UNIVERSIDAD
MICHOACANA DE SAN
NICOLS
Facultad DE Farmacobiologa
de Qumico HIDALGO
FARMACIA I
FARMACOCINTICA
JESUS DANIEL HERNNDEZ HERNNDEZ
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FARMACOCINTICA
La farmacocintica se define como el estudio del comportamiento o evolucin
temporal, desde un punto de vista cuantitativo, de los frmacos en el organismo, desde
que son administrados hasta que se eliminan.
Los componentes bsicos de la farmacocintica son:
- Liberacin del frmaco del preparado farmacolgico
- Absorcin o paso del frmaco a la sangre
LADME
- Distribucin en el organismo
- Metabolismo
- Eliminacin
La farmacocintica permite definir y cuantificar parmetros como:
Velocidad de absorcin del frmaco
Biodisponibilidad
Vida media de eliminacin
Concentracin plasmtica total del frmaco 2
rea bajo la curva
MECANISMO DE
TRANSPORTE
Las molculas del frmaco deben atravesar las membranas formadas por una doble capa lipdica
A travs de poros Frmacos con bajo peso molecular e
hidrosolubles
Frmacos con bajo peso molecular y
Difusin pasiva o simple
liposolubles, a favor del gradiente de
concentracin.
Frmacos sin suficiente liposolubilidad y PM no
muy pequeo.
Difusin facilitada
En contra del gradiente de concentracin.
Transportadores especficos, saturable,
Frmacos sin suficiente liposolubilidad y PM no
muy pequeo.
Transporte activo
En contra del gradiente de concentracin.
Transportadores especficos, saturable, requiere
energa.
Pinocitosis Frmacos con elevado peso molecular
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La mayora de los frmacos son cidos o bases dbiles, que atraviesan fcilmente las
membranas celulares ya que estas tienen naturaleza lipdica
LIBERAC
ION
Para que el frmaco se absorba, debe estar disuelto y por tanto, se ha de liberar de la
forma de dosificacin que lo contiene.
La preparacin farmacocintica condiciona la velocidad con que el frmaco se libera, se
ABSORCIO
disgrega y se disuelve.
N
La absorcin supone el paso de las molculas del frmaco desde el lugar de
administracin a la circulacin sistmica.
La absorcin de uno frmaco depende de las siguientes caractersticas.
Caractersticas del frmaco Caractersticas del lugar de absorcin
Concentracin Va de administracin
Peso molecular Sitio de absorcin
Liposolubilidad Tiempo en contacto con las superficie de absorcin
Velocidad de Absorcin Superficie de Absorcin
Espesor de la Membrana
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Flujo sanguneo
pH
Vas de Administracion
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Efecto del pH sobre la absorcin y eliminacin de Frmacos
pH acido pH alcalino
Predomina la forma no ionizada Predomina la forma ionizada
Frmac (Liposoluble) (Hidrosoluble)
o acido Facilita la absorcin Dificulta la absorcin
Dificulta la eliminacin Facilita la eliminacin
AH AH A- + H+ AH A- + H+
Predomina la forma ionizada Predomina la forma no ionizada
Frmaco (Hidrosoluble) (Liposoluble)
alcalino Dificulta la absorcin Facilita la absorcin
Facilita la eliminacin Dificulta la eliminacin
BOH BOH B+ + OH- BOH B+ + OH-
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DISTRIBUC
ION
Proceso farmacocintico por el cual el frmaco es transportado por la sangre desde el
lugar de absorcin hasta el rgano diana, donde ejercer su accin
Las molculas del frmaco pueden unirse a protenas plasmticas
como la albumina compitiendo en ocasiones con otros frmacos o
sustancias.
