Kwashiorkor
Objetivo
Conocer ms acerca de la enfermedades de desnutricin de protenas de Kwashiorkor y
marasmo, saber sus sntomas y manifestaciones.
Marco Terico
El Kwashiorkor es una enfermedad de los nios debida a la ausencia de nutrientes, como
las protenas en la dieta, es la forma edematosa de la dependencia proteico energtica. El
Kwashiorkor se refiere a la situacin de los nios ms mayores que han sido amamantados y
que abandonan la lactancia una vez que ha nacido un nuevo hermano.
Cuando un nio nace, recibe ciertos aminocidos vitales para el crecimiento procedentes
de la leche materna. Cuando el nio es destetado, si la dieta que reemplaza a la leche tiene
un alto contenido en carbohidratos, y es deficiente en protenas, como es comn en
diferentes partes del mundo donde el principal componente de la dieta consiste
en almidones vegetales, o donde el hambre hace estragos, los nios pueden desarrollar
Kwashiorkor.
Los sntomas de Kwashiorkor incluyen:
Abdomen abombado
Coloracin rojiza del cabello
Despigmentacin de la piel.
El abdomen abombado es debido a ascitis o retencin de lquidos en la cavidad
abdominal por ausencia de protenas en la sangre y favorece el flujo de agua hacia el
abdomen. Generalmente, la enfermedad puede ser tratada aadiendo a la comida alimentos
energticos y protenas; sin embargo, la letalidad puede ser tan alta como del 60% y puede
haber secuelas a largo plazo como nios con talla corta, y en casos severos, desarrollo de
retraso mental.
Existen varias explicaciones para el desarrollo del Kwashiorkor que no dejan de ser
controvertidas. Se acepta que la deficiencia de protenas, en combinacin con la falta de
energa y micronutrientes en la dieta, es muy importante pero no son los factores ms
importantes. El trastorno es muy parecido a la deficiencia de nutrientes indispensables como
el hierro, el cido flico, el yodo, el selenio, la vitamina C, especialmente cuando se
combinan con la ausencia de antioxidantes, como el glutatin, albmina, vitamina E ycidos
grasos poliinsaturados. La deficiencia de nutrientes y antioxidantes exponen alestrs y a la
mayor susceptibilidad de padecer infecciones.
Manifestaciones clnicas del Kwashiorkor:
El kwashiorkor es relativamente fcil de diagnosticar teniendo en cuenta la historia clnica
del nio. Las pruebas de laboratorio no son esenciales pero dan algo de luz. Todos los casos
de kwashiorkor presentan edema hasta cierto grado, fallas en el crecimiento, disminucin de
los msculos e infiltracin grasa del hgado. Otros signos incluyen cambios mentales,
anormalidades en el cabello, dermatosis tpica, anemia, y diarrea, as como carencias de
otros micronutrientes.
Edema. La acumulacin de lquido en los tejidos hace que se hinchen; en el Kwashiorkor
esta condicin se encuentra presente casi siempre hasta cierto grado. De modo usual
empieza con una ligera hinchazn de los pies y no es raro que se extienda a las piernas. Ms
adelante, tambin se hinchan las manos y la cara. Para diagnosticar la presencia de edema
el encargado de la atencin de salud presiona con un dedo o el pulgar sobre el tobillo. Si hay
presencia de edema, la depresin que se forma toma unos segundos para volver al nivel de
la piel.
Crecimiento deficiente. Siempre hay una carencia en el crecimiento. Si se sabe la edad
precisa del nio, se encontrar que es ms pequeo de lo normal y, excepto en casos de
edema evidente, tendr menor peso de lo normal. Estos signos se pueden enmascarar por el
edema o si se ignora la edad del nio.
Caractersticas del kwashiorkor
Emaciacin. La emaciacin tambin es tpica, pero puede no descubrirse por el edema. Los
brazos y piernas del nio son delgados debido a la prdida de masa muscular.
Infiltracin grasa del hgado. Siempre se halla en el examen postmortem de casos de
kwashiorkor. Puede causar agrandamiento palpable del hgado (hepatomegalia).
Cambios mentales. Los cambios mentales son comunes pero no siempre se perciben. El
nio por lo general es aptico con su entorno e irritable cuando se le mueve o molesta.
Prefiere permanecer en una misma posicin y casi siempre est triste y no sonre. Es raro
que tenga apetito.
