Prctica No.5: SNTESIS DE 1-FENIL-3-METIL-5-PIRAZOLONA.
INTERMEDIARIO
EN LA PREPARACIN DE ANTIPIRINA Y DIPIRONA
21 de septiembre de 2016
Grupo:5FV1 Equipo:9 Integrantes: Herrera Mora Sara Lorena, Reyes Ceja Andrea, Bello Reyes Sal Joshafat
Profesores: Pulido Flores Cesar Augusto
OBJETIVOS
1. Ilustrar la sntesis de un derivado del pirazol (heterociclo de 5 miembros y dos heterotomos).
2. Ejemplificar la formacin de un heterociclo de 5 tomos a partir de sintones como 1,3 carbonilo y
fenilhidrazina.
3. Obtener un intermediario empleado en la obtencin de un analgsico (dipirona).
RESULTADOS
Cromatograma: Analizamos y comparamos el resultado del cromatograma de nuestra muestra obtenida en la
prctica y una muestra de referencia que se nos proporcion.
Distancia entre el origen y el frente de disolvente: 3.8 cm
Distancia recorrida por la muestra de referencia: cm
Distancia recorrida por muestra problema: cm
Obtencin de RF:
RF =
D . recorrida por muestra
D . origenfrente de disolvente
RF ( muestra referencia )=
1cm
=0.2632
3.8 cm
RF ( muestra referencia 2 )=
2.7 cm
=0.710 5
3.8 cm
RF ( muestra problema 1 )=
1 cm
=0.2632
3.8 cm
Rendimiento:
P.M de 1-FENIL-3-METIL-5-PIRAZOLONA: 234 g/mol
P.M de Acetoacetato de etilo: 130.14 g/mol
Ml de acetoacetato usados: 3.2 ml
G de acetoacetato usados: 3.25 g
Densidad de acetoacetato: 1.02 g/cm3
G de 1-FENIL-3-METIL-5-PIRAZOLONA: 1.5 g
Calculos:
g de acetoacetatousado : =
m
m=v=1.02 g/ cm3 (3. 2ml )=3. 25
v
moles de acetoacetato usado=
g de acetoacetatousado
3. 25 g
=
=0.025
PM de acetoacetato usados 130.14 g/mol
La relacin estequiometrica de la reaccin indica que los dos reactivos se aadieron en igual proporcin y
siendo que por cada mol de acetoacetato y fenilhidrazina usados se forma 1 mol de 1-FENIL-3-METIL-5PIRAZOLONA,4-DIETOXICARBONIL-3,5-DIMETILPIRROL, tendremos que la cantidad mxima formada del
producto ser equivalente a 0.025 moles de 1-FENIL-3-METIL-5-PIRAZOLONA
moles obtenidos de producto=
rendimiento torico =
g de producto
0. 5 g
=
=0. 0028
PM del producto 174 g /mol
moles reales obtenidos del producto
( 100 ) =
moles teoricos
0.0028
( 100 )=11.2
0.0 25
Punto de Fusin:
Se midi el punto de fusin de nuestro compuesto, obtenindose un resultado de _____C
MECANISMO
DISCUSIONES
Para poder iniciar con la reaccin de obtencin de las pirazolona deseada, se inici con la liberacin del
cloruro de fenilhidrazina con una pequea cantidad de acetato de sodio, obtenindose cloruro de sodio,
fenilhidrazina y lo que se ocupara como medio, cido actico.
Tras la liberacin, el acetoacetato de etilo toma un protn del medio para posteriormente ser atacado con la
amina que se encuentra ms alejada del anillo bencnico, ya que la otra amina tiene su par de electrones
haciendo ms resonancia con el anillo debido a la cercana, por lo que tras el ataque se obtiene una imina y la
liberacin de agua.
En la prctica se mont un dispositivo a reflujo por 2 horas, dando lugar a una reaccin de condensacin y
con la finalidad de que se administrara la energa suficiente para que se pudiera dar el cierre del ciclo, todo
ello promovido en medio cido. Una de las caractersticas que se encuentra con uno de los reactivos como el
acetoacetato de etilo es que cuando se ataca al ster, se da la liberacin de un grupo saliente que es el
etanol.
