Multimed 2003; 7(2)

Abril-Junio
REVISIN BIBLIOGRFICA

Filial de Ciencias Mdicas"Efran Bentez Popa"

Bayamo- Granma.
Sistema opices endgenos: encefalina y endorfinas.
Endogenous opiaces system:enkephalins and endorphins.

Omar Maceo Palacio;1 Kenia Ramos Guevara.2

1 Especialista de I Grado de Bioqumica Clnica. Instructor.
2 Especialista de I Grado de Farmacologa Clnica. Instructor.
Resumen
Se hace una revisin bibliogrfica sobre el sistema opiceo del cerebro, sus constituyentes,
localizacin y forma de actuar. Este sistema permite bloquear tanto el dolor de tipo rpido o aguda
como el dolor lento, quemante y sordo, mediante la liberacin de sustancias transmisoras en el
sistema analgsico. Tambin abordamos la estructura qumica, el metabolismo y mecanismo de accin
y principales efectos de los pptidos opiceos relacionados con la acupuntura, tcnica muy utilizada en
la medicina natural y tradicional para el tratamiento del dolor en la atencin primaria de salud. Por
todo ello el presente tema reviste gran importancia y justifica su continuo estudio e investigacin.
Descriptores DeCS: ENCEFALINA/uso teraputico; ENDORFINAS/uso teraputico; PEPTIDOS
OPIACEOS/ uso teraputico; ANALGESIA POR ACUPUNTURA.
Abstract:
It was made a bibliographic review on the opioid system of the brain, its constituents, location and
behavior. This system allows blocking both the rapid or acute pain as well as the slow, dull, and
burning pain through the release of transmitting substances in the analgesic system. We also include
the chemical structure, metabolism, mechanism of action and main effects of opioid peptides related
with acupuncture technique widely used in natural and traditional medicine for the treatment of pain in
primary health care. Therefore this item is of great importance and justifies its continued study and
research.
Subject headings: ENKEPHALIN/therapeutic use; ENDORPHINS/therapeutic use; OPIATE
peptides / therapeutic use; ANALGESIA BY ACUPUNCTURE.
Introduccin
El descubrimiento de los opiceos endgenos y el reconocimiento de su importancia en la funcin
cerebral, en la homeostasis y en la regulacin neuroendocrina ha sido uno de los grandes
acontecimientos de la biologa moderna.1 En 1978, Kosterlitz seal que los efectos antinociceptivos
(antidolorosos) de la estimulacin elctrica de ciertas regiones del mesencfalo eran revertidos por la
administracin de un antagonista morfnico como la naloxona, este fenmeno se explica mejor por la
suposicin de que la estimulacin elctrica libera una sustancia endgena con acciones similares a la
morfina, efecto que era revertido por el antagonista naloxona.
Los primeros opiceos endgenos en ser aislados a partir de extractos celulares fueron llamados
encefalinas, por sus descubridores, Hughes y Kosterlitz y Col., en 1975.1,2 Hasta ahora se han
descubierto alrededor de una docena de esas sustancias de tipo opiceo en distintos lugares del
sistema nervioso; todas ellas son productos de degradacin de tres grandes molculas de protenas: la

pro-opiomelanocortina, la proencefalina y la prodinorfina. Entre los pptidos endgenos ms