Cambios en el cabello. En el Kwashiorkor, el cabello se vuelve ms sedoso y delgado. El
cabello africano pierde su consistencia apretada. Al mismo tiempo carece de brillo, es opaco
y sin vida y puede cambiar su color a castao o castao rojizo. Estos cambios de coloracin
del cabello se deben a la deficiencia del aminocido fenilalanina, sustrato principal de la
enzima fenilalanina hidroxilaza heptica que cataliza la reaccin de transformacin a tirosina
que a la vez es sustrato de la enzima tirosinasa que la transforma en melanina metabolito
deficiente culpable de los cambios. Algunas veces se pueden arrancar con facilidad
mechones pequeos y casi sin dolor. Al examen con microscopio, el cabello arrancado
exhibe cambios en la raz y un dimetro ms estrecho que el cabello normal. La resistencia
tensil del cabello tambin disminuye.
Cambios en la piel. La dermatosis aparece en algunos pero no en todos los casos de
Kwashiorkor. Tiende a aparecer primero en las reas de friccin o de presin, como las
ingles, detrs de las rodillas y en el codo. Aparecen parches pigmentados oscuros, que se
pueden pelar o descamar con facilidad. La semejanza de estos parches con pintura seca,
quemada por el sol, ha dado origen al trmino dermatosis de pintura en copos. Por debajo
de los copos de piel hay reas atrficas no pigmentadas, que pueden parecer la cicatrizacin
de una quemadura.
Anemia. Casi todos los casos tienen algn grado de anemia debido a la falta de la protena
que se necesita para producir clulas sanguneas. La anemia se puede complicar por
carencia de hierro, malaria, etc.
Diarrea. Las heces por lo comn son sueltas y con partculas de alimentos no digeridos.
Algunas veces tienen olor desagradable o son semilquidas o teidas con sangre.
Cara de luna. Las mejillas pueden parecer hinchadas ya sea con tejido graso o lquido, y dar
la apariencia caracterstica que se conoce como cara de luna.
Signos de otras carencias. En el Kwashiorkor por lo general se puede palpar algo de grasa
subcutnea y la cantidad ofrece una indicacin del grado de carencia de energa. Los
cambios en la boca y los labios, caractersticos de la falta de vitamina B son comunes. Se
puede observar la xerosis o la xeroftalmia resultante de la falta de vitamina A. Tambin se
pueden presentar carencias de zinc y de otros micronutrientes.
Una de las manifestaciones ms graves y constantes es la inmunodeficiencia secundaria.
Por ejemplo, el sarampin, una enfermedad relativamente benigna, en los nios bien
nutridos, pude ser devastadora y mortal en el mal nutrido.
Tambin se puede presentar anorexia, flaccidez de los tejidos subcutneos y perdida del
tono muscular, los msculos aparecen dbiles delgados y atrficos con recubrimiento del
espacio de grasa subcutnea. El hgado aumenta de tamao pronto o tarde, la infiltracin
grasa es habitual. El flujo plasmtico renal, el filtrado glomerular y la funcin tubular renal
estn disminuidos. En las primeras fases de la enfermedad el corazn puede aparecer
pequeo, pero en adelante suele estar aumentado de tamao.
Marasmo
Marasmo es un tipo de desnutricin que deforma los Genitales de una manera
impresionante y agranda las falanges asi como los mismos aparatos reproductores por
deficiencia energtica, acompaada de emaciacin (flaqueza exagerada), resultado de un
dficit calrico total. Otros tipos de malnutricin son el kwashiorkor y la caquexia (la ms
comn en el mundo ms desarrollado). El marasmo se da dentro del primer ao, se produce
cuando la madre deja de amamantar al nio a muy temprana edad.
Un nio con marasmo tiene una apariencia de delgadez extrema, su peso corporal puede
reducirse hasta menos del 80 % de su peso normal para su altura. El marasmo aparece en
nios con desnutricin o con dficits nutricionales en sus primeros aos de vida.
La incidencia del marasmo se incrementa antes del primer ao de edad mientras que la
incidencia del kwashiorkor aumenta despus de los 18 meses.
Los signos son las caractersticas comunes de la malnutricin de protenas y energa: piel
seca, pliegues de piel suelta colgando sobre los glteos, axilas, etc. Prdida drstica
de tejido adiposo de reas normales de depsitos grasos como los glteos y losmuslos. Los
afectados se manifiesta menos infeliz e irritable en comparacion con Kwashiorkor,
vorazmente hambrientos. Aspecto escamoso de la piel debido al cambio de piel.
Es esencial tratar no slo los sntomas sino tambin las complicaciones de estos desrdenes
tales como infecciones,deshidratacin y trastornos del aparato circulatorio que
frecuentemente son letales y provocan una alta mortalidad si son ignorados.
El marasmo debe ser tratado, preventivamente, el objetivo es revertirlo progresivamente.
Aunque el apoyo nutricional es necesario, la replicacin agresiva puede provocar severos
desbalances metablicos, como hipofosfatemia.
El tratamiento debe ser establecido poco a poco para lograr la readaptacin de las funciones
metablicas e intestinales en los seres humanos.
CICLO DE KREBS
Objetivo
Conocer la importancia del Ciclo de Krebs, sus caractersticas, reacciones y regulaciones.
