases las interacciones son tan dbiles que las molculas apenas notan cambio
al pasar del interior de una fase a una posicin superficial.
Fenmenos interfaciales
Un fenmeno interfacial puede definirse como aquel relacionado a la interaccin de por lo
menos el seno de una fase (slida o lquida) con otra fase (slida, lquida o gaseosa) o con
el vaco, en la regin estrecha en que sucede la transicin de una fase a la otra (interfase).
Los fenmenos interfaciales son los siguientes:
- Adhesin.
- Cohesin
- Extensin
- Adsorcin
- Tensin superficial.
A continuacin se discutir ms en profundidad este ltimo.
Tensin superficial
Desde un punto de vista macroscpico puede observarse la tendencia espontnea de todo
sistema a minimizar su rea superficial. Por ejemplo:
i) Un lquido (en ausencia de otras fuerzas) tiende a adoptar forma esfrica porque es la
forma 3 D que asegura una menor relacin rea/volumen.
ii) Dos gotas iguales de lquido se unen para formar una mayor reduciendo la superficie, sin
variar la masa ni, por tanto, el volumen total. Por ejemplo, dos gotas de radio r1, volumen,
V1, rea, A1, y masa, m1. Estas gotas tienden a unirse formando una de mayor radio, r2,
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cuyos valores de masa y volumen sern el doble de cada una de las gotas anteriores, sin
embargo, el rea ser slo 1,59 veces la primera, de acuerdo con un clculo elemental.
Desde un punto de vista molecular hemos de considerar las fuerzas intermoleculares que
mantienen unidas las molculas de lquido y que disminuyen su energa interna.
Figura 2
Puede observarse en la figura 2, un lquido en equilibrio con su vapor, donde las molculas
del interior del lquido experimentan fuerzas atractivas que se anulan en promedio. Las
fuerzas son iguales (en promedio) en todas las direcciones. Por el contrario, las molculas
de la superficie experimentan una fuerza atractiva neta hacia el interior del lquido, ya que
se pueden despreciar las interacciones con las molculas del vapor. En trminos
energticos, las molculas de la superficie tienen una energa interna promedio superior a
las molculas del interior del lquido ya que experimentan menos interacciones atractivas.
Por lo tanto, el sistema tender a minimizar su superficie para minimizar as su energa.
Si se supone una superficie interfacial de rea A entre dos fases y , el nmero N de
molculas en la regin interfacial ser proporcional al rea. Si aumentamos dicha rea en
una cantidad dA, aumentar el nmero de molculas superficiales en dN. Dado que las
molculas son ms estables en el interior de la fase, ser necesario realizar un trabajo dw
proporcional a dN y por tanto a dA para llevarlas a la superficie y as incrementar el rea
interfacial:
es la tensin superficial y es un coeficiente de proporcionalidad, independiente del rea.
Sus propiedades principales son las siguientes:
1) la tensin superficial ser el trabajo realizado por unidad de superficie incrementada.
>0, ya que para aumentar el rea (dA>0) se debe realizar trabajo sobre el sistema (dw>0).
2) depende de la naturaleza de las dos fases ( y ) puestas en contacto y de la
temperatura y la presin.
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3) La tiene unidades de energa/unidad de rea, o lo que es equivalente de fuerza/unidad
de longitud:
Sistema Internacional J m-2= (Nm) m-2=N m-1
Sistema sexagesimal erg cm-2=din cm-1 (1 din cm-1=10-3 N m-1)
4) La puede interpretarse tambin como un trabajo por unidad de longitud.
5) Como fuerza, la tensin superficial siempre acta intentado disminuir la superficie de
contacto entre las fases, en la direccin en la que provoque una mayor disminucin de
energa interna.
Por ejemplo, en el caso de una gota de lquido sobre una superficie slida existirn tres fases
en contacto (slido, lquido y vapor) y por lo tanto tres interfases (LV, SV, SL). La figura 3
muestra las tensiones superficiales del sistema:
Figura 3
Como se puede observar, cada una de ellas acta sobre el permetro de la superficie de
contacto entre las dos fases, en la direccin en que haga disminuir la misma.
