1Diseo y fabricacin de las formas farmacuticas: Polvos

Albarran Leonel & Rumbos Ysbel.

Octubre 2016.
Universidad de Los Andes.
Departamento de Farmacia Galnica.

Tecnologa Farmacutica.Abstract

La industria farmacutica es un sector consagrado a la fabricacin y preparacin de

productos qumicos medicinales para la prevencin o tratamiento de las enfermedades. Dichos
productos son preparados mediante el empleo de procesos y formas, entre las cuales se
encuentran la fabricacin de frmacos dosificados, como lo son las pastillas, cpsulas o sobres
para administracin oral, soluciones para inyeccin, vulos y supositorios.
Existen otros tipos de preparados que pueden, tomarse oralmente (como los jarabes) o
administrarse en forma de inhalaciones con aerosoles dosificados, otros en gotas para la nariz,
odos u ojos, o cremas, pomadas y lociones aplicadas sobre la piel. Algunas empresas tambin
fabrican anestsicos y medios de contraste utilizados para visualizar estructuras corporales
mediante rayos X o resonancia magntica nuclear. Muchas compaas farmacuticas realizan
tareas de investigacin y desarrollo (I+D) con el fin de introducir nuevos productos para la
solucin de problemas de salud.
Para que estas industrias puedan lograr la creacin de estos productos farmacuticos es
necesario la implementacin de una serie de operaciones unitarias que no son ms que un
conjunto de procesos o mtodos que se utilizan con el fin de transformar los materiales que
sirven como materia prima en la elaboracin de formas farmacuticas slidas o lquidas, dentro
de estos procesos tenemos: La molienda o pulverizacin, el tamizado, la filtracin, la
decantacin, la granulacin, el secado, la liofilizacin, entre muchos otros ms.
Cada da esta industria debe investigar y profundizar ms sobre los mtodos y equipos
empleados en la fabricacin y comercializacin de estos productos qumicos para estar a la
vanguardia de la tecnologa y brindarle a la poblacin una mejor calidad de vida.
En la industria farmacutica son importantes los slidos pulverulentos, ya que
constituyen las materias primas para la elaboracin de numerosas formas farmacuticas. Pero
desafortunadamente, la caracterizacin de ellos resulta muy compleja, dado que se trata de
sistemas discontinuos, formados por partculas individualizadas. Es por eso que se hacen
necesarios acudir a procedimientos para caracterizar el tamao y formas de las partculas.

Tabla de Contenidos
Capitulo 1. Pulverizacin
1. Tipos de pulverizacin
2. Procesos a considerar al aplicar la pulverizacin
3. Objetivos de la pulverizacin
4. Riesgos de la pulverizacin
5. Teoras de la pulverizacin
1) Caractersticas de deformacin
Deformacin elstica
Deformacin plstica
2) Caractersticas de dureza
3) Mecanismos de pulverizacin
4) Cantidad de humedad
6. Pulverizacin hmeda
7. Equipos de pulverizacin
1) Segn su clasificacin
Molino de martillos
Molino de bolas
Molino de rodillo
Molino de hlices o cuchillas
Molino de chorro o molino neumtico
Molino de puntas o vstago
Molino de disco
Molino coloidal
8. Seleccin del dispositivo pulverizador
Capitulo 2. Mezclado
1.
2.
3.
4.
5.

Mecanismo de mezclado
Mecanismo de segregacin
ndices de mezclado
Velocidad de mezclado
Equipos de mezclado
1) Mezcladores mviles
2) Mezcladores estticos con agitacin interna
3) Mezcladores estticos
6. Criterios de seleccin de equipos de mezclado

Capitulo 3. Tamizacin
1. Tipos de tamices
1) Tamices convencionales
2) Tamices especiales
2. Procedimientos para el tamizado
1) Manual
2) Por vibracin
3) Por ultrasonido
4) En corriente de aire
5) Hmeda
3. Aspectos
1) Calibracin de los tamices

2) Carga de material y tiempo de tamizacin

3) Propiedades del material

Capitulo 4. Polvos
Lista de referencias

Captulo 1
Pulverizacin
Cuando se trata de materias solidas, entonces hablamos de pulverizacin, cuando
estas son carnosos se le aplicara la palpacin y si son grasas o ceras entonces sern
rallados. La pulverizacin es un proceso de reduccin, por medios mecnicos, del tamao
de las partculas de slidos, as que la podemos considerar como una operacin bsica,
que es aplicada con frecuencia en la Industria Farmacutica y es aplicada en productos
que no poseen una adecuada o muy poca granulometra.
TIPOS DE PULVERIZACIN.

Fsica (elctrica)
Fsicoqumica: 1) Sublimacin: yodo resublimado, azufre en flor
2) Cambio de disolvente: solucin alcohlica de azufre, vertida
sobre agua y desecada.
Qumica (hidratacin / deshidratacin)
Mecnica.

PROCESOS A CONSIDERAR AL APLICAR LA PULVERIZACIN.

