REF: RF628143/15
REG. ISP N F-22119/15
FOLLETO DE INFORMACIN AL PROFESIONAL
ORACEA CPSULAS CON MICROGRNULOS DE LIBERACIN
SOSTENIDA 40 mg
Folleto de Informacin al Profesional
Industria Estadounidense
Venta bajo receta
ORACEA
DOXICICLINA
Cpsulas con microgrnulos de liberacin sostenida 40 mg
Va oral
Formula:
Cada cpsula contiene:
Doxiciclina 40 mg (como monohidrato) y excipientes segn frmula aprobada en el
registro sanitario)) en cpsulas de gelatina dura # 2.
Cdigo ATC: J01AA02.
Indicaciones teraputicas:
ORACEA est indicado para reducir las lesiones papulopustulosas en pacientes adultos con
roscea.
PROPIEDADES FARMACOLOGICAS
Propiedades farmacodinmicas:
La doxiciclina es una droga antibacteriana de la clase de las tetraciclinas.
La concentracin plasmtica de doxiciclina tras la administracin de ORACEA est bastante
por debajo del nivel necesario para inhibir los microorganismos comnmente asociados con
las enfermedades bacterianas.
Los estudios microbiolgicos in vivo, utilizando exposiciones similares al principio activo
durante hasta 18 meses, no pudieron demostrar efecto alguno sobre la flora bacteriana
dominante muestreada en la cavidad oral, en la piel, en el tubo digestivo y en la vagina.
No obstante, no se puede excluir que el uso a largo plazo de ORACEA no pueda provocar la
aparicin de bacterias intestinales resistentes tales como Enterobacterias y enterococos, as
como el enriquecimiento de los genes de resistencia.
Propiedades farmacocinticas
Absorcin:
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SOSTENIDA 40 mg
La doxiciclina se absorbe casi por completo tras la administracin oral. Despus de la
administracin oral de ORACEA, la media de las concentraciones plasmticas mximas fue
de 510 ng/ml tras una dosis nica y de 600ng/ml en el estado estacionario (da 7). Los niveles
plasmticos mximos se alcanzan por lo general a las 2 3 horas despus de la
administracin.
La coadministracin con una comida con alto contenido en grasa y en protenas, que incluya
productos lcteos, reduce la biodisponibilidad (AUC) de la doxiciclina de ORACEA en un
20% aproximadamente, y reduce el nivel plasmtico mximo en un 43%.
Distribucin, metabolismo y eliminacin:
La doxiciclina se une en ms de un 90% a las protenas plasmticas. No se han identificado
las principales vas metablicas de la doxiciclina, pero los inductores enzimticos reducen la
vida media de la doxiciclina.
La doxiciclina se excreta en la orina y en las heces en forma de principio activo sin modificar.
La vida media de eliminacin terminal de la doxiciclina, tras la administracin de ORACEA,
fue de aproximadamente 21 hs despus de una sola dosis.
Farmacocintica en poblaciones especiales:
La vida media de la doxiciclina no se altera de forma significativa en pacientes con
insuficiencia renal grave. La eliminacin de doxiciclina durante la hemodilisis no es muy
significativa.
No se dispone de informacin acerca de la farmacocintica de la doxiciclina en pacientes con
insuficiencia heptica.
Posologa y forma de administracin
USO ORAL
Adultos:
La dosis diaria es de 40 mg (1 cpsula). La cpsula debe tomarse por la maana con el
estmago vaco, preferiblemente al menos una hora antes o dos horas despus de las
comidas, con una cantidad suficiente de agua para reducir el riesgo de irritacin y de
ulceracin esofgica.
No se ha establecido la eficacia despus de 16 semanas de tratamiento.
Insuficiencia renal
No se ha demostrado diferencia significativa en la vida media srica de doxiciclina en
pacientes con funcin renal normal o gravemente afectada. La hemodilisis no afecta la vida
media srica de la doxiciclina.
Insuficiencia heptica
No se ha evaluado la seguridad en pacientes con insuficiencia heptica.
Nios y adolescentes
La doxiciclina est indicada solamente para adultos.
