Sulfonamidas
Derivados del acido para-aminobenzenosulfonamida y son congenies del acido para-
aminobenzoico .La mayor parte de ellas es relativamente insolubles en agua, pero sus sales de
sodio son solubles con facilidad.
Es un profarmaco , esta se metaboliza en el hgado y produce el metabolito N4-acetilada , se
excreta por orina y su semivida depende de la funcin renal
Ejemplos : sulfisoxazol ,sulfametoxazol, sulfadiazina (cuando se alcaliniza la orina se acelera la
depuracin del famaco) , sulfacetamida, sulfadiazina argentica
Frmacos de uso habitual : sulfametoxazol (generalmente combinado con trimetroprim
asociacin conocida como clotrimazol), la sulfasalicina (que se absorbe poco en el
tubo dijestivo y se emplea en el tratamiento de la enfermedad de crohn)
Mecanismo de accin : inhibidores competitivos de la dihidropteroato sintetasa , enzima
bacteriana que interviene en la incorporacin del acido para-aminobenzoico (PABA) en el acido
dihidropteroico, el precursor inmediato del acido flico , por ello los microorganismos sensibles son
los que sintetizan su propio acido flico
Sinergia : el trimetroprim experimenta un efecto sinrgico con las sulfonamidas. Este es un
inhibidor potente y selectivo de la dihidrofolato reductasa microbiana, la enzima que reduce el
dihidrofolato a tetradihidrofolato , necesario para las reacciones de transferencia del carbono
Actividad : tiene actividad contra gram + y
En concentraciones altas puede ser til para meningitis toxica para el feto (pasan con facilidad la
placenta)
Clase Sulfonamida
Se absorbe y excreta con rapidez Sulfisoxazol
Sulfametoxazol
Sulfadiazina
No se absorbe bien por va oral, pero tiene Sulfasalazina
actividad en la luz intestinal
Utilizacin tpica Sulfacetamida (soluciones de sal sdica para
enfermedades oftlmica)
Sulfadiacina argentica (coloniizacion bacteriana
e infecciones en quemaduras )
Accin prolongada -Sulfadoxina (semivida de 7-9dias )
Tratamiento : IVU, nocardiosis , toxoplasmosis (piperametamina y sulfadiazina),
Efectos adversos : cristaluria , anemia hemoltica aguda, anemia aplasica, anemia intensa ,
granulocitopenia y trombocitopenia , exantemas morbiliformes , escarlatinomorfes urticariales,
erisipeloides , penfingoides
Vomitos
Timetroprim-sulfametoxazol puede causar sndrome de Stevens Johnson y sndrome de Lyel
Quinolonas
Derivados del acido nalidixico . Las fluorquinolonas como ciprofloxaciono y moxifloxacina, tienen
una amplia actividad antimicrobiana
Mecanismo de accin : accin sobre la girasa de ADN bacteriana y la topoisomerasa IV .
La ADN gira se introduce en las superhelices negativas del ADN
No tiene actividad vs micoo resistentes a meticilina , la actividad contra estreptococos se limita a
las quinolonas como levofloxaciona, gatifloxaciona y moxifloxacina
Usos teraputicos : IVU, prostatitis (segunda eleccin luego de trimetroprim con sulfametoxazol),
enfermedades de transmisin sexual , infecciones del tubo dijestivo y abdominales(diarrea del
viajero ), infecciones del sistema respiratorio (mixifloxaciona accin contra [Link] la
azitromicina son antbioticos de eleccin para [Link] ), infecciones oseas, de tejidos blandos
y articulares
Ejemplo :levofloxacina , ciprofloxacina , gatifloxacino, moxifloxacino
Efectos adversos: nausea , molestaias abdominales, la ciprofloxaciona es la causa ms
frecuente de colitis pseudomembranosa , gatifloxacina hipo e hiperglucemia , desgarro del
tendn de Aquiles o tendinitis, leucopenia, eosinofilia
Aminoglucocidos:
estreptomicina, gentamicina, amikacina, neomicina, paramomicina,
tobramicina,netilmicina, estreptomicina
Se utilizan principalmente para el tratamiento en contra de bacterias Gram aerobias
La estreptomicina es el antimicrobiano muy importante contra tuberculosis y la
paramomicina se utiliza VO para amibiosis y coma heptico
Inhiben la sntesis de protenas en las bacterias
Derivados de actinomicietos del suelo
Mecanismo de accin: son rpidamente bactericidas , la destruccin de
bacterias depende de la concentracin entre mas alta mayor ser su
accin en contra de las bacterias
FARMACODINAMIA 1) Los aminoglucsidos son bactericidas rpidos. Poseen alta afinidad por
ciertas porciones del RNA, especialmente el mRNA de clulas procariticas:
Inhiben la sntesis proteica bacteriana por su accin directa sobre los ribosomas (30S )
Interfieren la unin del mRNA al ribosoma en el inicio de la sntesis proteica.