Las dimensiones de las partculas de las dimensiones de las partculas slidos
pueden tener una gran repercusin en la produccin de medicamentos eficaces, por eso se
estudian las siguientes propiedades de los materiales:
PROPIEDADES FSICAS
Propiedades de flujo
Capacidad de empaquetamiento

PROPIEDADES BIOFARMACUTICAS
Velocidad de disolucin

Comportamiento durante el
mezclado
OBJETIVOS DE LA PULVERIZACIN

Dotar a los slidos de una granulometra similar para evitar la segregacin en las
mezclas.
Incrementar la superficie especfica de partculas: incrementos notables en
biodisponibilidad (principios activos hidrosolubilidad) (ej.: griseofulvina).
Distribucin homognea de frmacos en f.f. slidas con dosificacin baja (ej.:
digoxina).
Dotar de esfericidad a las partculas, facilitando su manipulacin.

RIESGOS DE LA PULVERIZACIN:

Aumento de la temperatura durante el proceso

Productos termolbiles

Polimorfismo.

Aumento de la superficie.

Mayor susceptibilidad a

Peores propiedades de flujo.

La inestabilidad.

Incremento de la carga elctrica esttica.

TEORIAS DE LA PULVERIZACIN:
1) CARACTERSTICA DE DEFORMACIN:
Aplicar una fuerza sobre una partcula
Deformacin elstica
Deformacin plstica
(recupera forma inicial)
(deformacin permanente)
Cambio dimensiones respecto al original
Deformacin elstica: Recupera la forma inicia, est se rige por la ley de hooke,
ley que estudia la relacin lineal entre la intensidad de la presin aplicada y la magnitud
de la deformacin.

Punto de fractura: Valor de presin por

encima del cual el producto sufre una
deformacin no aceptable en su
estructura.
Mdulo de Young: medida de la
facilidad de deformacin elstica.

Deformacin plstica: La deformacin en estos casos es permanente, esto debido

a una dislocacin de la estructura ya que los enlaces se rompen y estos adquieren una
nueva estructura, otorgando a la materia un comportamiento permanente a la deformacin

sin fractura. Los slidos amorfos son difciles de fracturar. Esta dislocacin estar
afectada por la Temperatura y la Velocidad, es decir:
>Temperatura > movilidad
dislocaciones
>Velocidad < Facilidad

Ejemplos de materiales que sufren una amplia deformacin sin fracturarse (=caucho)
Materiales Fibrosos (Productos vegetales)
Polmeros
2) CARACTERISTICA DE DUREZA (Mohs): La escala de Mohs es una escala
cuantitativa. A mayor dureza ms difcil ser fragmentacin, provocando un efecto
abrasivo en la pieza desgastndola, disminuyendo la vida til de los molinos y
contaminando los materiales.
3) MECANISMO DE PULVERIZACIN:
Compresin (cascanueces) reduccin grosera de
slidos duros.
Impacto (martillo)
Roce o desgaste (lima) slo es adecuado para
materiales blandos.
Corte (tijeras) Desgarramiento tambin se aplica
a materiales blandos

COMPRESON

IMPACTO

ROCE O DESGASTE

CORTE

En funcin de las
caractersticas de los
materiales.

4) CONTENIDO EN HUMEDAD: Cuando la humedad es mayor al 5% provoca el

aumento de la adhesividad, trayendo como consecuencia la aglomeracin de

partculas y la fijacin en distintas zonas de los molinos, disminuyendo as la

eficacia del proceso. Esta humedad puede ser aumenta por la captacin de
humedad ambiental (sol. Higroscpicas) y/o por la prdida de agua de hidratacin
(molculas hidratadas). En estos casos podemos aplicar el proceso de
pulverizacin hmeda.
PULVERIZACIN HMEDA: Se usa cuando el material es de consistencia pastosa,
se adiciona agua (superior al 50% de su peso). Las ventajas de este tipo de pulverizacin
es: Mayor reduccin del tamao; Proteccin de productos termolbiles; Evita riesgos de
explosiones; Eliminar o reducir la accin abrasiva de materiales de dureza elevada.
EQUIPOS DE PULVERIZACIN:
Segn su Clasificacin:
MECANISMO PULVERIZACIN: 1) Compresin
2) Impacto
3) Roce o desgaste
4) Corte
TAMAO DE LA PARTICULA:

1) Pulverizacin grosera: >840

2) Pulverizacin intermedia: 75-840
3) Pulverizacin fina: <75
4) Pulverizacin ultrafina: = 1

REGIMEN FUNCIONAMIENTO:

1) Discontinuo (lotes)
2) Contino (interrumpido)

MODALIDAD PULVERIZACIN: 1) Seca

2) Hmeda.

