MELAS (Encefalopata mitocondrial, acidosis lctica y episodios de tipo ictal)
Concepto
Es un desorden multisistmico con inicio tpicamente en la niez. El desarrollo
psicomotor temprano es usualmente normal, pero es comn la corta estatura.
Frecuentemente el inicio de los sntomas va entre las edades de dos a diez aos. Este
sndrome a pesar de ser heredado del DNA mitocondrial de la madre puede manifestarse
tanto en descendientes masculinos como femeninos.
Mutaciones
En el sndrome de MELAS se puede encontrar un amplio espectro de mutaciones en el
DNA mitocondrial, la mayora de estos especficamente en el gen mitocondrial
denominado como MT-TL1, el cual codifica el RNA mitocondrial de transferencia.
Sntomas
Es una enfermedad multisistemica, esto significa que el trastorno gentico, afecta a
varios rganos y puede producir un desarrollo anormal de mltiples partes del cuerpo
humano. Por lo general en est, se ven comprometidos tanto el sistema nervioso central
o el perifrico, el tracto gastrointestinal, el sistema endocrino, el tejido muscular
estriado o cardiaco, los sistemas auditivo y visual, entre otros, aunque en algunos tipos
de caso solo afecta de manera prioritaria a un solo rgano.
Los sntomas iniciales son, convulsiones, dolores de cabeza recurrentes, sntomas
gastrointestinales, el vmito constante o la anorexia, debilidad en las extremidades,
psiquis deteriorada, perdida de la audicin, ataques, conciencia alterada, una
intolerancia al ejercicio, fiebre, desarrollo demorado, sntomas.
Los ms comunes: los dolores de cabeza y las convulsiones, las cuales se empiezan a
presentar por lo general desde la niez, comnmente entre 6 a 10 aos de edad. Sin
embargo cualquiera de las manifestaciones anteriormente nombradas, puede aparecer
desde los dos aos de edad, cada persona lo sufre de manera diferente porque cada caso
afecta rganos de su cuerpo en particular.
Diagnostico Clnico
El diagnstico clnico de MELAS est basado en las siguientes caractersticas:
1. Golpes como episodios, tpicamente antes de los 40 aos;
2. Encefalopata con espasmos y/o demencia; y
3. Miopata mitocondrial evidenciada por acidosis lctica y/o las fibras rojas
rasgadas (RRF) en la biopsia muscular.
Para confirmar el diagnstico, se requiere tambin de lo siguiente: desarrollo
psicomotor temprano normal, dolor de cabeza recurrente y vmitos recurrentes
[Hirano y otros 1992]
Tratamiento
Los tratamientos que hoy en da se usan, buscan modificar el proceso de la enfermedad
y estos se dividen en tres grupos: agentes farmacolgicos y nutricionales, modificacin
de macronutrientes en el rgimen diettico (el cual incluye principalmente suplementos
como vitaminas y cofactores) y el tratamiento por medio de ejercicios. En el primero, en
los agentes farmacolgicos se utilizan antioxidantes: como la coenzima Q10, la
idebenona, la vitamina C, la vitamina E y la menadiona, tambin se encuentran
medicamentos que mejoran la acidosis lctica especficamente, entre los que
encontramos el dicloroacetato y la dimetilglicina, medicamentos que corrigen
deficiencias bioqumicas secundarias como la carnitina y la creatina, cofactores para la
cadena respiratoria como la nicotinamida, la tiamina, el succinato y por ultimo
encontramos hormonas como la corticostereroides y la somatotropina. En el tratamiento
por medio de ejercicios, el ms comn es el entrenamiento de resistencia, en donde se
ha demostrado que este logra aumentar la capacidad de trabajo y la capacidad oxidativa
en pacientes con este tipo de sndrome.
MERRF (Epilepsia mioclnica con fibras rojas rasgadas)
Conceptos
Es una condicin que afecta a muchos de los sistemas del cuerpo, especialmente el
cerebro y el sistema nervioso (encefalopata) y los msculos (miopatas).
Sntomas
Los signos y sntomas de este trastorno aparecen con mayor frecuencia en la infancia
despus de un perodo de desarrollo normal, aunque pueden comenzar a cualquier edad.
Los primeros sntomas pueden incluir debilidad muscular y dolor, dolores de cabeza
recurrentes, prdida de apetito, vmitos y convulsiones. Los individuos ms afectados
experimentan episodios tipo ictus que comienzan antes de los 40 aos de edad, estos
episodios suelen implicar debilidad temporal muscular en un lado del cuerpo
(hemiparesia), alteracin de la conciencia, anomalas en la visin, convulsiones y
dolores de cabeza parecidos a las migraas. Los repetidos episodios tipo ictus pueden
daar progresivamente el cerebro, dando lugar a la prdida de visin, problemas con el
movimiento, y una prdida de la funcin intelectual (demencia).
Con menos frecuencia, las personas con MERRF desarrollan tumores grasos, llamados
lipomas, justo debajo de la superficie de la piel.
Diagnstico clnico
El diagnstico clnico de MERRF est basado en los siguientes cuatro rasgos
"cannicos" [Fukuhara y otros 1980]:
Mioclono.
Epilepsia generalizada.
Ataxia.
Fibras rojas rotas (RRF) en la biopsia muscular.
Manifestaciones adicionales frecuentes incluyen lo siguiente [Hirano & DiMauro 1996]:
Prdida auditiva neurosensorial.
Neuropata perifrica.
Demencia.
Corta estatura.
Intolerancia a los ejercicios.
Atrofia ptica.
Seales clnicas menos comnes (observadas en el <50% de pacientes) incluyen lo
siguiente [Hirano & DiMauro 1996]:
Cardiomiopata.
Retinopata pigmentaria.
Seales piramidales.
Oftalmoparesis
Mltiples lipomas.
Tratamiento
Antiepilpticos
Levetiracetam
Clonazepam
Zonisamida
cido valproico
Terapia fsica
Ejercicio aerbico
Frmacos para los sntomas cardiacos
Vigilancia cada 6 12 meses
La coenzima Q 10 (100 mg 3 veces / da) y L-carnitina (1,000 mg 3 veces / da)
se utilizan a menudo con la esperanza de mejorar la funcin mitocondrial
Bibliografa
McFarland R, Taylor Robert W, Turnbull Douglass M. The neurology of mitochondrial
DNA disease. Lancet Neurol 2002; 1: 34351.
Schaefer AM, McFarland R, Blakely EL, He L, Whittaker RG, Taylor RW, et al.
Prevalence of mitochondrial DNA disease in adults. Annals of neurology. 2008; 63(1):
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