importantes estn la b endorfina, la metencefalina, la leu-encefalina y la dinorfina.3,4
Se conoce que las dos encefalinas son de mxima importancia en el sistema de la analgesia por estar
ubicadas en el tronco enceflico y la mdula espinal, y que la b endorfina se encuentra tanto en el
hipotlamo como en la hipfisis. La dinorfina est principalmente en cantidades mucho menores en las
mismas reas que las encefalina.5As pues, la activacin del sistema de la analgesia, bien a travs de
las seales nerviosas que entran en el rea gris periacueductal y las reas periventriculares
adyacentes o bien a travs de frmacos del tipo de la morfina puede suprimir total o casi totalmente
los impulsos del dolor que llegan al sistema nervioso siguiendo el trayecto de los nervios perifricos. 4,6
De todo esto se desprende la enorme importancia de los pptidos opiceos en el tratamiento del dolor
mediante la acupuntura, tcnica de amplio uso en la medicina natural y tradicional, de pocos riesgos y
grandes beneficios. La siguiente revisin se realiza con el objetivo de profundizar en el
conocimiento del metabolismo, el mecanismo de accin y los principales efectos sobre el organismo de
las encefalinas y las endorfinas.
Desarrollo
A los pptidos opioides se les conoce as porque se unen a los mismos receptores a los que se ligan los
opiceos (morfina, naloxona, etc.) y comparten algunas propiedades farmacolgicas de la morfina. Los
que se descubrieron primero fueron los siguientes polipptidos:
Tir-Gli-Gli-Fen-Met
Tir-Gli-Gli-Fen-Leu
Encefalina-metionina
Encefalina-leucina
Las encefalinas se distribuyen por todo el encfalo, pero la mayor capacidad de fijacin est en los
terminales nerviosos del cerebro medio y del tlamo, donde se renen los haces conductores de la
sensacin dolorosa; tambin en la amgdala, que como se sabe tiene que ver con la sensacin de
bienestar.del metabolismo, el mecanismo de accin y los principales efectos sobre el organismo de las
encefalinas y las endorfinas.7,8La secuencia aminoacdica de las encefalinas se encuentran presentes
en pptidos ms largos, extrados de la hipfisis. Posteriormente los pptidos mayores, las endorfinas,
tambin se detectaron en clulas nerviosas. Las endorfinas son de 12 a 100 veces ms activas que las
encefalinas.9,10
Se ha podido establecer que mientras las endorfinas son el resultado de la protelisis de la betalipotropina, las encefalinas se sintetizan por otra va.
Una proencefalina (con un peso molecular de 40 000 a 50 000 daltons), que contiene las secuencias
de las encefalinas, se ha aislado de las glndulas suprarrenales.11,12
Dentro de los pptidos opioides estn:

Dinorfina
a endorfina
b endorfina
g endorfina
Meta-encefalina
Leu-encefalina
Kiotorfina

Clinorfina
Estos pptidos no se forman en el citosol de las terminales presinpticas, sino que son sintetizados por
los ribosomas del soma neuronal y forma parte de grandes molculas de protenas. Seguidamente, las
molculas de protenas entran primero en el retculo endosplsmico del cuerpo celular y, despus, en
el aparato de Golgi, donde se producen dos cambios: primero, la protena se escinde por accin de
una protena enzimtica llamada peptidasa o proteinasa en fragmentos ms pequeos y, con ello,
libera al propio neuropptido, o a un precursor del mismo. Segundo, las vesculas son trasladadas
paso a paso hasta las puntas de las terminales nerviosas gracias a la corriente axonal del citoplasma