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Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo, a otras tetraciclinas o a alguno de los excipientes.
Advertencias y precauciones especiales de empleo
ORACEA contiene doxiciclina en una formulacin diseada para inducir niveles
plasmticos inferiores al umbral antimicrobiano. ORACEA no debe utilizarse para tratar
infecciones provocadas por organismos sensibles (o presuntamente sensibles) a la
doxiciclina.
Las formas farmacuticas slidas de las tetraciclinas pueden provocar irritacin y ulceracin
esofgica. Para evitar la irritacin y ulceracin esofgica, se deben tomar lquidos adecuados
(agua) con este medicamento.
Aunque durante los ensayos clnicos de ORACEA no se observ proliferacin de
microorganismos oportunistas, tales como levaduras, el tratamiento con tetraciclinas a dosis
ms elevadas puede ocasionar un crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles,
incluidos los hongos. Aunque no se observ en los ensayos clnicos con ORACEA, el uso de
tetraciclinas a dosis ms elevadas puede aumentar la incidencia de candidiasis vaginal.
ORACEA debe utilizarse con precaucin en pacientes con un historial de predisposicin a la
proliferacin de candidiasis. Si se sospecha una sobreinfeccin, deben adoptarse medidas
adecuadas, incluyendo la decisin de interrumpir la administracin de ORACEA.
El tratamiento con dosis ms elevadas de tetraciclinas est asociado con la aparicin de
bacterias intestinales resistentes, tales como enterococos y enterobacterias. No se puede
excluir el riesgo de aparicin de resistencia en la microflora normal en pacientes tratados con
ORACEA.
La accin anti anablica de las tetraciclinas puede provocar un aumento del Nitrgeno ureico
en sangre (BUN).
Se ha reportado que la biodisponibilidad de la doxiciclina es reducida en pH elevado. Esta
biodisponibilidad reducida puede ser clnicamente significativa para los pacientes con
gastrectoma, ciruga de by-pass gstrico u otros con aclorhidria.
Todos los pacientes tratados con doxiciclina, incluyendo Oracea, deben ser advertidos de
evitar un exceso de luz solar directa o luz ultravioleta artificial durante el tratamiento con
doxiciclina y a interrumpir en tratamiento en caso de reacciones de fototoxicidad (por ejemplo
erupciones cutneas, etc.). Se debe considerar el uso de protectores o bloqueadores solares. El
tratamiento debe ser interrumpido al primer signo de fotosensibilidad.
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Tal como ocurre con el uso de medicamentos antimicrobianos en general, existe el riesgo de
presentar colitis pseudomembranosa con el tratamiento con doxiciclina. En caso de presentar
diarrea durante el tratamiento con ORACEA, hay que considerar la posibilidad de que se trate
de colitis pseudomembranosa, e iniciar un tratamiento adecuado. Este puede incluir la
interrupcin de la administracin de doxiciclina y la iniciacin de un tratamiento antibitico
especifico.
El uso de tetraciclinas en humanos durante el desarrollo dentario puede provocar una
decoloracin permanente de los dientes (amarillo-gris-pardo). Esta reaccin es ms frecuente
durante el uso del medicamento a largo plazo, pero tambin se ha observado despus de ciclos
repetidos de corta duracin. Tambin se han notificado casos de hipoplasia del esmalte.
Como otras tetraciclinas, la doxiciclina forma un complejo clcico estable en cualquier tejido
formador de huesos. Se ha observado una disminucin del crecimiento de la fibula en nios
prematuros que fueron tratados con tetraciclina oral en dosis de 25 mg/kg a cada 6 horas.
Esta reaccin demostr ser reversible cuando se interrumpi la administracin del
medicamento.
En caso de una reaccin de hipersensibilidad aguda grave (e.g. anafilaxia), debe interrumpirse
inmediatamente el tratamiento con ORACEA, y se deben adoptar las medidas de urgencia
habituales (e.g. administracin de antihistamnicos, corticosteroides, simpaticomimticos y, si
es necesario, respiracin artificial).
Efectos teratognicos
Oracea no debe utilizarse durante el embarazo.