1) MOLINO DE MARTILLOS

Cmara de pulverizacin
Rotor: - nmero variable de martillos (4 10)
- gira a velocidad elevada (10.000 rpm)
Tamiz: - abertura de malla adecuada
- salida del producto pulverizado
Mecanismo: IMPACTO
til: QUEBRADIZOS POCO ABRASIVOS
Tamao partculas: 20-50 m
DISTRIBUCIN DE TAMAOS HOMOGENEOS
VENTAJAS: - Gran versatilidad (combinacin: velocidad giro rotor, abertura de
malla de tamiz, velocidad de alimentacin)
- Facilidad de manejo, limpieza e instalacin.
LIMITACIONES: - Elevacin temperatura
- Obturacin tamiz

2) MOLINO DE BOLAS
Recipiente cilndrico rotatorio (metlico o cermico)
Carga de bolas (acero inoxidables): elemento
activo, se desplazan por efecto de la rotacin.
Mecanismo: impacto y roce o desgaste.
til: materiales duros y abrasivos
Tamao partculas: 10 m

VENTAJAS: - til para productos oxidables o explosivos.

- Pulverizacin hmeda
-

Pulverizar materiales estriles (previa esterilizacin de la cmara)

LIMITACIONES: - Larga duracin del proceso
- Elevado consumo energtico
- Laboriosa limpieza

MOLINO DE BOLAS DE REGIMEN CONTINUO

3) MOLINO DE RODILLO
Dos rodillos lisos, acanalados o dentados
Ejes horizontales
Giro, sentido opuesto
Un rodillo entre resorte para desplazamiento
y evitar problemas con el equipo.
Velocidad: 50 - 300 rpm.
Mecanismo: -Partculas atrapadas entre rodillo
-Fragmentadas por compresin
Tamao partcula: Distancia entre rodillos y
Dimetro rodillos

 Uniformidad de tamaos (rodillos superficie lisa)

til: materiales quebradizos de naturaleza moderada
Sistemas de reduccin intermedia: 75 m
4) MOLINO DE HELICES O CUCHILLAS
Variacin martillo
Materiales plsticos o fibrosos
Rotor: cuchillas (2-12)
Pared interna cmara: cuchillas fijas
Velocidad: 200 - 900rpm
Tamao >100 Sistema pulverizacin
grosera e intermedia
5) MICRONIZADOR MOLINO DE CHORRO O MOLINO NEUMTICO
Arrastre (efecto Venturi) del material
que entra por la tolva de alimentacin.
Cmara de pulverizacin: incide
tangencialmente nuevas corrientes,
sobre la suspensin de partculas.
Creacin de fuertes turbulencias
Choques a alta velocidad entre partculas
y con los discos ranurados de la pared de la cmara.
FRAGMENTACIN
Trayectoria de las partculas: elptica o circular
Partculas de mayor tamao: (mayor peso),
empujadas hacia la parte exterior de la cmara
Partculas pequeas: se concentran en el interior
Partculas tamao adecuado: son arrastradas fuera de
la cmara de pulverizacin a travs de la abertura de descarga
Tamao mximo inicial: 50 m (en algunos casos es necesario una pulverizacin
previa con otro tipo de molino)
Tamao partcula final: 0.5-20 (ultrafina)
VENTAJAS: - Pulverizacin productos termolbiles (debido al efecto refrigerador
del aire en la cmara de pulverizacin)
- til: materiales semirrgidos, resistentes al impacto y quebradizos
LIMITACIONES: - No til productos fibrosos
- No til para materiales con comportamiento plsticos (salvo
que se sumerja el producto en nitrgeno lquido para que resulta ms quebradizo)

6) MOLINO DE PUNTAS O VSTAGOS

Aplica la fuerza centrifuga para generar
la energa que da lugar al impacto del
material hacia la periferia externa del plato giratorio.
Reduce materiales de baja y mediana densidad
a tamao fino y uniforme de 50 -200 m
Mltiples impactos del material, pasando a
travs del laberinto de puntas o vstagos
La fuerza del impacto del material se controla
segn la velocidad del rotor

7) MOLINO DE DISCO
El tamao de las partculas se puede ajustar
durante el proceso de pulverizacin.
til para materiales secos, friables, suavemente
o moderado duros.
8) MOLINO COLOIDAL
Tamao partcula final: 0.2 0.001
El molino coloidal homogeneizador tiene como funcin
principal la de triturar, moler y/o refinar los componentes de una mezcla hmeda,
logrando como resultado una dispersin-homogenizacin fina, con tamaos de
partculas cercanos a la micra.
En hmedo o para productos que la contengan en c.s. (40 -60% o ms (agua aceite)
El producto es alimentado bajo presin a un rotor cnico
(normalmente de superficie ranurada) que gira a 3600 rpm.
El rotor hace juego con un estator tambin cnico y
ranurado.
La distancia entre ambas piezas se regula externamente
Cuando el material llega por la fuerza centrfuga a esa
zona, se ve sometido a unas fuerzas de corte mayores que las fuerzas de tensin
superficial (que son las que mantiene a las partculas tan pequeas unidas como
un todo).