del axn que avanza con una lentitud de slo unos centmetros al da. Finalmente, las vesculas
sueltan su transmisor para responder a los potenciales de accin. Sin embargo, la vescula sufre
autlisis y no vuelve a utilizarse. El proceso de sntesis de los neuropptidos es muy complejo y como
resultado de ello, la cantidad que se libera es pequea, en relacin con su gran potencia y duracin de
sus efectos.
La molcula b LPH es la prohormona de varios pptidos endgenos, el ms potente de los cuales se
denomin b endorfina, un polipptido correspondiente a la secuencia 61-91 de la molcula b LPH que
aparece ms adelante y que tiene un residuo amincido en posicin 91. Otras dos endorfinas, la a
endorfina (residuos 61-67) y la endorfina (61-67). La molcula completa es sintetizada junto con la
ACTH en una gran prohormona, que ha sido denominada 31 K basndose en su peso molecular.
Tanto la b LPH como la ACTH son producidos en la misma clula, bien en la hipfisis o en el cerebro
(1, 3, 4). (Fig 1).
Mecanismo de accin
Se piensa que las encefalinas producen una inhibicin tanto presinptica como postsinptica de las dos
fibras aferentes del dolor, las de tipo C y las de tipo A, en el lugar donde ambas se recambian por
sinapsis en las astas dorsales. Es probable que la inhibicin presinptica se consiga bloqueando los
conductos de calcio en las membranas de las terminaciones nerviosas. Con los iones de calcio son los
que provocan la liberacin del transmisor en la sinapsis, el bloqueo del calcio producira la inhibicin
presinptica. Adems, ese bloqueo parece que se prolonga bastante tiempo, pues despus de activar
al sistema de la analgesia esta suele durar minutos e incluso horas.15,16 Al igual que los opiceos, las
encefalinas inhiben la actividad neuronal porque disminuyen la permeabilidad al Na+,
presumiblemente actuando de manera directa en los canales de Na+, regulables por ligando (anexo1).
Tambin provocan cambios duraderos de la maquinaria metablica de las clulas, cambios
prolongados en la activacin o desactivacin de determinados genes en el ncleo celular y alteraciones
persistentes en el nmero de receptores excitadores o inhibidores.
Los pptidos endgenos interfieren con la produccin de las hormonas secretadas por la hipfisis, su
efecto es inhibitorio para las hormonas LH, FSH y la TSH, mientras que para otras como la PRL, GH y
la ACTH estimulan su produccin,17 los opioides afectan a nivel hipotalmico y suprahipotalmico
modulando la secrecin de factores liberadores e inhibitorios. En varones adultos sanos los pptidos
opioides endgenos (POE) producen una disminucin de los niveles sricos de gonadotropinas. La
administracin de antagonistas especficos de los receptores opiceos aumentan la liberacin de
hormona luteinizante (LH) e incrementan la frecuencia y amplitud de los pulsos de LH.
A continuacin le brindamos algunos efectos de los opioides que puedan ser similares a los endgenos
pero en menor grado, sin llegar a provocar enfermedad alguna.
Efectos sobre el Sistema Nervioso Central
Analgesia
Deprime el reflejo de la tos
Euforia
Nusea y vmito
Miosis
Temblores (altas dosis)
Efectos sobre el Sistema Cardiovascular
Bradicardia sobre el sistema cardiovascular:
Dilatacin arteriolar y venosa (hipotensin ortosttica)
Liberacin de histamina (morfina)
Los efectos anteriormente descritos se relacionan con la frecuencia e intensidad con que se estimulan
los puntos acupunturales, por ejemplo:
1. Estmulos de baja frecuencia y alta intensidad, es decir entre 2 y 8 Hz provocan liberacin
de b endorfinas a nivel del eje hipotlamo-hipfisis y de encefalinas en el encfalo y la

mdula espinal. Estos estmulos tienen accin sistmica y se utilizan para tratar
enfermedades crnicas y adems presentan efecto local dado por la apertura de los
esfnteres precapilares mejorando la microcirculacin local, disminucin de la sustancias
halgenas locales (bradiquinina y serotonina) con aumento del metabolismo tisular.
2. Estmulos de alta frecuencia y baja intensidad entre 100 y 200 Hz provocan la liberacin de
encefalinas en mesencfalo y en mdula espinal. En presencia de estmulos por encima de
500 Hz se libera dinorfina. Estos estmulos tienen accin segmentaria y se utilizan en
enfermedades agudas.
Se ha demostrado en investigaciones recientes que existen receptores opiceos en la superficie de
leucocitos y de las plaquetas por lo que los mecanismos inmunolgicos y de coagulacin del cuerpo
humano se relacionan con las endorfinas y otros neurotransmisores similares. A continuacin le
mostramos la clasificacin de los diferentes receptores opiceos.

Clasificacin de los receptores Opioides

Subtipo de receptor

Prototipo de droga

Accin propuesta

Mu 1

Agonistas opioides

Analgesia supraespinal

Mu 2

Agonistas opioides

Depresin ventilatoria y
efectos cardiovasculares

Delta

Encefalinas

Analgesia espinal

Kappa

Dinorfinas

Analgesia espinal,
Sedacin

Epsilon

Beta endorfinas

Hormonas?

Sigma

Ketamina?