Marco Terico
El ciclo de Krebs (ciclo del cido ctrico o ciclo de los cidos tricarboxlicos) es una ruta
metablica, es decir, una sucesin de reacciones qumicas, que forma parte de la respiracin
celular en todas las clulasaerbicas. En clulas eucariotas se realiza en la mitocondria. En
las procariotas, el ciclo de Krebs se realiza en el citoplasma, especficamente en el citosol.
En organismos aerbicos, el ciclo de Krebs es parte de la va catablica que realiza la
oxidacin de glcidos,cidos grasos y aminocidos hasta producir CO2, liberando energa en
forma utilizable (poder reductor yGTP).
El metabolismo oxidativo de glcidos, grasas y protenas frecuentemente se divide en tres
etapas, de las cuales el ciclo de Krebs supone la segunda. En la primera etapa, los carbonos
de estas macromolculas dan lugar a molculas de acetil-CoA de dos carbonos, e incluye las
vas catablicas de aminocidos (p. [Link] oxidativa), la beta oxidacin de cidos
grasos y la gluclisis. La tercera etapa es la fosforilacin oxidativa, en la cual el poder
reductor (NADH y FADH2) generado se emplea para la sntesis de ATP segn lateora del
acomplamiento quimiosmtico.
El ciclo de Krebs tambin proporciona precursores para muchas biomolculas, como ciertos
aminocidos. Por ello se considera una va anfiblica, es decir, catablica y anablica al
mismo tiempo.
El Ciclo de Krebs fue descubierto por el alemn Hans Adolf Krebs, quien obtuvo el Premio
Nobel de Fisiologa o Medicina en 1953, junto con Fritz Lipmann.
Esquema didctico del ciclo del cido ctrico.
Reacciones del ciclo de Krebs
El ciclo de Krebs tiene lugar en la matriz mitocondrial en la clula eucariota
El acetil-CoA (Acetil Coenzima A) es el principal precursor del ciclo. El cido ctrico (6
carbonos) o citrato se obtiene en cada ciclo por condensacin de un acetil-CoA (2 carbonos)
con una molcula deoxaloacetato (4 carbonos). El citrato produce en cada ciclo una molcula
de oxaloacetato y dos CO2, por lo que el balance neto del ciclo es:
Acetil-CoA + 3 NAD+ + FAD + GDP + Pi + 2 H2O CoA-SH + 3 (NADH + H+) + FADH2 +
GTP + 2 CO2
Los dos carbonos del Acetil-CoA son oxidados a CO2, y la energa que estaba acumulada es
liberada en forma de energa qumica: GTP y poder reductor (electrones de alto
potencial): NADH y FADH2. NADH y FADH2 son coenzimas (molculas que se unen a
enzimas) capaces de acumular la energa en forma de poder reductor para su conversin en
energa qumica en la fosforilacin oxidativa.
El FADH2 de la succinato deshidrogenasa, al no poder desprenderse de la enzima, debe
oxidarse nuevamente in situ. El FADH2 cede sus dos hidrgenos a la ubiquinona (coenzima
Q), que se reduce a ubiquinol (QH2) y abandona la enzima.
Las reacciones son:
Molcula
I. Citrato
Enzima
Tipo de reaccin
Reactivos/ Productos
Coenzima
/
s
Coenzima
1. Aconitasa
Deshidratacin
2. Aconitasa
Hidratacin
H2O
III. Isocitrato
3. Isocitrato
deshidrogenasa
Oxidacin
NAD+
NADH + H+
IV. Oxalosuccinato
4. Isocitrato
deshidrogenasa
Descarboxilacin
V. -cetoglutarato
5. -cetoglutarato
deshidrogenasa
Descarboxilacin
oxidativa
NAD+ +
CoA-SH
NADH + H+
+ CO2
VI. Succinil-CoA
6. Succinil CoA
sintetasa
Hidrlisis
GDP
+ Pi
GTP +
CoA-SH
VII. Succinato
7. Succinato
deshidrogenasa
Oxidacin
FAD
FADH2
VIII. Fumarato
8. Fumarato Hidratasa
Adicin (H2O)
H2O
IX. L-Malato
9. Malato
deshidrogenasa
Oxidacin
NAD+
X. Oxalacetato
10. Citrato sintasa
Condensacin
II. cis-AconitatoNota
1
H2O
NADH + H+
Visin simplificada y rendimiento del proceso
El paso final es la oxidacin del ciclo de Krebs, produciendo un oxaloacetato y
dos CO2.
El acetil-CoA reacciona con una molcula de oxaloacetato (4 carbonos) para
formar citrato (6 carbonos), mediante una reaccin de condensacin.
A travs de una serie de reacciones, el citrato se convierte de nuevo en oxaloacetato.