SELECCIN DEL DISPOSITIVO PULVERIZADOR:

Forma de las partculas, (relacionada con el mecanismo)

Formacin de finos a que da origen
Relacin de reduccin (admiten partculas por debajo de un tamao mnimo y
producen partculas por encima de un tamao mnimo)
Cantidad de masa a tratar
Coste del proceso y del mantenimiento del aparataje
Caractersticas del material: - Dureza
- Elasticidad superficie
- Erosionabilidad
- Humedad
- Termolabilidad

Capitulo 2
Mezclado.
El mezclado de slidos pulverulentos es una de las operaciones bsicas que se
aplica con mayor frecuencia en el campo de la Tecnologa Farmacutica. Ello tiene su
origen en que la prctica totalidad de las formas de dosificacin slidas estn constituidas
por dos o ms componentes, que deben mezclarse adecuadamente. Por otra parte, la
importancia de esta operacin resulta obvia en relacin con algunos aspectos. As, la
uniformidad de contenido en principio activo de numerosas formas de dosificacin
depende, directamente, del proceso de mezcla de sus componentes. Menos obvia, aunque
no menos importante, es la trascendencia del mezclado sobre otras propiedades de
algunas formas farmacuticas. En este sentido, se puede sealar que la resistencia
mecnica de los comprimidos puede verse profundamente afectada por la duracin del
proceso de mezcla del agente lubrificante con los restantes componentes de la
formulacin. Asimismo, las notables diferencias observadas en la biodisponibilidad de
algunos principios activos (por ejemplo, digoxina e hidrocortisona) cuando se administra
en comprimidos se han atribuido al procedimiento de mezcla utilizado.
Tradicionalmente, el mezclado de slidos se ha considerado como una
aleatorizacin de las partculas de los componentes de la mezcla. La ordenacin y la
aleatorizacin de las partculas dan lugar a mezclas de caractersticas muy diferentes.
-Tipos de mezcla para dos componentes en
componentes
proporciones 50% - 50%
Ordenada
Aleatoria
90%

-Mezclas aleatorias de dos

en proporciones:
50%-50%

10%-

La importancia prctica de estos aspectos proviene de que en Tecnologa

Farmacutica es habitual llevar a cabo la subdivisin de las mezclas en pequeas
fracciones que constituirn las unidades de administracin (cpsulas, comprimidos, etc).
La influencia del tipo de mezcla sobre la composicin de estas unidades debe resultar
obvia. Aunque las mezclas que se utilizan normalmente no se comportan como mezclas
ordenadas o aleatorias ideales, sus propiedades se aproximan a las de una u otra en
funcin de la intensidad de las interacciones interparticulares. As, el concepto de mezcla
aleatoria resulta adecuado como base del mezclado de componentes poco cohesivos. Las
mezclas de productos que fluyen libremente puede incluirse en esta categora. Por el
contrario, el concepto de mezcla ordenada es apropiado para componentes cohesivos,
cuyas partculas interaccionan con fuerza de notable intensidad. Este tipo de mezclas se
originan, con cierta frecuencia, con productos micronizados. Cuando stos se mezclan
con otro componente (portador) cuyo tamao de partcula es claramente mayor, se puede
producir su adsorcin (ordenacin) en la superficie de las partculas del portador.
La pequea intensidad de las interacciones entre las partculas de los componentes
de mezclas aleatorias determinan que el principal problema que plantea este tipo de
mezclas sea el de la separacin (segregacin) de sus componentes. Del mismo modo, la
notable cohesividad de las partculas que dan lugar a mezclas ordenadas conduce a que el
aspecto ms problemtico en este tipo de mezclas sea conseguir que se produzca la rotura
de los aglomerados de partculas, de todos o de algunos de sus componentes, para que
tenga lugar su ordenacin.
Formacin de mezclas ordenadas de
productos micronizados-portador:

MECANISMO DE MEZCLADO:
En las operaciones de mezclado de slidos, la interposicin de las partculas de los
distintos componentes tienen lugar a travs de dos mecanismos principales:
Mecanismo convectivo (mezcla convectiva), que implica la transferencia de
grupos de partculas de un componente a regiones ocupadas por otro.
Mecanismo difusivo (mezcla difusiva), que implica la transferencia de partculas
individuales de un componente a regiones ocupadas por otro.

Aunque algunos autores contemplan un tercer mecanismo, el mezclado por

cizallamiento, que implica la formacin de planos de deslizamientos de las partculas, la
tendencia general es considerarlo como una variante de la mezcla convectiva. Para que el
proceso de mezcla tenga lugar a travs de cualquier de los mecanismos indicados, es
necesario que se produzcan desplazamientos relativos entre las partculas de sus
componentes. En las operaciones de mezcla, el primer grupo lo constituyen las fuerzas de
aceleracin producidas por movimientos de rotacin y traslacin, inducidos por los
equipos de mezclado. Adems, la fuerza de la gravedad tambin acta y ejerce su accin
sobre todas las partculas en funcin de su masa.
En la segunda categora de fuerza se deben incluir aquellas que configuran las
fuerzas de cohesin. Dado que, para que tenga lugar el proceso de mezcla, la intensidad
de las fuerzas del primer grupo deben superar a las del segundo, en el caso de mezclas
aleatorias, las fuerzas externas a aplicar sern de pequea magnitud. Por el contrario, la
considerable intensidad de las fuerzas de cohesin en mezclas ordenadas, requerir la
aplicacin de fuerzas externas ms intensas con el fin de romper los aglomerados de
partculas de sus componentes.