6) El valor de depende de la intensidad de las interacciones intermoleculares en el lquido,
a mayor interaccin mayor valor de tensin superficial, tal como se observa en la figura 4
donde se muestran valores de de diferentes lquidos a 25 C:
Figura 4
El aumento de las interacciones intermoleculares, ya sea por interacciones de fuerzas de
van der Waals (benceno), de puente de hidrgeno (etilenglicol y agua) o enlace metlico
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(mercurio) conducen a un aumento de la tensin superficial, ya que aumenta el trabajo
necesario para llevar las molculas desde el interior del lquido a su superficie.
7) La tensin superficial depende de la temperatura, disminuyendo a medida que sta
aumenta. Existen distintas ecuaciones empricas que ajustan bien las medidas de a
diferentes T:
8) La espontaneidad desde el punto de vista termodinmico viene determinada por el valor
de la energa libre de Gibbs, (G), en cuya determinacin, se deber incorporar
necesariamente el trabajo ( dA). Para procesos a presin y temperatura constantes, dP=0
y dT=0 se llega a:
Dado que la tensin superficial siempre ser mayor que cero (>0), la nica manera de
reducir la energa libre (G) es disminuyendo el rea (dA <0), es decir, las superficies
interfaciales presentan una tendencia a contraerse espontneamente. Es importante
comprender que la energa de Gibbs aumenta al aumentar la superficie y la condicin de
equilibrio, a T y P constantes, es que el sistema reduzca su rea al mnimo, ya que G ha de
hacerse mnima.
Recurdese que la energa libre para un proceso espontneo es menor a cero (G < 0), por
tanto, los sistemas dispersos son procesos no espontneos y por ende inestables desde el
punto termodinmico.
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Dispersiones Coloidales
La qumica coloidal se transform en una ciencia por derecho propio en 1907, cuando
Wolfgang Ostwald pblico El mundo de las dimensiones desconocidas. En este libro se
dedic por completo a trabajar con los sistemas coloidales y los catalog como un estado
de la materia que poseen fases dispersas de tamao intermedio entre las molculas
pequeas o los iones en solucin y las partculas grandes, visibles en suspensin.
Los estudios de los sistemas coloidales y de los fenmenos de superficie o de interfase estn
ntimamente relacionados. Las propiedades de las dispersiones coloidales se rigen en gran
parte por la naturaleza de la superficie de sus partculas.
La qumica de los coloides y de las superficies se ocupan en una variedad muy grande de
sistemas industriales y biolgicos, como por ejemplo lubricantes, adhesivos, pinturas,
gomas, plsticos, jabones, detergentes, arcillas, tintas, cristales lquidos, sangre y
secreciones acuosas entre otras.
Las dispersiones coloidales poseen por lo menos dos fases separadas, de las cuales una es
dispersa o fase interna y la otra es una fase continua o externa denominada medio de
dispersin o vehculo.
Lo que distingue las dispersiones coloidales de las soluciones y las dispersiones groseras es
el tamao de las partculas de la fase dispersa. Los sistemas en estado coloidal contienen
una o ms sustancias que poseen rango de 1 a 1000 nm. Por consiguiente, la sangre,
membranas celulares, fibras nerviosas, leche, niebla y espumas son coloides. En la figura 5
se muestran los diversos tipos de coloides que se pueden formar de acuerdo a la fase
dispersa y el medio de dispersin.
Figura 5
Existen caractersticas que distinguen a las dispersiones coloidales de las groseras, como lo
son muchas emulsiones y suspensiones orales que a menudo poseen un tamao de
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partcula ms grosero que los verdaderos sistemas coloidales. Pero aun as con un tamao
mayor, exhiben un comportamiento similar.
La primera diferencia entre los coloides y las dispersiones groseras es que las partculas
dispersas en el rango coloidal son a menudo demasiado finas para ser vistas por microscopia
ptica, ya que miden 1 m o menos. A menudo suelen verse con el ultramicroscopio y
siempre en un microscopio electrnico. Las dispersiones gruesas son a menudo visibles a
simple vista y siempre al microscopio ptico.
Las partculas coloidales, a diferencia de las groseras, pasan a travs del papel filtro comn
pero son retenidas por membranas de dilisis o de ultrafiltracin.
Adems debido a su pequeo tamao, las dispersiones coloidales casi no sedimentan ni
forman crema, ya que el movimiento Browniano mantiene a las partculas dispersas en
suspensin.
