Instituto de Diagnstico y Referencia Epidemiolgicos
Depto. de Bacteriologa
Lab. de Micobacterias
Conociendo al Bacilo de la
Tuberculosis
MC. Alberto Alfaro Lpez / Junio 2014
Descubrimiento del Bacilo de la Tuberculosis
Robert Koch 1882
Describi por primera vez al agente causal de la tuberculosis, Mycobacterium
tuberculosis o bacilo de Koch.
Parece como si el bacilo tuberculoso
estuviera rodeado de una pared especial de
propiedades inusuales y que la penetracin
de un colorante a travs de ella slo
sucediera en presencia de un lcali, de
anilina o de una sustancia similar
Primer obra de R. Koch
De la etiologa de la tuberculosis.
R. Koch. Ilustracin del original
Herzog H. Respiration. 1998; 65:5-15. Ilustracin: http://es.wikipedia.org/wiki/Historia_de_la_tuberculosis
Estructura de la Envoltura Celular de MTB
1. Lpidos externos
2. cidos miclicos
Pared Celular
3. Polisacridos (arabinogalactano)
4. Peptidoglicano
5. Membrana celular
6. Lipoarabinomanana (LAM)
7. Fosfatidilinositol-manosido
8. Porinas
Forma
Rigidez
Unin con
c. grasos
Carcter
Hidrofbico
Taxonmico
Carcter
Antignico
Molcula
Anfiptica
Modificado de: http://es. wikipedia.org/wiki/Mycobacterium
Por qu MTB es un Bacilo cido Alcohol Resistente?
Lpidos
Externos
LAM
Porina
c. Miclicos
c.
Protenas de
Lipoteicoico
Superficie
LPS
c. Teicoico
Membrana
Externa
Arabinogalactano
Peptidoglicano
EP
Membrana
Celular
Protenas
Porina
Gram-Positivas
Micobacterias
Gram-Negativas
Modificado de: Parsons L M, et al. Infect Dis Clin of North America. 1997; 11 (4):908-910.
Caractersticas Biolgicas de MTB
Bacilo largo ligeramente curvo o recto, inmvil, no forma esporas y no
presenta cpsula.
Tincin
Ziehl-Neelsen
Mide 3-5 m x 0.2-0.6 m.
Divisin binaria (18 a 22 horas).
Crece en presencia de oxgeno, a un pH de
6.8 a 7.2.
Muy resistente al frio, congelacin y desecacin.
Tincin
Fluorocromos
Sensible al calor y a la luz solar.
Palomino J C, et al. Tuberculosis 2007 From Basic Science to Patient Care. Chapter 3:93-109.
Metabolismo de MTB-Requerimiento Nutricional
Protenas, pptidos
y aminocidos
GLICEROL
Carbohidratos
Lpidos y
Fosfolpidos
ASPARAGINA
GLUCOSA
gliclisis y va
de pentosa
fosfato
Aminocidos
Acetil CoA
NH
Cetocidosis
Intermediarios
NADH
Ciclo ATC
CO2
+
H20
Fe+3
Transporte de e-
AT
P
MICOBACTINA
NADP
H
Fe+3
FADH
Protenas, cidos nucleicos, polisacridos, etc
EXOQUELINA
HOSPEDERO
Adaptado de: Palomino J C, et al. Tuberculosis 2007 From Basic Science to Patient Care. Chapter 3:102-104.
Crecimiento in vitro y Morfologa Colonial en Cultivo
Glicerol (estimula el crecimiento de MTB) y Asparagina.
Recuperacin bacilar (3 a 4 semanas).
Colonias rugosas (forma de coliflor) y secas.
Medio Slido
Lowenstein Jensen
Tonalidad crema (no pigmentadas).
Caldo Middlebrook 7H9 modificado (medio enriquecido).
Recuperacin bacilar (1 a 2 semanas).
Factor cuerda.
Medio Lquido BBL
MGIT M7H9
Se debe realizar tincin para confirmar BAAR positivo.
Palomino J C, et al. Tuberculosis 2007 From Basic Science to Patient Care. Chapter 3:100, 102-104.
Metabolismo de MTB-Marcadores Bioqumicos
Protenas, pptidos
y aminocidos
Aminocidos
Acetil CoA
NAD-H
(Ac. nicotnico)
Reparacin del
ADN
FADH
cidos nucleicos, enzimas,
polisacridos, etc
H2 + O2
H2O2
2H2O + O2
2H2O2
TERMOLBIL
A 68 C
O2
H2
AT
P
Transporte de e-
Ciclo ATC
CO2
+
H20
NIACINA
NH
3
e-
NITRAT
O
NO3
NO3 + 2e + H2
CATALASA
PEROXIDASA
NITRATO
REDUCTASA NO + H O
2
2
NITRITO
MACRFAGO
NO
Adaptado de: Palomino J C, et al. Tuberculosis 2007 From Basic Science to Patient Care. Chapter 3:106-107.
Marcadores Bioqumicos-Identificacin de MTB
NIACINA
CATALASA
PEROXIDASA
NIACINA
(+)
CATALASA
A 68 C ( - )
NITRATOS
(+)
Mycobacterium tuberculosis
NITRATOS
Manual para el diagnstico bacteriolgico de la tuberculosis. Normas y gua tcnica. Parte 2 Cultivo. OPS/OMS. 2008.
Caractersticas Genticas de MTB
4,000 genes: 200 involucrados en la codificacin de
enzimas y protenas de la familia PE y PEE.
Presenta un elevado contenido de G + C en su ADN
(65.5%).
Secuencia de insercin IS6110 presente en MTB.
Genes que codifican para la protena hsp65, protena de
fusin (126kD) y el gen de la subunidad- de la
polimerasa de ARN.
Genes asociados a resistencia: katG, inhA y kasA (INH),
rpo (RIF), pncA (PZA) y embC, embA y embB (EMB).
Palomino J C. et al. Tuberculosis 2007 From Basic Science to Patient Care. Chapter 3:106-107. http://www.google.com.mx/search=imagenes_del_genoma_de_tuberculosis
Dianas de los Frmacos Anti-tuberculosis de 1. a Lnea
ISONIACIDA
katG, inhA y kasA
Inhibe la sntesis
de la pared celular
(c. miclicos)
ETAMBUTOL
embA, embC y embB
Lpidos
Externos
Porina
LAM
c. Miclicos
Acta en medio cido. Inhibe
la biosntesis de nucletidos.
ATP y membrana celular?
RIFAMPICINA
rpo
Inhibe la elongacin
del mARN
PIRAZINAMIDA
pncA
Inhibe la sntesis de
la pared celular
(arabinogalactano)
Arabinogalactano
ESTREPTOMICINA
rrs y rpsL
Mycobacterium tuberculosis
Inhibe la traduccin
del mARN
Adaptado de: Palomino J C, et al. Tuberculosis 2007 From Basic Sciencie to Patient Care. Chapter 3:612-616 y Parsons L M, et al. Infect Dis Clin of North America. 1997; 11 (4):908-910.
La Importancia de Conocer al Bacilo de la TB
Enfermos de TB
DETECCIN
DIAGNSTICO
CONTROL DEL
TRATAMIENTO
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