MECANISMOS DE SEGREGACIN
El principal problema que plantean las mezclas de materiales poco cohesivos es la
tendencia a la segregacin de sus componentes. En algunos casos, este problema puede
adquirir tal magnitud que, si se quieren conseguir mezclas estables, se hace necesario
modificar las propiedades de algn componente o aplicar otras operaciones
simultneamente a la de mezclado. La segregacin puede tener lugar por la simple accin
e la gravedad. Este fenmeno es importante cuando existen grandes diferencias en el
tamao de partculas y/o la densidad de los componentes de la mezcla. En este caso, las
partculas ms pequeas (en especial si son las ms densas) se deslizarn a travs de los
espacios interparticulares concentrndose en la parte inferior de los recipientes. La
aplicacin de fuerzas externas, como vibraciones mecnicas o golpeteos, favorecen
lgicamente, la aparicin de este fenmeno. Los procesos de segregacin en mezclas
ordenadas estn dificultados por la notable cohesividad de sus componentes. En esta
situacin, la prdida de homogeneidad suele provenir de una saturacin de los lugares de
unin disponibles en la superficie de las partculas del portador. Tambin se han descrito

fenmenos de desplazamiento de las partculas adsorbidas al incorporar a la mezcla otros

componentes con mayor afinidad por el portador.
-Segregacin de componentes por diferencias de tamao de
partcula en mezclas aleatorias:

-Segregacin por desplazamiento en una mezcla ordenada:

INDICES DE MEZCLADO
Los ndices de mezclado son parmetros que permiten cuantificar el grado de
homogeneidad alcanzado en un proceso de mezcla. La mayor parte de los ndices
propuestos se basan en la consideracin del mezclado como un proceso de aleatorizacin
de partculas. Para su obtencin, en necesario tomar una serie de muestras en distintos
puntos de la mezcla y analizar la proporcin de un componente en cada una de ellas. El
valor de desviacin estndar entre muestras, para la proporcin de ese componente,
constituye una medida de la homogeneidad de la mezcla. Obviamente, cuanto menor sea
este valor de desviacin estndares, ms homognea ser la mezcla. En el caso de
mezclas perfectamente ordenadas, el valor mnimo de desviacin estndar entre muestra
ser, lgicamente cero. La estructura de los ndices de mezclado descritos pone de
manifiesto la importancia de la operacin de toma de muestra. Para que sta resulte
adecuada es necesario tener en cuenta una serie de aspectos:

El numero de muestras debe ser suficientemente elevado para que resulten

representativas de la totalidad de la mezcla. Por ello, los puntos de muestreo
deben cubrir las distintas zonas del mezclador. En general, si el nmero de
muestras es inferior a 10, el muestreo debe considerarse insuficiente.
El tamao de la muestra debe fijarse en funcin del fin al que se vaya a destinar la
mezcla. As, si se pretende dividir en pequeas unidades, el tamao de las
muestras debe coincidir con el de estas.
En mezclas poco cohesivas, la toma de muestras no debe inducir la segregacin de
componentes.

VELOCIDAD DE MEZCLADO
El estudio de la cintica del mezclado encierra un inters considerable, ya que
suministra informacin de utilidad a la hora de establecer el tiempo necesario para
obtener mezclas con un grado de homogeneidad adecuado, comparar la eficacia de

distintos aparatos y tcnicas de mezclado y profundizar en el conocimiento de los

mecanismos bsicos del proceso.
EQUIPOS DE MEZCLADO
MEZCLADORES MOVILES: En los quipos de este grupo, el proceso tiene lugar
como consecuencia del movimiento de rotacin de los recipientes que contiene
los componentes de la mezcla.
MEZCLADORES ESTTICOS CON AGITACIN INTERNA: Estn
constituidos por recipientes fijos que contienen en su interior los elementos
necesarios para impulsar los movimientos del material a mezclar
MEZCLADORES ESTTICOS: Este tipo de mezcladores carece de elementos
mviles; el mezclado se produce por la progresin del material en su interior.
Otro criterio de inters para clasificar los equipos de mezclado es su rgimen de

funcionamiento. Aunque la mayor parte de las operaciones de mezclado con productos