Doxiciclina, al igual que otros antibiticos de la clase tetraciclina, puede causar dao
fetal cuando se administra a una mujer embarazada. Si se utiliza cualquier tetraciclina
durante el embarazo o si la paciente se queda embarazada mientras est tomando este
tipo de medicamentos, se debe informar del riesgo potencial para el feto y el tratamiento
se debe detener de inmediato.
El uso de frmacos de la clase tetraciclina durante el desarrollo dental (mitad final del
embarazo, infancia, y hasta la edad de 8 aos) puede causar decoloracin permanente de
los dientes (amarillo-gris-marrn). Esta reaccin adversa es ms comn durante el uso a
largo plazo de la droga, pero se ha observado despus de ciclos repetidos a corto plazo.
Tambin ha sido reportado hipoplasia del esmalte.
Los resultados de estudios en animales indican que las tetraciclinas atraviesan la
placenta y es posible encontrarlo en los tejidos fetales, causando el retraso del desarrollo
del esqueleto en el feto en desarrollo. La evidencia de embriotoxicidad se ha observado
en los animales tratados al principio del embarazo.
No se debe utilizar Oracea en nios y bebs.
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No se debe utilizar Oracea durante el embarazo.
Interaccin con otros medicamentos y otras formas de interaccin
Interacciones que afectan a la doxiciclina:
La absorcin de doxiciclina en el tracto gastrointestinal puede verse inhibida por iones
bivalentes o trivalentes como aluminio, calcio, magnesio (que se encuentran, por ejemplo, en
los anticidos) o por preparados de hierro, carbn activo, colestiramina, quelatos de bismuto y
sucralfato.
Los medicamentos que incrementan el pH gstrico pueden reducir la absorcin de doxiciclina.
Los inductores enzimticos tales como barbitricos, carbamazepina, fenitona pueden acelerar
la descomposicin de la doxiciclina en el hgado y de esta forma reducir su vida media.
Interacciones que afectan a otros medicamentos:
Uso simultneo no recomendado:
Cuando se administra doxiciclina durante los ciclos de isotretinona oral, existe la posibilidad
de que se produzca potenciacin entre los medicamentos dando lugar a un aumento reversible
de la presin en la cavidad intracraneal (pseudotumor cerebral). Por lo tanto, debe evitarse su
administracin concomitante.
Los medicamentos bacteriostticos, incluyendo la doxiciclina, pueden interferir con la accin
bactericida de la penicilina y de los antibiticos betalactmicos. Por consiguiente, se
recomienda no utilizar doxiciclina y antibiticos betalactmicos en combinacin.
Otras interacciones:
Se ha notificado que el uso combinado de tetraciclinas y metoxiflurano ha ocasionado una
toxicidad renal mortal.
La doxiciclina ha demostrado deprimir la actividad protrombnica plasmtica. Cuando se
administra en combinacin con estos agentes, se deben monitorear los parmetros de
coagulacin sangunea y si necesario, reducir las dosis de los productos anticoagulantes.
La doxiciclina puede interferir con la eficacia de los anticonceptivos orales en bajas dosis.
Embarazo y lactancia.
Embarazo
La administracin de tetraciclinas durante el segundo y tercer trimestre ocasiona una
decoloracin permanente de los dientes. Por tanto, no se debe utilizar el producto durante el
embarazo.
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Lactancia
Las tetraciclinas se excretan en la leche materna. Por tanto, no se debe utilizar Oracea en
madres en periodo de lactancia.
Reacciones adversas
En los ensayos pivotales controlados con placebo de ORACEA en roscea, se trat a 269
pacientes con ORACEA 40mg una vez al da, y a 268 pacientes con placebo durante 16
semanas.
La tabla de abajo enumera las reacciones adversas que se notificaron con ORACEA en los
ensayos clnicos pivotales, esto es, las reacciones adversas para las cuales la frecuencia fue
mayor con ORACEA que con placebo (en 1%).