Estados fsicos de las fases dispersa y contina.
Una clasificacin til de los sistemas coloidales se basa en el estado de la materia de la fase
dispersa y del medio de dispersin. El cuadro N1 muestra diversos ejemplos de ndole
farmacutica. Es recomendable que se compare este cuadro con la figura 5 con el fin de
analizar de mejor forma esta clasificacin.
Cuadro N1: Clasificacin de las dispersiones coloidales de acuerdo a su estado de la
materia.
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Interaccin entre la fase dispersa y el medio de dispersin
Una segunda clasificacin til de las dispersiones coloidales, creada por Ostwald, se basa en
la afinidad de interaccin entre la fase dispersa y el medio de dispersin. En general, se
refiere a las dispersiones de slidos en lquidos y de acuerdo a esta clasificacin se dividen
las dispersiones coloidales en tres categoras: lifilas, lifobas y coloides de asociacin.
1.- Dispersiones lifilas: Cuando hay una atraccin considerable entre la fase dispersa y el
vehculo lquido, o sea una gran solvatacin, se dice que el sistema es lifilo (afn al
solvente). Si el medio de dispersin es agua se dice que el sistema es hidrfilo y si el medio
de dispersin es de caractersticas grasas se dice que el sistema es olefilo.
Sistemas Hidrfilos
La mayora de los sistemas lquidos dispersos de importancia farmacutica son acuosos. Por
lo tanto, la mayor parte de los sistemas coloidales lifilos que se discuten a continuacin
son slidos hidrfilos disueltos o dispersos en agua. La mayora de los productos
mencionados ms adelante son oficiales y figuran en la USP o NF, donde se pueden
encontrar sus descripciones ms detalladas.
Los coloides hidrfilos pueden dividirse en materiales particulados o solubles. Los ltimos
son polmeros lineales o ramificados solubles en agua, que se disuelven molecularmente.
En general, estos se clasifican como dispersiones coloidales debido a que las molculas
individuales se encuentran dentro del rango de tamao de las partculas coloidales, por ser
mayor de 1 nm y poseen un rango entre 1 a 10 nm de tamao.
Las dispersiones coloidales hidrfilas pueden subdividirse en tres sub-clasificaciones, las
cuales se presentan en el cuadro N1.
Cuadro N1: sub-clasificacin dispersiones coloidales hidrfilas
Soluciones Formadas por polmeros solubles en agua (goma arbiga y povidona)
Polmeros en altas concentraciones a temperatura en que la solubilidad en
Soluciones agua es baja.
gelificadas, geles o Ejemplos: hidrogeles (soluciones relativamente concentradas de gelatina y
jaleas almidn, que forman geles al enfriarse, o metilcelulosa, que gelifica al
calentarse)
Los slidos no forman soluciones moleculares sino que permanecen en el
Dispersiones
estado de partculas discretas aunque diminutas. La bentonita y celulosa
partculadas
micro cristalina forman este tipo de dispersiones.
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Sistemas lipfilas u olefilos
Las sustancias lipfilas u olefilas tienen gran afinidad por los aceites. Estos ltimos son
lquidos apolares constituidos principalmente por hidrocarburos, con pocos grupos polares
y bajas constantes dielctricas. Ejemplos de ellos son: el aceite mineral, el benceno, el
tetracloruro de carbono, los aceites vegetales (aceite de algodn, man, etc) y los aceites
esenciales (aceite de menta, limn, etc).
Las sustancias que forman dispersiones coloidales olefilas incluyen los polmeros como el
poliestireno y la goma no vulcanizada que se disuelve en forma molecular en benceno, el
estearato de magnesio o aluminio, que se dispersa en aceites de algodn, y el carbn
activado, que forma soles o dispersiones en todos los aceites.
Estabilidad de los coloides lifilos
Las dispersiones lifilas son termodinmicamente estables y reversibles, o sea que se
reconstituyen fcilmente aun despus de que el medio de dispersiones se ha extrado de la
fase slida.