farmacuticos se lleva a cabo en rgimen de lotes, algunos autores han llamado a la
atencin acerca de la conveniencia de llevar a cabo el proceso en continuo, en especial
cuando se manejan mezclas con tendencia acusada a la segregacin de componentes. A
continuacin se describen las caractersticas de algunos de los mezcladores ms
utilizados en el campo de la Tecnologa Farmacutica.
A) MEZCLADORES MVILES: Se trata de recipientes, con formas geomtricas
diferentes, que se llenan parcialmente con el material que se va a mezclar y que
efectan un movimientos de rotacin sobre un eje horizontal.
Representacin esquemtica de cuatro tipos de mezcladores mviles: (A) en V; (B)
cbico; (C) cilndrico y (D) de doble cono.
Una de las caractersticas comunes a los mezcladores mviles es que la accin de
mezclado, mayoritariamente de tipo difusivo, resulta muy suave. Aunque esto puede
resultar interesante para evitar el desmoronamiento de materiales friables, la intensidad
de la agitacin puede resultar insuficiente para romper los aglomerados de partculas de

productos cohesivos. Para obviar este problema, con cierta frecuencia se instala en su
interior dispositivos intensificadores de la agitacin.
Los mezcladores mviles presentan cierta asimetra
respecto del eje de rotacin. Esta asimetra resulta
esencial para incrementar la contribucin de la mezcla
convectiva al proceso, hacindolos adecuados para
una mayor variedad de materiales. Entre los
principales factores que condicionan la eficacia del
mezclado en estos equipos cabe sealar lo siguiente:
-Carga del material: Con independencia de la forma
geomtrica del mezclador, la mayor eficacia se
alcanza cuando los componentes de la mezcla ocupan
un tercio del volumen del recipiente.
-Velocidad
rotacin:
En trminos
generales, se
puede afirmar que cuanto mayor ser la velocidad
dede
rotacin,
mayor
ser la contribucin
de la mezcla convectiva al proceso. No obstante, si se incrementa excesivamente la
velocidad de rotacin, las partculas comienzan a moverse en consonancia con el
mezclador y la accin de mezclado se detiene. La velocidad optima de rotacin se sita
entre 30 y 100 rpm.
Los mezcladores en V, por su versatilidad, son los ms utilizados a escala
pequea e intermedia, en tanto que los de doble cono son los de eleccin para mezclas
industriales. Las principales ventajas de los mezcladores mviles se refieren a la facilidad
de las operaciones de carga y descarga de material, de limpieza y de mantenimiento. Sus
desventajas es que estos tipos de mezcladores no son adecuados para mezclar materiales
poco cohesivos, ya que el mecanismo difusivo no es el ms adecuado para prevenir el
proceso de segregacin. Los equipos descritos hasta aqu con tiles exclusivamente para
el mezclado de productos en lotes.
B) MEZCLADORES ESTTICOS CON AGITACIN INTERNA: Dentro de este
grupo
son los mezcladores de cinta y los mezcladores orbitales de tornillo interno lo ms
utilizados.
Mezclador orbital
De tornillo interno

Mezclador de cinta

En los mezcladores de cintas, el

elemento activo est constituido por dos cintas
helicoidales que giran sobre el mismo eje en el
interior de la cmara de mezclado. Una de las
cintas mueve el material lentamente en un
sentido y la otra rpidamente en sentido
contrario. Por ello, el mecanismo de mezclado
preponderante es de tipo convectivo. Otro
aspecto que merece ser destacado es que,
durante el mezclado, los materiales pueden
verse sometidos a presiones elevadas entre las
cintas o contra las paredes del mezclador.

Por este motivo, estos equipos no son adecuados para la mezcla de materiales
fiables. Una de las mayores crticas que reciben los mezcladores de cintas se refiere a la
existencia de zonas muertas para el mezclado en los extremos de la cmara. Este
aspecto es especialmente importante si, con posterioridad, se pretende dividir la mezcla
en pequeas unidades. Los mezcladores orbitales de tornillo interno est constituido por
recipientes trococnicos en cuyo interior se sita un brazo articulado unido a un tornillo
sin fin con elementos helicoidales, que efecta un movimiento de tipo planetario. Los
movimientos que experimenta el material por efecto de la rotacin del brazo articulado
determinan que en este mezclador se obtengan combinaciones muy equilibradas de las
mezclas difusivas y convectiva, lo que los hace adecuados para mezclar una gran
variedad de productos.
Los mezcladores doble z y planetarios
son muy utilizados para el premezclado de
materiales que se van a someter a procesos de
granulacin por va hmeda. Su estructura resulta
adecuada para el malaxado de masas humectadas,
puesto que consiguen una distribucin muy
homognea del lquido de humectacin. Adems,
la geometra de sus aspas (o paletas) rotatorias
determinan que las zonas muertas para el
mezclado resulten mnimas. Cabe sealar, por
ltimo, la utilidad de algunos molinos, es especial
los de martillos y los de cuchillas, para llevar a
cabo procesos de pulverizacin y de mezcla de
manera simultnea.

