SUSPENSIONES

DEFINICIN.
Sistema disperso, compuesto de dos fases,

las cuales contienen l o los principios

activos y aditivos. Una de las fases, la

continua o la externa es generalmente un

lquido o un semislido y la fase dispersa o

interna, esta constituida de slidos

(principios activos) insolubles, pero

dispersables en la fase externa. En el caso de

inyectables deben ser estriles.

 Usos:

Interno:

Cuando la toma de sustancias pulverizadas

presenta dificultades,

Cuando el gusto de las sustancias

pulverizadas puede mejorarse por
sustancias lquidas o,

Cuando han de tomarse simultneamente

con el polvo medicamentos lquidos.
Externo:

En dermatologa; los medicamentos

slidos se adhieren mejor a la piel al usar

una suspensin que usando polvos

tpicos.
COMPONENTES

Drogas y los agentes para humidificar la droga,

controlar la floculacin, la viscosidad, ajustar el pH
y la seleccin del medio externo, por lo general
agua. Adems, se utilizan agentes aromatizantes,
edulcorantes, colorantes y agentes conservadores.
AGENTE HUMECTANTE
Objetivo. El permitir el desplazamiento del aire del
material hidrfobo y que el liquido rodee a las
partculas y posibilite una buena dispersin.

Agente surfactante.

HLB 7-9, o ms altos.

Ej. Polisorbatos. [ 0.05 0.5% ]

Para formar floculos, se agrega un agente floculante

(electrolitos, NaCl, KCl)
AGENTES
VISCOSANTES

Eleccin, (uso interno o externo,

infraestructura para su preparacin, duracin
del periodo de conservacin).
Gomas naturales (goma arbiga).
Derivados de la celulosa
(carboximetilcelulosa).
A concentraciones mayores del 1% actan
como coloides protectores, a mayor
concentracin, mayor viscosidad y velocidad
de sedimentacin baja.
 BUFFER

Eleccin:
si la droga contiene grupos ionizables, con el
fin de mantener baja solubilidad de la droga).

Para controlar la ionizacin de

conservadores y agentes viscosantes
mantener el pH.
 FASE EXTERNA

Para controlar la solubilidad, densidad,

estabilidad y el sabor.
La eleccin (uso interno o uso externo).
Se utiliza generalmente agua.
Se pueden utilizar lquidos polares como
alcohol, glicerina, lquidos no polares
hidrocarburos alifticos y esteres grasos.
ASPECTOS FSICO
QUMICOS
 GRRADO DE HUMECTACIN.

Sustancias pulveriformes. (Fase dispersa).

Fijar o almacenar en su superficie.
Adsorcin = Liosorcin.
humectacin = Liosorcin = Caractersticas.
qumicas de ambas fases.
Sustancias pulveriformes con humectacin
alta, produce suspensiones homogeneas de
viscosidad baja.
 Polvos hidrfilos (con O2 ). Ej. xidos, sulfatos
presentan buena humectacin.
Si se evitan aglomeraciones nos da suspensiones
dispersas.
Polvos hidrfobos (sin O2). Ej. Azufre, grafito,
sulfuros tienen:
Afinidad alta por el aire y baja por el agua.
Forman aglomerados, tienen gas
Se acumulan en la superficie del
lquido.(Flotacin).
Esto se evita con tenso activos y peptizadores.
Tenso activos y peptizadores como dispersantes.
Agentes de suspensin.
Ej. Tween reduce la Tension superficial y
aumenta la Humectabilidad.
La concentracin est relacionada con el tamao
de las partculas y la concentracin de la fase
slida.
Forma una pelcula e Impide la formacin de
grumos.
FACTORES QUE AFECTAN LA
DISPERSIN