Otra caracterstica de la reaccin es que se obtendrn tautmeros del compuesto de acuerdo al medio en el
que se encuentre, siendo en medio bsico, neutro o cido los que determinaran el tautmero a obtener, esto
es importante resaltar ya que se pueden obtener diferentes cristales debido a la forma en cmo se recristaliza
y se modifique mnimamente el punto de fusin y ebullicin de los tautmeros.
De acuerdo al cromatograma realizado se utiliz como compuesto estndar, la pirazolona obtenida el
semestre anterior en donde no se lleg a la recristalizacin y en nuestra prctica si se recristaliz el
compuesto. Por ello se puede identificar el mismo compuesto con un Rf de 0.2632. ;en la muestra estndar se
puede ver claramente la presencia de un contaminante, mientras que en nuestro compuesto se puede
observar que ste se encuentra puro al no tener otras manchas as como con la determinacin del punto de
fusin que fue de C y los datos tericos de la 1-fenil-3-metil-pirazolona se encuentran entre 127.5-129.5 C.
CONCLUSIONES
En esta prctica se obtuvo un pirazol que en este caso fue 1-fenil-3-metil-pirazolona a partir de la
reaccin de acetoato de etilo y clorhidrato de fenilhidrazina en un medio cido; para poder obtener esto
se tuvo que realizar la mezcla y calentar a reflujo ya que de esta manera la interaccin de las
molculas y el calor hace que ocurra una reaccin de condensacin donde el nitrgeno ms lejano al
enlace con el fenil de la fenilhidrazina actuando como nuclefilo y se forma un intermediario de
cetoxima el cual experimenta la ciclacin, obtenindose as finalmente el pirazol.
Se pudo identificar que obtuvimos pirazol gracias a la cromatografa en capa fina obteniendo un Rf
0.2632, con un punto de fusin de C y rendimiento de 11.2 %, as tambin podemos decir que nuestro
compuesto no se encontraba puro.
El pirazol tiene un importante inters farmacutico ya que existen tautomeros de este que tienen
propiedades antiinflamatorias en padecimientos reumticos. Otro muy importante es la antipirina que
es uno de los frmacos con los cuales se dio inicio a la quimioterapia. Y las modificaciones que se le
han realizado a la esctructura de la pirazolona han conducido a la obtencin de otros frmacos como la
dipirona metamizol un muy importante analgsico.
CUESTIONARIO
1-. Escribir las estructuras de la antipirina, dipirona, acetaminofen y metamizol.
ANTIPIRINA
DIPIRONA
2-. Escribir una ruta para
sintetizar
antipirina
utilizando
como
intermediario al compuesto
sintetizado.
3-. Qu es un analgsico?
Los
analgsicos
son
medicinas
que
reducen
o
ACETAMINOFEN
METAMIZOL
alivian los dolores de cabeza,
musculares, artrticos o muchos otros achaques y dolores. Existen muchos tipos diferentes de analgsicos y
cada uno tiene sus ventajas y riesgos. Algunos tipos de dolor responden mejor a determinadas medicinas que
a otras. Adems, cada persona puede tener una respuesta ligeramente distinta a un analgsico
4-. Por qu se considera necesario aumentar la hidrosolubilidad del anillo de la pirazolona de la
antipirina?
Se modific la hidrosulibilidad del anillo para que puediese precipitar con mejor facilidad y llevar a cabo una
mejor cristalizacin.
5-. Proponer un mecanismo de reaccin que explique la obtencin del compuesto sintetizado en esta
prctica
6-. Mencionar la importancia biolgica de otros pirazoles y/o pirazolonas. Comentar de la
fenilbutazona.
Las pirazolonas son medicamentos empleados principalmente en el tratamiento del dolor y fiebre.
La fenilbutazona es un antipirtico, analgsico y antiinflamatorio no esteroideo, inhibidor de la ciclooxigenasa.
Este efecto sirve para limitar la produccin de prostaglandinas.
La venta de fenilbutazona est prohibida por los efectos secundarios en la sangre o tras desarrollar anemia
plasmtica y agranulocitosis, efecto secundario muy comn de los AINEs
7-. Por qu la fenilhidrazina es tan txica?
La fenilhidrazina es txica debido a que puede provocar efectos en la sangre, como puede ser la promocin
de hemlisis de los eritrocitos, adems es txico para los organismos acuticos.
BIBLIOGRAFIA
-
Paquette. Fundamentos de Qumica Heterociclica. Pag:192-194
Acheson. Qumica Heterociclica. Pag: 377, 378 y 380
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