Mezclador maxalador doble z

Mezclador Planetario

C) MEZCLADORES ESTTICOS: Su estructura es muy sencilla, ya que estn

constituidos simplemente por conducciones que llevan en su interior una serie de
tabiques incompletos que actan como deflectores. El paso de material a travs de
estas conducciones provoca su repetida subdivisin y recombinacin. Este tipo de
mezcladores, que actan en su mayora por mecanismo convectivo, es
especialmente adecuado para el mezclado durante su transporte hasta los equipos
en que se va a utilizar la mezcla como alimentacin (por ejemplo, en mquinas de
comprimir).

Representacin de un mezclador esttico

CRITERIOS DE SELECCIN DE EQUIPOS DE MEZCLADO

Los principales problemas que puede plantear una operacin de mezclado son los
que se refiere a la presencia de algn componente en muy pequea proporcin (inferior al
0,5% - %) y a la tendencia a la separacin de componentes. La presencia de un
componente minoritario puede hacer necesario desarrollas el proceso en dos etapas. En la
primera de ellas, deber procederse a mezclar este componente con una parte de l,os
restantes, de manera que la proporcin de aqul no resulte inferior al 3%. Los problemas
de segregacin de algunas mezclas mo simepre pueden resolverse con la adecuada
eleccin del equipo, sino que, con ciertas frecuencias, es necesario acudir a la aplicacin
de otras operaciones ( concretamente a la pulverizacin o la granulacin) para que las
mezclas resulten estables.

Capitulo 3
Tamizacin.
Consiste en la utilizacin de tamices que actan como barreras mecnicas al paso de
partculas de determinados tamaos, dichos tamices varan en sus tamaos dando
grnulos de distintos dimetros segn el tamiz utilizado.

En la actualidad es de uso comn dos tipos de tamices, los tamices convencionales y

los tamices especiales.
o Tamices convencionales: constituidos por hilos entrecruzados de bronce, acero y
nylon. Se hace necesario definir tres parmetros para
la correcta caracterizacin de un tamiz convencional;
La abertura de la malla, es la distancia que existe
entre dos hilos contiguos del tamiz;
La anchura de la malla, es la distancia entre los
centros de dos hilos contiguos;
El dimetro del hilo.
Cuando se utilizan este tipo de tamices el lmite
inferior del granulo se sita en el orden de las 38
micras, aunque, en el terreno prctico el limite suele ubicarse ligeramente por
encima de las 75 micras.
o Tamices especiales: Sus orificios presentan forma circular. La variabilidad del
tamao de los orificios en este tipo de tamices suele ser menor en comparacin
con los tamices convencionales. Posibilitando que el lmite inferior se ubique en
unas 20micras.
La tamizacin consiste en adicionar sobre el mismo tamiz una cantidad conocida de
producto, agitando el tamiz durante un tiempo determinado para luego pesar los grnulos
que han atravesado el tamiz y as determinar el cernido o cantidad de producto que ha
atravesado el tamiz y por medio de una suma algebraica determinar el residuo o
cantidad de producto que no ha atravesado el tamiz. Habitualmente se utiliza un conjunto
de n tamices dispuestos en orden decreciente de aberturas de malla, este tipo de tcnica se
conoce como montaje en cascada, y el resultado es una distribucin incremental en
peso de las partculas que constituyen el slido pulverulento.
De igual manera existen diferentes procedimientos para promover el paso de ms
partculas por el tamiz:
o

Tamizacin manual: Permite la deteccin de problemas en la formulacin como

la adherencia de partculas a los hilos del tamiz y la formacin de aglomerados de

partculas, es por ello que se recomienda en la fase de desarrollo de protocolos

nuevos en anlisis granulomtricos ya que consiste en someter el tamiz a
movimientos suaves de vaivn acompaados de un movimiento progresivo de
rotacin.
o Tamizacin por vibracin: para esta tcnica se dispone de una serie de tamices
montados en cascada sobre una base vibratoria. Existen equipos en los que se
puede ajustar la frecuencia y amplitud de las vibraciones. Este aspecto es de gran
importancia ya que las frecuencias elevadas y amplitudes
pequeas de vibracin permiten evitar la rotura de las
partculas de productos frgiles.
o Tamizacin por ultrasonidos: En este tipo de montaje muy
parecido al anterior los tamices dispuestos en cascada se
colocan sobre una fuente emisora de ultrasonidos que
provoca el movimiento de las partculas. Adicionalmente, los
tamices experimentan un movimiento horizontal promovido
por medios mecnicos. Esta tcnica se utiliza
frecuentemente para anlisis granulomtricos de
pequeas cantidades de producto con tamao de
partcula reducido.
o Tamizacin en corriente de aire: logra la terminacin
de partculas con tamaos de 5075 micras, e incluso
con condiciones ptimas es posible la separacin de
tamaos de partculas de 1020 micras. El tamiz se sita
en el cuerpo del equipo, a l llega una corriente de aire a
presin a travs de un brazo giratorio. De esta manera,
las zonas del tamiz que se hallan en contacto con este
brazo se limpian de las partculas que estuviesen
obturando los hilos. A travs de un conducto que llega al cuerpo del equipo, se
conecta una bomba de vaco. Las partculas que pasan a travs del tamiz son
arrastradas por el aspirador y pueden ser recogidas sobre un filtro y pesadas
o Tamizacin hmeda: En esta modalidad se lleva a cabo
la tamizacin de una suspensin. Esta tcnica se hace
particularmente til cuando el producto tiende a la
formacin de aglomerados de partculas.
Para la realizacin correcta de este proceso es necesario tener
en cuenta una serie aspectos.

