Antifngicos.
Equipo2:
ReynadeJessAntonioSerapio.
JuanNorbertoGirnCampechano.
LuciaBereniceDelgadoZarate.
PabloNicolsCastro.
OssirisRodrguezFrancisco.
QUESUNANTIFNGICO?
Cualquier sustancia capaz de producir una alteracin tal de las
estructuras de una clula fngica que consiga inhibir su
desarrollo, alterando su viabilidad o capacidad de supervivencia,
bien directa o indirectamente, lo que facilita el funcionamiento de
lossistemasdedefensadelhusped.
MECANISMODEACCINDELOS
ANTIFNGICOS.
Inhibicin de la sntesis de la membrana celular:
Polienos
Azoles
Alilaminas (terbinafina)
Inhibicin de la sntesis de la pared fngica:
lipopeptidos
- Equinocandinas (Inhibidores de la sntesis de
glucano)
Inhibicin de la sntesis de DNA/RNA:
Fluocitosina
CLASIFICACINDELOSANTIFNGICOS.
ACCINDELANTIFNGICOSOBRELA
MEMBRANACELULARDELHONGO.
Polieno: Los medicamentos que se encuentran en este grupo,
seunenalergosterolpresenteenlamembranacelularfngica
Formaporos
Alteralapermeabilidad
Permitelaprdidadeprotenas,glucidosy
Causalamuertecelular
Nistatina
Azoles: inhiben a la citocromo P4503A de la clula fngica, a travs de
lainactivacindelaenzimaC14adimetilasa.
Sinterrumpelasntesisdeergosterol
Seacumulanesterolestxicos
Aumentalapermeabilidaddelamembrana
Interrumpeelcrecimientodelhongo
Miconazol
Alilaminas: Trabajan de forma similar a los azoles, conceptualmente ellas
inhiben la sntesis del ergosterol. Sin embargo, este grupo acta en un
pasotempranodelasntesisdelergosterol.
Lasalilaminas
Inhibenalaenzimaescualenoepoxidasa,
Disminuyelaconcentracindeergosterol
Aumentanlosnivelesdeescualeno
Aumenta la permeabilidad de la membrana celular, se interrumpe la
organizacincelularydisminuyeelcrecimientodelhongo.
Inhibelaenzimaescualeno23epoxidasa
Interfiereenlasntesisdelergosterol,componente
fundamentaldelamembranadelhongo
Terbinafina
ANTIFNGICOSQUEACTANSOBRELAPARED
CELULARDELHONGO:
Lipopptidos:
Interrumpenlassntesisdequitina
Inhibenlasntesisdeglucanos
Inactivandelaenzima1,3betaglucanosintetasa.
Falta de glucanos vuelve a la pared dbil e incapaz de soportar el
estrsosmtico,porloquemuere.
Caspofungina
Histoplasmacapsulatum
Aspergillusspp
Coccidioidesimmitis
ANTIFNGICOSQUEACTANSOBREELNCLEO
DELACLULAFNGICA:
Antimetabolitos:Pirimidinasfluoradas
Se fosforila y Se inhibe la
Fluocitosina 5
se incorpora timidilato
5fluorocitosina fluorouracil
en el RNA. sintetasa
Citosina (5FU)Citosina
permeasa diaminasa
Seinhibelasntesisdeprotenasdelaclula,reemplazandoel
uracilopor5FUenelARNfngico.
Disrupcindelhusomittico:agentemiscelaneo
Inhibelamitosisaldestruirelhusomittico,necesarioparaefectuarla
divisincelular.
Tratamientoparalamicosisdeunas,pielycabello
Viaoral
Bloquealatubilina
Interfieraenlaaccindelosmicrotubulos
Protegedelaaccindeloshongoshastaquesedesprende
Griseofulvina
RELACINESTRUCTURAFUNCINDELOSANTIFNGICOS.
1. La presencia de ciclos de 5 tomos en los cuales el nitrgeno o azufre
forman parte del ciclo, pudiera considerarse un grupo farmacforo,
pues en ausencia de este las molculas se pierden su actividad
biolgicacontraloshongos.
Ketoconazol
Clotrimazol
[Link] muchos casos la aparicin de anillos bencnicos con sustituyentes
halogenados como cloro o flor, cercanos al anillo de imidazol o triazol,
ayudanaaumentarlarespuestabiolgicadelamolcula.
Tiabendazol
RESISTENCIAALOSANTIFUNGICOS
Resistencia clnica:
-Continua creciendo y produciendo sntomas
-No importa la concentracin del frmaco
Resistencia microbiolgica:
-Una cepa es resistente a un ATF
TIPOSDERESISTENCIA
RESISTENCIA INTRINSECA: cuando ningn miembro de una especie
es sensible al ATF.
RESISTENCIA PRIMARIA: Una cepa, posee una resistencia natural sin
haber tenido contacto antes con el frmaco.
RESISTENCIA SECUNDARIA: una cepa sensible adquiere resistencia al
compuesto tras haber tenido contacto con ella.
FACTORESFNGICOS
Las diferentes cepas, variedades o especies, de las cuales algunas son
ms virulentas que otras.
El tamao de la poblacin.
La precisin selectiva de las poblaciones resistentes.
Las biopelculas (biofilms)
FACTORESDELHUSPED
Larespuestainmunedelhospedero.
Lapenetracindelasdrogas.
Lapresenciadeunfocodeinfeccinpersistenteoprotegido,lo
queocurreconloscatteresyconlosabscesos.
Enlasinfeccionesfngicas,lacorrelacininvitroeinvivono
siempreseda(adiferenciadeloqueocurreconlasbacterias).
MECANISMOSMOLECULARESDELARESISTENCIA
- Alteraciones en la entrada del frmaco.
-Alteraciones en el procesamiento intracelular del frmaco
(modificacin, degradacin)
- Alteraciones en la enzima target (mutaciones puntuales,
sobreexpresin, amplificacin gnica, conversin gnica).
- Alteraciones en otras enzimas en el proceso de biosntesis del
ergosterol.
- Alteracin de las bombas de eliminacin (ATP- Binding cassette y
facilitadores mayores)