Causan fallas en la lectura del cdigo gentico y, por lo tanto, provocan una sntesis proteica
anormal y/o disminuida.
2) Los aminoglucsidos alteran la integridad de la membrana citoplasmtica bacteriana. Al unirse
a los lipopolisacridos y desplazar el Mg2+ y el Ca2+ ligados a ellos, forman huecos en la pared
celular que provocan alteraciones en el gradiente electroqumico, lo cual conduce a un
debilitamiento de la bacteria. Mientras mayor sea el potencial elctrico transmembrana, mayor
ser el efecto antimicrobiano de los aminoglucsidos.
3) Se interiorizan en la clula por medio de transporte activo llamado Fase Dependiente de
Energa-I (DEP-I). En el citosol, la unin con las subunidades ribosomales se lleva a cabo,
nuevamente, por un proceso dependiente de energa llamado Fase Dependiente de Energa-II
(DEP-II).16
4) Se ha descrito que los aminoglucsidos se unen al tRNA,Phe a la regin de activacin
transcripcional del elemento de respuesta Rev (RRE) del virus de la inmunodeficiencia humana
(HIV, siglas en ingls); al ribosoma del virus de la hepatitis delta y al grupo I de los intrones de
autodesenrollamiento. No existe suficiente informacin sobre estos hallazgos ni sus implicaciones
teraputicas
*no se absorben bien en tubo digestivo, no penetran bien al SNC o al ojo, la inflamacin aumenta
la penetracin a l peritoneo y al pericardio
La estreptomicina y tobramicina pueden causar hipoacusia en nios , los cuales sus madres las
tomaron durante el embarazo
Eliminacin mediante la orina
Efectos adversos: ototoxicidad la disfuncin vestibular y auditiva puede presentarse
tras la administracin de cualquiera de los aminoglucosidos , los zumbidos en los odos
representan los primeros sntomas de ototoxicidad
Nefrotoxicidad : esta se debe a la retencin y acumulacin de aminoglucosidos en las
clulas del tubulo proximal
Bloqueo neuromuscular y la apnea se han atribuido a los aminoglucosidos principalmente
en pacientes con miastenia grave
Tetraciclinas:
Doxiciclina, Minociclina, Tigaciclina(nica intravenosa), Tetraciclina,
Mecanismo de accin : Inhiben la sntesis bacteriana de protenas al unirse al
ribosoma 30S bacteriano e impedir el acceso del aminoacil tRNA al sitio receptor
en el complejo-mRNA-ribosoma , estos frmacos entran a las bacterias gram
por difusin pasiva por la formacin de conductos en la membrana celular
externa
Tienen una actividad intrnseca mayor contra Gram + que contra Gram
Bacilus anthrasis y listeria monocytogenes son suceptibles
Haemophilus influenzae es suceptible , como brecella , H. ducreyi
Caractersticas : la absorcin posterior a su administracin oral es muy
pobre , la tigeciclina esta solo disponible por via parenteral , la ingesta de
iones bivalentes y trivalentes afecta la absorcin , pr lo cual anticido ,
hidrxido de aluminio , lacteos , subsalicilato de bismuto alteran la
absorcin de este frmaco
Semivida 6-12h
La minociclina y doxiciclina se absorben bien (90-100%)
Su eliminacin se basa principalmente a nivel renal y heptico
Los lcteos no interfieren con la absorcin de doxiciclina y minocliclina
Efectos adversos :
GI: se encuentran luego de su ingesta por VO , estas no deben
consumirse en conjunto con lcteo o anticidos , las tetraciclinas
se han relacionado con esofagitis, ulceras y pancreatitis
Fotosensibilidad , toxicidad heptica , toxicidad renal
Causan insuficiencia renal con dosis mayores de 2 g ,.
