ADME Farmacologa I
Absorcin
A- Sitagliptina y metformina:
La sitagliptina inhibe las enzimas dipeptidil peptidasa IV (DPP-IV) que dan lugar a niveles prolongados de
incretina activa. Las hormonas de la incretina [por ejemplo, el pptido 1 similar al glucagn (GLP-1) y el
polipptido insulinotrpico dependiente de la glucosa (GIP) regulan la homeostasis de la glucosa aumentando
la sntesis de insulina y la liberacin de las clulas beta pancreticas y disminuyendo la secrecin de glucagn
de las clulas alfa pancreticas. Disminucin de la secrecin de glucagn resultados en la disminucin de la
produccin de glucosa heptica. Bajo circunstancias fisiolgicas normales, las hormonas de incretina son
liberadas por el intestino durante todo el da y los niveles aumentan en respuesta a una comida. Las
hormonas incretinas son rpidamente inactivadas por las enzimas DPP-IV.
La metformina disminuye la produccin de glucosa heptica, disminuye la absorcin intestinal de glucosa y
mejora la sensibilidad a la insulina (aumenta la captacin y utilizacin perifrica de glucosa).
B- Ciprofloxacino y Calcio:
Las preparaciones orales que contienen magnesio, aluminio o calcio pueden disminuir significativamente la
absorcin gastrointestinal de los antibiticos quinolona. La absorcin tambin puede reducirse por sucralfato,
que contiene aluminio, as como otros cationes polivalentes tales como hierro y zinc. El mecanismo es
quelacin de quinolonas por cationes polivalentes, formando un complejo que es pobremente absorbido desde
el tracto gastrointestinal.
Distribucin
A- Fluoxetina y Metilfenilato
La coadministracin con metilfenidato puede aumentar las concentraciones plasmticas y los efectos de los
inhibidores selectivos de la recaptacin de serotonina (ISRS). Los estudios farmacolgicos humanos han
demostrado que el metilfenidato puede inhibir el metabolismo de algunos antidepresivos incluyendo los ISRS.
Se han notificado casos aislados de reacciones adversas como alucinaciones, confusin, convulsiones y
sndrome de serotonina durante el uso concomitante de metilfenidato con un ISRS, que se resolvi tras la
interrupcin de uno o ambos frmacos. Sin embargo, la combinacin se ha utilizado teraputicamente para
mejorar la respuesta clnica en el tratamiento del trastorno por dficit de atencin con hiperactividad y para
aumentar los efectos de los ISRS en el tratamiento de la depresin.
B- Aspirina y Warfarina
La aspirina, incluso en pequeas dosis, puede aumentar el riesgo de sangrado en pacientes con
anticoagulantes orales inhibiendo la agregacin plaquetaria, prolongando el tiempo de sangrado e induciendo
lesiones gastrointestinales. Las dosis analgsicas / antipirticas de aspirina aumentan el riesgo de hemorragia
mayor que la dosis baja de aspirina; Sin embargo, tambin se ha producido hemorragia con dosis bajas de
aspirina.
La aspirina puede desplazar a la warfarina de su unin a las protenas del plasma.
ADME Farmacologa I
Metabolismo
A- Tramadol y Acetaminofen:
El uso concomitante de clorhidrato de tramadol y tabletas de acetaminofen e inhibidores de CYP2D6 puede
dar como resultado un aumento en la concentracin plasmtica de tramadol y una disminucin en la
concentracin plasmtica de M1, particularmente cuando se aade un inhibidor despus de una dosis estable
de hidrocloruro de tramadol y tabletas de acetaminofen. Puesto que M1 es un agonista de opioides ms
potente, la disminucin de la exposicin a M1 puede resultar en efectos teraputicos disminuidos y puede dar
lugar a signos y sntomas de abstinencia de opiceos en pacientes que han desarrollado dependencia fsica
con el tramadol. El aumento de la exposicin al tramadol puede resultar en efectos teraputicos prolongados o
prolongados y en un mayor riesgo de eventos adversos graves, como convulsiones y sndrome
serotoninrgico.
Despus de detener un inhibidor de CYP2D6, a medida que disminuyen los efectos del inhibidor, la
concentracin plasmtica de tramadol disminuir y la concentracin plasmtica M1 aumentar, lo que podra
aumentar o prolongar los efectos teraputicos, sino tambin aumentar las reacciones adversas relacionadas
con la toxicidad de los opioides y puede causar enfermedades respiratorias potencialmente mortales.
B- Alopurinol y Warfarina:
El alopurinol puede inhibir el metabolismo de la warfarina, posiblemente aumentando su efecto anticoagulante.
El alopurinol puede interactuar de manera similar con otros anticoagulantes orales.
Los pacientes con tratamiento concomitante deben ser monitoreados para anticoagulacin excesiva. El INR
debe ser revisado con frecuencia y la dosis ajustada en consecuencia alopurinol se agrega a un rgimen
anticoagulante. Los pacientes deben ser advertidos inmediatamente para reportar cualquier signo de
sangrado al mdico, incluyendo dolor, hinchazn, dolor de cabeza, mareos, debilidad, sangrado prolongado
por cortes, aumento del flujo menstrual, sangrado vaginal, hemorragias nasales, sangrado de las encas del
cepillado, sangrado inusual o magulladuras , orina roja o marrn, o heces rojas o negras.
Eliminacin
A- Quinidina y Digoxina
La quinidina aumenta significativamente los niveles sricos de digoxina en ms del 90% de los pacientes. El
mecanismo propuesto es la inhibicin de quinidina del eflujo intestinal mediado por glicoprotena-P y / o
secrecin tubular renal de digoxina. Los niveles sricos de digoxina pueden aumentar 2 veces en promedio,
aunque la interaccin est sujeta a un alto grado de variabilidad entre pacientes.
B- Probenecid y Penicilina
Probenecid puede aumentar las concentraciones plasmticas y la vida media de las penicilinas. El mecanismo
es la inhibicin competitiva por probenecid de la secrecin tubular renal de penicilinas. Aunque esta
interaccin se explota a menudo para mejorar el efecto antibacteriano de las penicilinas, puede ocurrir
toxicidad y debe considerarse si se administran dosis intravenosas de altas dosis de penicilina.