Defloculacin.
Cuando las fuerzas de repulsin entre dos
partculas son mayores que las de atraccin, como
consecuencia se dispersan.
Floculado.
Cuando las fuerzas de repulsin estn lo
suficientemente disminuidas como para que
predominen las de atraccin y puedan aproximarse
entre s, el resultado es la formacin de floculos.
 Propiedades relativas de las partculas floculadas y
defloculadas en suspensin
Defloculadas. Floculadas.
1. Las partculas existen en suspensin como 1. Las particulas forman floculos.
entidades separadas.
2. La velocidad de sedimentacin es alta, por
2. La velocidad de sedimentacin es baja, dado que las partculas sedimentan en floculos,
que cada partcula sedimenta por separado y el que son grupos de partculas.
tamao de las partculas en mnimo.
3. Un sedimento se forma rpidamente.
3. Un sedimento en forma lenta.
4. El sedimento es poco compacto, y tiene
4. El sedimento se hace finalmente muy una estructura enrejada. Las partculas no
compacto, debido al peso de las capas se unen fuertemente unas con otras y no se
superiores de material sedimentado. Las fuerzas forma una pasta dura y densa. El sedimento
de repulsin entre partculas son superadas y se es fcil de redispersar, con lo cual se vuelve a
forma una pasta dura que es difcil o imposible formar la suspensin original.
de resuspender.
5. La suspensin es un poco desagradable,
5. La suspensin tiene un aspecto agradable, debido a la rpida sedimentacin y a la
dado que el material suspendido permanece as presencia de una regin de sobrenadante
por un tiempo relativamente largo. El sobre clara evidente. Esto puede atenuarse si se
nadante tambin permanece turbio, aun cuando aumenta el volumen del sedimento.
hay un sedimento visible. Idealmente, el volumen del sedimento debe
incluir el de la suspensin.
AGENTE FLOCULANTE.

La adsorcin de aniones a partculas

defloculadas en suspensin, cargadas
positivamente, lleva a la floculacin.

Pero si se agrega mas aniones, se

puede generar una carga negativa
neta. Por lo tanto, puede haber
defloculacin.
CINTICA DE LA
FLOCULACIN

La velocidad a la cual se produce la

floculacin es importante para la estabilidad
de las dispersiones suspendidas. La rapidez o
la lentitud de ese proceso depende de la
presencia de una barrera repulsiva entre
partculas adyacentes, cuya ausencia para un
sistema mono disperso, produce floculacin
rpida.
 EFECTOS DEL SISTEMA
FLOCULADO

a) Los floculos tienden a caer juntos, de

manera que es fcil observar un limite
definido entre el sedimento y el
sobrenadante.
b) Las partculas muy finas son atrapadas
en los floculos.
 EFECTOS DE LA FLOCULACIN

En un sistema defloculado que contiene una

determinada distribucin de tamao de
partculas, las ms grandes sedimentan ms
rpido. Las ms pequeas permanecen
suspendidas por un considerable tiempo, con el
resultado que no se forma una separacin
definida entre el sobrenadante y el sedimento.
FORMULACIN.

La formulacin de una suspensin que

posee estabilidad fsica depende de que

las PARTCULAS en suspensin sean

floculadas o permanezcan defloculadas.

Dispersin de partculas.

Utilizacin de agentes tenso activos (humectante)

(HLB 7-9).
Se puede agregar una solucin concentrada del
humectante, despus se diluye con el vehculo.

Se puede utilizar alcohol o gelatina. (debe usarse

la cantidad mnima necesaria. Cantidades excesivas
puede provocar la formacin de espuma, provocar
un olor y sabor desagradable.

El humectante mantiene a las partculas dispersas

en el vehculo en forma defloculadas.
Vehculos estructurados.

Se agregan soluciones acuosas de

polmeros Metilcelulosa,
carboximetilcelulosa, bentonita y carbopol.
La consistencia depende de la
concentracin.

Al Aumentar la viscosidad disminuye la

sedimentacin.
Floculacin controlada.

Se controla la floculacin aadiendo la

cantidad de floculante que de como
resultado un volumen mximo de
sedimentacin.