Efectos psicomimtricos

Conclusiones
1. Los pptidos opiceos presentan un efecto ms potente y duradero que los dems
neurotransmisores.
2. Las endorfinas y encefalinas poseen una accin analgsica y sedante similar a lal morfina.
3. Ambos opioides participan en los mecanismos inmunolgicos y de coagulacin del
organismo e interfieren en la liberacin de hormonas hipofisarias.
Referencias Bibliogrficas
1.
Reichlin S. Neuroendocrinologa. En: Williams, Tratado de Endocrinologa.t1.La Habana:
Cientfico-tcnica; 1997. p. 656-8.
2.
Guyton-Hall. Sensaciones somticas: II. Dolor, cefalea y sensaciones de temperatura. En:
Tratado de Fisiologa Mdica. La Habana: Ciencias Mdicas; 1999. p. 666.
3.
Cardell R, Hernndez F. Hormonas. En: Bioqumica Mdica.t3.La Habana: Cientfico-tcnica;
1999. p. 380-2.
4.
Leihninger AL, Nelson DL y Cox MM. Principios de Bioqumica. 2 ed. Barcelona: Ediciones
Omega; 1995.p. 334-6.

5.

Li CH, Chung D. Beta endorfinas. Proc Natl Acad Sci 1976; 73: 1145-8.

6.
Kennedy MB. The Biochemistry of synaptic regulation in the central nervous system. Ann Rev
Biochem 1995; 63: 571.
7. Albors S, Rosa M, Castro R, Yeguas E. Efecto de la anestesia intradural sobre las concetraciones
plasmticas de beta-endorfinas. Rev Colomb Anestesiol 1994; 22(3): 219-22.
8.
Nieves PN. Interacccin de los pptidos opioides con la funcin del eje hipotlamo hipfisistestculo. Ginecol Obstet Mex 1997; 65(6): 266-70.
9. Matamoros TG, Asai CM. Variacin estacional de pptidos opiodes en el cerebro de la rata albina.
Salud Ment 1996; 19(4): 628-36.
10. Pellicer F, Alonso A. Los pptidos opioides en la integracin sensorial y los trastornos perceptuales
del dolor en la mdula espinal. Salud Ment 1994; 17(4): 45-51.
11. Del Campo L, Alfonso M. El papel del sistema opiceo en el sndrome depresivo y en el afecto de
sujetos normales. Salud Ment 1994; 17(2): 44-9.
12. Tsuji H. Participacin de pptidos opioides en procesos adaptativos del ejercicio fsico. Rev Bras
Cienc Mov 1990; 4(4): 35-42.
13. Melzig MF, Heder G, Siems WE, Zipper J. Stimulation of endothelial angiotensin-converting enzyme
by morphyne via non-opioid receptor mediated processes. Pharmazie 1998; 53(9): 634-7.
14. Cheido MA, Idova GV. Effect of opioid peptides on inmunomodulation. Ross-Fiziol-Zh-Im-I-MSechenova 1998; 84(4): 385-90.
15. Bell KM, Traynor JR. Dynorphin A: stability and implications for in vitro opioid activity. Can J
Physiol Pharmacol 1998; 76(3): 325-33.
16. Josefsen K, Buschard K, Sorensen LR. Glucose stimulation of pancreatic beta-cell lines induces
expression and secretion of dinorphin. Endocrinology 1998; 139(10): 4329-36.
17. Yamamoto Y, Li YH, Huang K. Isoation and characterization of an alanyl aminopeptidase from rat
liver cytosol as a puromycin-sensitive enkephalin-degrading aminopetidase. Biol Chem 1998; 379(6):
711-9.
Anexos

Fig. 1.Pares de aminocidos

bsicos por donde se produce
la hidrlisis.

Sistema de la analgesia del

encfalo y la mdula espinal, que
muestra la inhibicin de los
impulsos dolorosos aferentes a
nivel medular y la preferencia de
neuronas
secretoras
de
encefalinas
que
inhiben
los
impulsos dolorosos en la mdula
y el tronco enceflico.

Recibido:7 de febrero de 2003.

Aprobado:7 de marzo de 2003.