La velocidad, el grado de distribucin en los distintos tejidos y el paso de los frmacos a
travs de las distintas barreras depende de mltiples factores:
Propiedades fisicoquimias del farmaco
La afinidad del farmaco por las moleculas
transportadoras
Posibles interacciones
El flujo sanguineo del tejido
Factores patologicos como la inflamacion
La existencia de barreras especiales (placentaria,
hematoencefalica)
El tamao de los organos 7
La solubilidad del farmaco en el tejido
La union del farmaco a macromoleculas del organo
Albumina
Glucoproteinas a-1
acidas
Lipoprotenas
Protenas especificas
TXICO TXICO
+ PROTEINA
LIBRE LIGADO
FRACCION
ACTIVA 1. Cantidad de protenas
2. Ocupacin previa
3. Afinidad toxico-proteica
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METABOLISMO O
BIOTRANSFORMACION
eso farmacocintico que comprende el conjunto de reacciones bioqumicas que producen modificacione
uctura quimia de los frmacos con el fin de transformarlos en metabolitos mas polares y por tanto mas fc
inables
Reacciones de
Oxidacin Aumento de polaridad
FASE I Reduccin de la molcula
Hidrolisis
Metabolitos
Inactivos
ELIMINACION Menos activos
Mas activos
Reacciones de Aumenta el tamao
FASE II
conjugacion de la molcula 9
BIOTRANSFORMACI
N
FASE I
Oxidacin
Reduccin
Hidrlisis
FASE II
Sulfoconjugacin
Metilacin
Acetilacin
Conjugacin con Glycina
Conjugacin con Glutatin
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CIRCULACION METABOLISMO HEPATICO CIRCULACION
SISTEMICA SISTEMICA
Arteria Heptica Vena Hepatica
VENA
Eliminacin renal sin cambios
HEPATICA
Metabolismo Fase I
Metabolismo Fase II
VENA CAVA
Metabolismo Fase I + Metabolismo Fase II
VENA PORTA 11
ELIMIACION RENAL
Factores que pueden modificar el metabolismo de un frmaco
1.- Factores fisiologicos : Edad, sexo 3.- Unin a protenas Plasmticas
2.- Patologas que afectan al hgado 4.- Inhibidores o inductores enzimticos
Inhibidor: sustancia del frmaco que reduce el Alopurinol, Eritromicina
metabolismo de otro, Cimetidina, Corticoides
aumentando su concentracin, pudiendo llegar a niveles
Inductor: sustancia o frmaco que aumenta el metabolismo de otros
txicos. Tabaco, Fenobarbital
frmacos. Si el metabolismo es inactivo se reduce el efecto y si es activo
Etanol, Rifampicina
aumenta la actividad farmacolgica
Efecto de Primer Paso
Se entiende por primer paso heptico a la metabolizacin del frmaco absorbido en el
tracto gastrointestinal que llega al hgado a travs de una vena porta y se metaboliza en l,
ates de llegar a la circulacin sistmica.
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ELIMINACION
Proceso por el cual los frmacos inalterados o sus metabolitos son expulsados al
exterior del organismo
La capacidad de eliminacin o aclaramiento determinara la concentracin en sangre
y tejidos. A mayor aclaramiento, menores niveles plasmticos durante menos
tiempo.
El principal rgano excretor es el rin, pudindose eliminar tambin por otras vas,
como la biliar, pulmonar y salivar, adems de por la leche materna sudor.
La va de eliminacin renal posee dos mecanismos distintos de excrecin de frmacos:
1.- Filtracin Glomerular
2.- Secrecin tubular activa
No todo el frmaco o los metabolitos filtrados se eliminan, ya que algunos de los
que si son formas no ionizadas de cidos o bases dbiles, se pueden reabsorber en
un proceso de reabsorcin tubular pasiva en el tbulo distal, volviendo el frmaco a
circulacin sangunea.
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ELIMINACIN
Los frmacos ionizados son menos liposolubles
SECRECCION TUBULAR
99% del filtrado Glomerular es re-absorbido;
Flujo sanguneo La concentracin del frmaco aumenta en el
glomerular; filtrado tbulo
Si el frmaco liposoluble se
mueve a favor de un
gradiente de concentracin
hacia la sangre
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Re-absorcin
Edad
La excrecin renal puede alterarse porProcesos Patolgicos (insuficiencia renal
Modificacin del flujo sanguneo renal
Modificacin del pH de la orina
Otras vas de eliminacin de frmacos y sus metabolitos
Por heces de forma inalterada
Por bilis, producindose reabsorcin a niveles del intestino
(circulacin enteroheptica y siendo eliminados finalmente por la
orina y parcialmente por heces.
Por saliva, volviendo a ser deglutidos y reabsorbidos a nivel
gastrointestinal
Pueden pasar a la leche materna y por tanto al lactante
Por va pulmonar, como los gases anestsicos generales
Por el sudor.
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ELIMINACIN
El Ciclo Enteroheptico
Frmaco Hgado
Bilis Formacin de Bilis
ducto
Biotransformacin;
Hidrlisis por la Produccin de glucurnidos
Vescula
-glucuronidasa biliar
Circulacin Portal
Intestino 16
BIBLIOGRAFA
Farmacocintica, Medicamentos y Ciencias Farmacuticas.
Milo Gibaldi, Donald Perrier, Editorial Reverte, Espaa 1982
Farmacocintica de los medicamentos: nuevos mtodos y criterios para su evaluacin,
Serafn Pazo Carracedo, Ediciones Daz de Santos, 2001
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