Se toma la dispersin de partculas

defloculadas humectadas y se trata de
producir floculacin agregando un agente
floculante como los electrolitos estos
reducen la repulsin entre partculas,
permitiendo la formacin de floculos.
Floculacin en vehculos estructurados.

La formulacin IDEAL , parece darse

cuando partculas floculadas se apoyan
en un vehculo estructurado. El proceso
involucra dispersin de partculas y su
subsecuente floculacin. Por ltimo, se
aade un polmero lifilo para formar el
vehculo estructurado.
Consideraciones:

Ver incompatibilidades entre el

agente floculante y el polmero
usado como vehculo
estructurado.
 Frmula
25 mg/ml
Esteroide
Polisorbato 80 1.0 mg/ml
(dispersante)
Cloruro de sodio 9 mg/ml
(Electrolito)
Alcohol benclico 9 mg/ml
(preservativo)
Metilparabeno 1.8 mg/ml
(preservativo)
Propilparabeno 0.2 mg/ml
(preservativo)
Agua purificada 100 ml
c.b.p
 PREPARACIN.
Molienda. Obtener partculas del tamao
apropiado. El tamao y la distribucin de las
partculas afectan la biodisponibilidad y la
velocidad de liberacin.

Humectacin por completo con una pequea

cantidad del solvente miscible en agua.

Adicin del agente suspensor al medio acuoso.

 Adicionar electrolitos o buffer. (Agregarse
con sumo cuidado para evitar cambios en las
cargas).

Adicionar los agentes conservadores,

saborizantes y colorantes.

Homogenizar: para reducir el tamao de

partcula aglomeradas. (por molino coloidal)
 EQUIPOS

OBJETIVO. Obtener una buena distribucin de la

fase dispersa
Mezcladores de alta velocidad de propela.
Agitadores de ancla.
Mezcladores de cuchillas giratorias.
Equipos Elmix.
Equipos Ultra-Turrax.
 Homogenizadores.
Aparatos de tobera y de rebote.
Ultrasnicos.
Molinos coloidales. (El mejor para
suspensiones)
OBJETIVO. Desagregar partculas secundarias
y dar una distribucin mas fina y homognea
de la fase dispersa e incluso una reduccin
de las partculas primarias que aun resulten
gruesas.
ROTOR FUNCIONAMIENTO
MEZCLADOR MOLINO COLIDAL
DESI-15
1. Cargador
2. Funda
3. Cinturn de manejo
4. Piloto de rueda
5. Motor elctrico
6. Rotores con
elementos de impacto
7. Vlvula de descarga
8. Cicln
9. Canal de descarga
10. Base

A Material inicial
B - aire (en filtro de
bolsa)
F Producto
triturado
ESTABILIZACIN DE LAS
DROGAS

Si la solubilidad de una droga lbil es

reducida y la droga se prepara en forma de
suspensiones, la velocidad a la cual se
degrada la droga estar relacionada
solamente con la concentracin de la droga
disuelta y no con la concentracin de la
droga presente en el producto.
 CRITERIOS

Las partculas dispersas deben ser de un

tamao tal que no sedimenten rpidamente en
el recipiente.

En el caso contrario, de que sedimente, no

debe formarse una capa dura, si no mas bien,
que sea capaz de redispersarse.

El producto debe ser fcil de verter.

De sabor agradable.

Resistente al ataque microbiano

 FORMAS DE
DOSIFICACIN.
Una suspensin estable se puede redispersar
en forma homognea con una agitacin
moderada y fluye fcilmente durante toda su
vida de almacenamiento, sin variar en forma
apreciable, la distribucin del tamao de las
partculas, la forma de los cristales o la
disponibilidad fisiolgica del principio activo
suspendido.
Casi todas las suspensiones farmacuticas
estables estn floculadas, , ya que pueden
redispersarse con facilidad en cualquier
momento solo agitando moderadamente
SEDIMENTACIN Y
CONTROL.