2.- Dispersiones lifobas: Cuando existe poca atraccin entre la fase dispersa y el medio de
dispersin se dice que la dispersin es lifoba (rechaza al solvente). Por ende, las
dispersiones hidrfobas, estn constituidas por partculas que no estn hidratadas. Entre
ellas se incluyen las dispersiones acuosas de materiales olefilos como poliestireno o
caucho, esteroides, drogas orgnicas lipfilas, cera de parafina, estearato de magnesio y
aceite de algodn o soja. Mientras que los materiales lipfilos son en general hidrfobos,
otros como el azufre y cloruro de plata y oro forman dispersiones hidrfobas sin ser lipfilos.
Adems, las emulsiones de agua en aceite son dispersiones lifobas en vehculos lipfilos.
Estabilidad de los coloides lifobos
Debido a la falta de atraccin entre la fase dispersa y la continua, las dispersiones lifobas
son termodinmicamente inestables e irreversibles. Su gran energa libre superficial no
disminuye por solvatacin. El proceso de dispersin no tienen lugar de forma espontnea,
y una vez que el medio de dispersin se ha separado de la fase dispersa, la dispersin no
puede reconstituirse fcilmente.
El estado ms estable de los sistemas hidrfobos son aquellos en que la fase dispersa se
agrupa en grandes cristales o gotas, de tal manera que se reduce la superficie y la energa
libre superficial. Por esta razn, para fragmentar la fase dispersa en partculas ms
pequeas debe aportarse energa mecnica, qumica o elctrica, a fin de obtener el
aumento de energa libre de superficie producto del aumento de superficie.
Adems, para estabilizar las dispersiones hidrfobas, deben encontrarse medios especiales
que prevengan la coalescencia o coagulacin espontanea de la fase dispersa despus de
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que se la haya dispersado finamente. Estos medios especiales en general involucran el
agregado de tensioactivos.
3.- Coloides de asociacin: Los compuestos orgnicos que contienen grandes residuos
hidrfobos junto a grupos fuertemente hidrfilos en la misma molcula se denominan
anffilos, como por ejemplo un fosfolpido.
Las molculas individuales en general forman soluciones verdaderas debido a que sus
tamaos estn bajo el rango de tamao de los sistemas coloidales, sin embargo, tienden a
formar micelas que son suficientemente grandes para estar en la categora de los sistemas
coloidales.
Las micelas son importantes en la industria y en biologa por su funcin solubilizante: la
materia puede ser transportada por el agua despus de haber sido disuelta en el interior
hidrocarbonado de las micelas. Por esta razn, los sistemas micelares se utilizan como
detergentes y portadores de drogas, y para la sntesis orgnica, flotacin de espuma y
recuperacin de petrleo. En la figura 6 se muestra una micela donde la parte celeste
(hidrfila) interacta con molculas de agua, mientras que la parte amarilla evita el contacto
con el agua por ser lipoflica.
Figura 6
Propiedades de los coloides
Las dispersiones coloidales presentan algunas propiedades particulares que no son efecto
de la composicin qumica de las partculas coloidales sino del tamao de las mismas.
Dispersin de la luz por partculas coloidales
Cuando la luz viaja en un medio en el cual estn presentes partculas discretas, sean del
tamao que sean, stas interactan con la luz y la desvan, o dispersan. Las interacciones
que dan origen a la dispersin son las que se conocen como fuerzas de dispersin o fuerzas
de London (fuerzas debidas a dipolos inducidos; en este caso, los dipolos son inducidos por
el campo elctrico fluctuante de la luz).
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Cuando las partculas son de tamao molecular, la dispersin producida es muy pequea.
No as para partculas coloidales, las cuales presentan un efecto de dispersin fcilmente
medible. A este efecto se le llama efecto Tyndall (figura 7). El efecto Tyndall constituye un
modo de discriminar fcilmente entre una solucin verdadera y una dispersin coloidal: la
dispersin coloidal permite observar la trayectoria de la luz a su paso debido a la dispersin,
mientras que la trayectoria de un rayo de luz que atraviesa una solucin verdadera ser
prcticamente invisible.
Figura 7
Movimiento Browniano
Este movimiento fue descubierto en 1827 por R. Brown al observar al microscopio
una suspensin acuosa de granos de polen. Brown observ que las partculas se
movan constantemente siguiendo una lnea quebrada, y que la velocidad era mayor
cuanto ms aumentaba la temperatura. El movimiento Browniano se muestra en la
figura 8.
Figura 8