El uso de tetraciclinas caducas provoca sndrome de Fanconi
Puede provocar coloracin de los dientes
Pueden provocar seudotumor cerebral
Usos farmacolgicos : infecciones por rickettsias, micoplasma y
clamidias
Enfemedades usuales : infecciones respiratorias(tigeciclina nico
frmaco con utilidad para neumona adquirida en la comunidad),
infecciones en piel y tejidos blandos(tigeciclina), infecciones
gastrointestinales(doxiciclina V. cholera), enfermedades de transmisin
sexual, carbunco(doxiciclina)
Dosis : 1-2 g /da en adultos
Cloranfenicol
Puede producir discrasias sanguneas graves y letales, por lo cual este frmaco se reserva para
infecciones que ponen en peligro la vida
Mecanismo de accin: inhibe la sntesis proteica de las bacterias y en menor
medida de las clulas eucariotas , actua mediante a la unin de la unidad 50S, el
frmaco previene la unin al extremo aminoacil tRNA que tiene el aminocido con
el sitio aceptor en esta subunidad
Bactericida- H. influenze, N. meningitidis y S. pneumonie . inibe muchas bacterias
Gram
Resistencia :casi siempre se debe a una acetiltransferasa codificada por un
plasmido que desactiva el frmaco
Tiende a acumularse en cerebro, este se acumula tambin en bilis , leche y liquido
amnitico
Su forma de eliminacin es heptica y se excretan por la orina
Usos teraputicos :
Fiebre tifoidea(primera eleccin cefalosporinas de tercera generacin y
quinolonas) 1g/6h por 4 semanas
Meningitis bacteriana: 50mg/kg/ dividido en 4 dosis que se dan cada 6 horas
Enfermedad por rickettsias:
Efectos secundarios(atribuida a la inhibicin de la
peptidiltransferasa)
Reacciones de hipersensibilidad: puede causar exantemas, al mismo
tiempo puede haber fiebre, el angioedema es una complicacin rara
Toxicidad hemtica: produce toxicidad relacionada con anemia,
leucopenia, trombocitopenia que pueden conducir a una pancitopenia letal
Otros efectos txicos e irritantes : nauseas , vmitos, sabor
desagradable, diarrea e irritacin perineal
Los recin nacidos en especial prematuros pueden
desarrollar un trastorno grave denominado sndrome
del lactante gris se observa regularmente de 2-9 dias
posterior a la administracin del frmaco
Macrlidos:
Ejemplo : eritromicina , azitromicina, claritromicina, y clindamicina.
Mecanismo de accin : son bacteriostticos , los cuales inhiben la
sntesis de protenas mediante su unin reversible a las subunidades
ribosmicas 50S de los microorganismos sensibles muy cerca donde se
une el cloranfenicol
Eritromicina : inhibe el paso de translocacin en el que la molcula de
peptidil-tRNA recin formada se mueve del sitio aceptor en el ribosoma
Efectos secundarios: hepatitis colestasica,molestia epigstrica , arritmias
cardiacas (TV)
RX alrgicas: fiebre, eosinofilia , erupciones cutneas