 Calibracin de los tamices; generalmente se realiza mediante microscopia.

Siendo ese procedimiento til cuando se tienen aberturas de malla mayor de 25-50
micras, ya que en caso contrario, el proceso se dificulta bajo el fenmeno de
difraccin de la luz que producen los propios hilos del tamiz. Algunos organismos
oficiales recomiendan disponer de un par de tamices, uno de ellos es reservado sin
utilizar, para usar posteriormente como referencia. Al cabo de haber realizado
entre 20 a 30 anlisis se realiza un anlisis a un producto de referencia con ambos
tamices, en el caso de obtener resultados distintos se descarta el tamiz que estaba
en uso y se adquiere otro nuevo como referencia.
Carga de material y tiempo de tamizacin; cuando se procesan cargas de
material pequea, los errores en las pesadas pueden resultar elevados. En el caso
opuesto, si los tamices son cargados con exceso el tiempo de tamizacin se
prolonga mucho.
Es posible hacer un seguimiento del proceso teniendo en cuenta que, al
representar el logaritmo del
porcentaje de peso de producto
que atraviesa el tamiz frente al
tiempo de tamizacin, se debe
observar un comportamiento
bifsico.1
En la primera fase, se observa una
elevada velocidad de tamizacin, y se
corresponde a aquellas partculas cuyas
tres dimensiones son menores al tamao
del tamiz y logran pasar a travs de la
abertura de malla. La segunda se corresponde a aquellas partculas en las cuales
una de sus tres dimensiones es menor que la abertura de malla del tamiz, por lo
cual deben ponerse en contacto con el tamiz tantas veces sean necesarias para que
incidan sobre l la orientacin adecuada para atravesarlo. Se debe destacar la
importancia que tiene la forma de las partculas para condicionar la evolucin del
proceso, de manera que, aquellas partculas esfricas harn que predomine la
primera fase, y aquellas de forma irregular harn que predomine la segunda fase.
Propiedades del material; los slidos pulverulentos que tiendan a la
cohesin suelen formar aglomerados de partculas y a adherirse a los hilos
del tamiz. Dicho problema puede ser corregido recurriendo a la tamizacin
hmeda o a la incorporacin de slice coloidal. En otros casos los equipos
de tamizacin que no dispongan de una toma de tierra adecuada pueden
presentar el mismo problema de adhesin de las partculas a la malla del
tamiz, esto se origina por las cargas electrostticas que puedan darse
durante el procedimiento.

Capitulo 4
Polvos
Los polvos farmacuticos son preparaciones que resultan de principios activos
totalmente secas que pueden estar acompaadas o no de excipientes, pudiendo ser

destinadas para uso externo o interno y pudiendo ser su administracin dividida en dosis
unitarias o en dosis nicas.
Podemos sealar que los polvos ms utilizados por la industria farmacutica son:
o Polvos para suspensin de antibiticos.
o Polvos efervescentes como anticidos.
o Polvos tpicos usados como secantes, desinfectantes o refrescantes.
o Sales de rehidratacin oral.
Su importancia radica en los usos mltiples y sus diferentes aplicaciones, esto
debido a que pueden presentarse como polvos solos o tambin pueden presentarse
integrados con otras formas farmacuticas como capsulas, comprimidos, que a su vez
tambin pueden integrar otras formas farmacuticas, tal es el caso de las liquidas, en
especifico de suspensiones o emulsiones. Tambin pueden presentarse como pastas
dermatolgicas y dentfricas.
Las ventajas de los polvos como formas farmacuticas son:
o Estabilidad; debido a su bajo contenido de humedad.
o Efecto teraputico; debido a la amplia superficie que estos productos
presentan los niveles teraputicos se alcanzan rpidamente.
o Flexibilidad; su manufactura suele ser sencilla ya que tanto los
principios activos como los excipientes vienen en formas solidas (de
polvos).
o Fcil administracin.
Por otra parte pueden presentar las siguientes desventajas:
o No se adaptan bien a las suspensiones, en especial aquellos principios
activos con olores y sabores desagradables.
o Su dosificacin puede verse alterada por factores como la densidad del
polvo, humedad y tamao del instrumentos de medida.

Lista de referencias

Vila Jato. J.L. (2001). Aspectos fundamentales de los sistemas farmacuticos y

operaciones bsicas. Vol. 1. Espaa. Editorial Sntesis. Capitulo 2: slidos pulverulentos.
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