Durante estas reacciones, se substraen 2 tomos de carbono del citrato (6C) para dar
oxalacetato (4C); dichos tomos de carbono se liberan en forma de CO 2
El ciclo consume netamente 1 acetil-CoA y produce 2 CO 2. Tambin consume 3
NAD+ y 1 FAD, produciendo 3 NADH + 3 H+ y 1 FADH2.
El rendimiento de un ciclo es (por cada molcula de piruvato): 1 ATP, 3 NADH +3H +, 1
FADH2, 2CO2.
Cada NADH, cuando se oxide en la cadena respiratoria, originar 2,5 molculas de
ATP (3 x 2,5 = 7,5), mientras que el FADH2 dar lugar a 1,5 ATP. Por tanto, 7,5 + 1,5 + 1
GTP = 10 ATP por cada acetil-CoA que ingresa en el ciclo de Krebs.
Cada molcula de glucosa produce (va gluclisis) dos molculas de piruvato, que a
su vez producen dos acetil-COA, por lo que por cada molcula de glucosa en el ciclo de
Krebs se produce: 4CO2, 2 GTP, 6 NADH + 6H +, 2 FADH2; total 32 ATP.
Regulacin
Muchas de las enzimas del ciclo de Krebs son reguladas por retroalimentacin negativa, por
unin alostrica del ATP, que es un producto de la va y un indicador del nivel energtico de
la clula. Entre estas enzimas, se incluye el complejo de la piruvato deshidrogenasa que
sintetiza el acetil-CoA necesario para la primera reaccin del ciclo a partir de piruvato,
procedente de la gluclisis o del catabolismo de aminocidos. Tambin las enzimas citrato
sintasa, isocitrato deshidrogenasa y -cetoglutarato deshidrogenasa, que catalizan las tres
primeras reacciones del ciclo de Krebs, son inhibidas por altas concentraciones de ATP. Esta
regulacin frena este ciclo degradativo cuando el nivel energtico de la clula es bueno.
Algunas enzimas son tambin reguladas negativamente cuando el nivel de poder reductor de
la clula es elevado. El mecanismo que se realiza es una inhibicin competitiva por producto
(por NADH) de las enzimas que emplean NAD+ como sustrato. As se regulan, entre otros,
los complejos piruvato deshidrogenasa y citrato sintasa.
Eficiencia
El rendimiento terico mximo de ATP a travs de la oxidacin de una molcula de glucosa
en la gluclisis, ciclo del cido ctrico, y la fosforilacin oxidativa es treinta y ocho
(suponiendo tres equivalentes molares de ATP por NADH equivalente y dos ATP por FADH 2).
En eucariotas, se generan dos equivalentes de NADH en la gluclisis, que se produce en el
citoplasma. El transporte de estos dos equivalentes en la mitocondria consume dos
equivalentes de ATP, reduciendo de este modo la produccin neta de ATP a treinta y seis.
Adems, las ineficiencias en la fosforilacin oxidativa debido a la fuga de protones a travs
de la membrana mitocondrial y el deslizamiento de la ATP sintasa/bomba de
protones normalmente reduce la produccin de ATP a partir de NADH y FADH 2 por debajo
del rendimiento mximo terico.3 Los rendimientos observados son, por lo tanto, ms
cercanos a ~ 2,5 ATP por NADH y ~ 1,5 ATP por FADH2, reduciendo an ms la produccin
total neta de ATP a aproximadamente treinta. La evaluacin del rendimiento total de ATP con
recientemente revisado relaciones de protones a ATP proporciona una estimacin de 29,85
ATP por molcula de glucosa.
Evolucin
Los componentes del ciclo se derivaron de bacterias anaerobias, y es posible que
evolutivamente evolucionara ms de una vez. En teora existen varias alternativas al ciclo,
pero este parece ser el ms eficiente. Si evolucionaron varios ciclos de Krebs en forma
alternativa, parece que convergieron en un ciclo cannico.
Principales vas que convergen en el ciclo de Krebs
El Ciclo de Krebs es una va metablica central en la que convergen otras, tanto anablicas
como catablicas. Ingresan al ciclo por diferentes metabolitos:
Acetil-CoA:
Glucolisis
Oxidacin de cidos grasos
Produccin de colgeno
Malato:
Gluconeognesis
Oxalacetato:
Oxidacin y biosntesis de aminocidos
Fumarato:
Degradacin de cido asprtico, fenilalanina y tirosina
Succinil-CoA
Biosntesis de porfirina
Degradacin de valina isoleucina y metionina
Oxidacin de cidos grasos
Alfa-cetoglutarato
Oxidacin y biosntesis de aminocidos
Citrato
Biosntesis de cidos grasos y colesterol
NADH y FADH
Fosforilacin oxidativa y cadena de transporte electrnico