Para controlar la sedimentacin se deben

conocer, factores fsicos que afectan la

velocidad de sedimentacin de las partculas en

condiciones ideales y no ideales.

VELOCIDAD DE
SEDIMENTACIN

Est relacionada con el tamao de las

partculas, as como con la densidad y la

viscosidad del medio de suspensin.

 LEY DE STOKES
Consideraciones:
Partculas esfricas.
Rgimen laminar.
= 2r2(1-2)g / 9
; velocidad final.
r2; radio de las partculas.
1; densidad de la fase dispersa.
2; densidad del medio de dispersin.
g; aceleracin debido a la gravedad.
; viscosidad newtoniana.
Esta ecuacin indica los factores que influyen
en la velocidad de sedimentacin.
VELOCIDAD INICIAL DE LA
SEDIMENTACIN

En un sistema floculado su velocidad est

determinada por el tamao de los floculos y
la porosidad de la masa agregada.
Formacin de sedimentos y de zonas

Formacin de tortas (caking).

Se produce cuando los coadyuvantes aadidos

para elevar la viscosidad provocan la adhesin
de las partculas entre s o cuando las
partculas de la fase dispersa tienen diferentes
tamaos.
EXPRESIONES CUANTITATIVAS DE
LA SEDIMENTACIN Y DE LA
FLOCULACIN
 Volumen de sedimentacin. (F)
Es la relacin entre el volumen de equilibrio del
sedimento () y el volumen total de la suspensin ().
As:
F = / . Varia entre 0 y 1.
F = 0.75; el 75 % del volumen total de recipiente esta
aparentemente ocupado por lo floculos porosos,
que forman el sedimento.
F = 1; no hay sedimento aparente an cuando el
sistema est floculado. Es la suspensin IDEAL, ya
que bajo estas condiciones no hay sedimentacin.
 Grado de floculacin. (B).
Relaciona el volumen de sedimentacin de la
suspensin floculada (), con el volumen de
sedimentacin de la suspensin en estado
floculado (). As:
B=/
B = 0.5, el volumen del sedimento en el sistema
floculado es cinco veces mayor que el estado
defloculado.
El OBJETIVO es producir un producto lo ms
floculado posible.
 CALIDAD.

Se determina de distintas maneras:

1. Por foto microscopia. (El tamao y la floculacin
de las partculas).
2. Por estabilidad fsica. El grado de
sedimentacin. (Probeta).
3. Por viscosidad del producto final y del agente
suspensos. (Viscosmetro de Brookfield).
4. Por pruebas microbiolgicas. (Eficacia del
conservador).
[Link] pruebas de envejecimiento. (Las
caractersticas de la formulacin en lo que
respecta a la estabilidad y el tiempo til).
6. Inmediatamente despus del agitado; se
toma una dosis y se analiza
cuantitativamente el contenido de principio
activo.
7. En suspensiones oftlmicas se exige la
determinacin del tamao de partcula, pues
este no debe sobrepasar un tamao
determinado.
8. Los coadyuvantes utilizados e incluso los
frmacos incorporados condicionan a una
conservacin limitada de las suspensiones.

9. Deben guardarse protegidos de la luz y en fro.

ESTABILIDAD QUMICA

Mtodo simplificado para determinar la

estabilidad de las drogas en las suspensiones:
(Tingstad y col)

1. La degradacin solo tiene lugar en la solucin

y es de primer orden.
2. El efecto de la temperatura sobre la
estabilidad de la droga y la velocidad de
reaccin sigue la teora clsica.
3. La disolucin no es una limitante de la
velocidad de degradacin.
 DISOLUCIN.

La absorcin de diversas drogas escasamente

solubles, administradas en suspensiones est
limitada por la velocidad de disolucin.
BIBLIOGRAFA

Lachman L. Pharmaceutical Dosage Forms:

Parenteral Medications. Ed. Kenneth [Link].
1a edicin, (1990)
Jeannin C. Ingeniera Farmacutica Ed. El
Manual Moderno. 1982 Mxico.