Las categoras de frecuencia utilizadas son:
Frecuentes:
1/100 a <1/10
Poco frecuentes: 1/1.000 a <1/100
Raras:
1/10.000 a <1/1.000
Muy raras:
<1/10.000
Desconocidas: no se puede estimar con los datos disponibles
Clasificacin por rganos y sistemas Frecuencia
de MedDRA
Infecciones e infestaciones
Frecuentes
Trastornos psiquitricos
Frecuentes
Trastornos del sistema nervioso
Frecuentes
Desconocidas *
Reaccin adversa
Nasofaringitis
Sinusitis
Infeccin por hongos
Ansiedad
Cefalea sinusal
Hipertensin intracraneal
benigna
Cefalea
Hipertensin
Trastornos vasculares
Frecuentes
Trastornos gastrointestinales
Frecuentes
Trastornos musculoesquelticos,
seos y del tejido conjuntivo
Frecuentes
Diarrea
Dolor en la zona superior del
abdomen
Boca seca
Dolor de espalda
Trastornos generales y alteraciones en
el lugar de administracin
Frecuentes
Dolor
Exploraciones
Frecuentes
ASAT elevada (aspartato
aminotransferasa elevada)
Presin arterial aumentada
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LDH elevada en sangre (lactato
deshidrogenada elevada)
Glucosa elevada en sangre
*
Se han reportado hipertensin intracraneal benigna y cefalea (frecuencia desconocida),
durante la farmacovigilancia post-marketing.
Sobredosificacin
En casos de sobredosis significativa, debe interrumpirse de inmediato el tratamiento con
doxiciclina y deben adoptarse las medidas sintomticas que sean necesarias.
La dilisis no altera la vida media de la doxiciclina srica y, por tanto, no sera beneficiosa
para el tratamiento de los casos de sobredosis.
Argentina: Ante la eventualidad de una sobredosificacin, concurrir al hospital ms cercano o
comunicarse con los centros de toxicologa:
Hospital de Pediatra Ricardo Gutirrez: (01) 4962-6666/2247.
Hospital A. Posadas: (01) 4654-6648/4658-7777.
Optativamente otros centros de intoxicaciones.
Modo de conservacin
Conservar debajo de 30 X (segn lo aprobado en el registro sanitario) C en el envase
original para proteger el producto de la luz.
Presentacin
X cpsulas.
MANTENER FUERA DEL ALCANCE DE LOS NIOS
Fabricado por:
Catalent Pharma Solutions LLC, 1100 Enterprise Drive, Winchester, KY, 40391, EEUU.
Acondicionado por:
1/ Catalent UK Packaging Limited, Lancaster Way, Wingates industrial estate,
Westhoughton, Bolton, Lancashire, BL5 3XX, United Kingdom
2/ Spirig Pharma AG, Froschackerstrasse 6, 4622 Egerkingen, Switzerland
Argentina: importado y distribuido por Galderma Argentina S.A. Ruta 9 Km 37,5, Centro
Industrial Garn, Garn, Provincia de Buenos Aires, Argentina.
Especialidad Medicinal Autorizada por el Ministerio de Salud. Certificado N: xxxxx
Directora Tcnica: Mara Laura Franco - Farmacutica. Fecha de la ltima revisin:
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Chile: importado y distribuido por Galderma Chile Laboratorios Ltda.
Colombia: importado y distribuido por Galderma de Colombia S.A., Bogot D.C.
Registro sanitario n
Ecuador: Distribuido por QUIFATEX S.A., Quito, Av. 10 de agosto 10640 y Manuel
Zambrano Tel (593) 2 2477400 Registro sanitario: XXXX
Per: importado por Qumica Suiza SA. Av. Repblica de Panam 2577, La Victoria, LimaPer. RUC20100085225. Registro sanitario: xxxx. Dir. Tec. Ruth Medina A.
Venezuela: Importado y distribuido por Laboratorios Galderma Venezuela S.A. - RIF J30475613-5. Farmacutico patrocinante Dra. Dubravka Horvat. Registrado por el MPSS bajo
el N EF XX.XXXXX CPE.
Costa Rica: XXXX,
El Salvador: XXXX
Guatemala: XXXX
Honduras: XXXX
Nicaragua: XXXX
Panam: XXXX
Repblica Dominicana: XXXX
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