Toxoplasma gondii y Toxoplasmosis
Toxoplasmosis: Es una enfermedad parasitaria causada por Toxoplasma gondii
Es la zoonosis de mayor distribucin mundial
Mas del 25% de la poblacion mundial es seropositiva
Francia y Austria: 60%, Paris: 90%
Historia
1908 Descubren Pz en roedor Ctenodactilus gondi
toxon arco
1923 Oftalmlogo observa quiste en retina de nio con toxoplasmosis congenita
1937 Sabin describe manifestaciones clinicas de la toxoplasmosis humana
1948 Sabin Feldman describen el Dye test: Toxoplasma vivo + suero con IgG y la
coloracin con azul de metileno que tie los vivos
1970 Se demuestra ciclo sexual en gato
Ultraestructura de
Toxoplasma gondii
Taquizoitos=bradizoitos=esporozoitos
morfolgicamente similares
Taquizoto
Bradizoto
7- 21 das
1 - 20 das
Vellosidad intestinal gato infectado
Ciclo de vida en el hospedador definitivo y en el medio ambiente
Hospedador definitivo: familia Felidae
Se infectan con:
1- Ooquiste esporulado
2- Quiste en la presa (bradizotos)
3- Pseudoquiste en presa (taquizotos)
No es infectante
Muy resistente (1 ao)
Entre 4-37C en 2-30 d esporulan
2 esporoquistes c/ 4 esporozoitos
Infectantes para hospedadores definitivos e intermediarios
Ooquiste no
esporulado
(heces del gato)
No esporulado (diploide)
Meiosis + mitosis
Esporoblasto
Duplicacin x mitosis
Esporoquiste
Ooquiste
esporulado
Esporozoto
(haploides)
Contagio humano
Infeccin en el Humano
Va de ingreso
Gastro Intestinal
Elementos infectantes
Causa de transmisin
Pseudoquiste (Taquizoto)
Carne o huevos mal cocidos.
Quiste Tisular(Bradizoto)
Verduras o agua
Ooquiste (Esporozoto)
Manos contaminadas.
Transfusin
Percutnea
Taquizotos
Manipulacin de carne
Accidente de laboratorio
Transplacentaria
Quirrgica
Taquizotos
Infeccin aguda en embarazada
Quiste Titular (Bradizoto)
Transplante de rganos
Pseudoquiste (Taquizoto)
Nichos de replicacin en hospedador intermediario
Pseudoquiste 8-21 d
Clulas del S. R . E., musculares, nerviosas.
Quiste
SNC, retina, msculo esqueltico y cardaco. <
frecuencia pulmn , bazo y ganglios.
Fase aguda de infeccin o reactivacin de crnica
Fase crnica Creado como Mec. de escape a la
en Inmunosuprimidos.
presin del S. I. Permanecen toda la vida No hay
Hay Parasitemia
parasitemia.
Contiene taquizoitos (tachos= rpidos) de % muy
Contiene bradizoitos (bradi = lentos) de % mas lenta
rpida en vacuola parasitofora de clula nucleada.
dentro de estructura c/ pared propia.
16-32 elementos
3000 elementos
Estructura ms dbil y
Estructura resistente
taquizotos ms labiles.
bradizotos menos labiles.
Endodiogenia
Division de taquizotos y bradizotos
Flechas cortas: IMC materno
Flechas largas: IMC hijas
Quiste tisular
Presin inmunitaria (IFN)
Bradizoto
Taquizoto
Inmunodepresin
Lbil a frmacos
Resistente a frmacos
Rodeados de PVM
Pared qustica derivada de PVM
Marcador taqui SAG1
Marcador bradi SAG4
Enfermedad (inflamacin)
Silentes (no inflamacin)
Tipos de toxoplasmosis
TOXOPLASMOSIS ADQUIRIDA
En inmunocompetente: Sntomas solo en 10-20%
Linfadenopatia, fiebre, malestar general, raramente coriorretinitis (unilateral
Se limita en algunos meses por la presin del SI.
En inmunodeficiente:
Encefalitis toxoplasmica. Muy importante en SIDA: 10% ptes USA, 25% en Europa
Es considerada como reactivacin de una toxoplasmosis adquirida previamente
Toxo replica en neuronas y gla.
Manifestaciones tambin en ojo, pulmn y testculos. Tomografa computada
Serologa escasa utilidad porque no hay IgM y tampoco altas IgG
Responden a quimioterapia. Tratamiento continuo, excepto que recupere el recuento de
CD4+ (> 200 cels/l). Respuesta a tratamiento confirma etiologa toxoplsmica.
Otra causa: inmunosupresin del trasplantado + reactivacin propia o infecc. adquirida
Toxoplasmosis cerebral
Toxoplasmosis cerebral
Toxoplasmosis congnita
Causada por transmisin de la madre que adquiere una infeccin aguda durante la gestacin (o poco tpo antes)
Tambin en madres inmunosuprimidas en las que se reactiva la infeccin
Se trata con quimioterapia con Pirimetamina/Sulfadiazina (son liposolubles) todo el embarazo y disminuye
transmision un 60%
1er T
2do T
3er T
Dao
65%
Probabilidad
de infeccin
54%
25%
Manifestaciones clnicas del RN: Coriorretinitis, ceguera, epilepsia, retardo psicomotor o mental, encefalitis
TRATAMIENTO
Ac. Folnico (rescate)
Antifolatos
Sulfadiazina
Sntesis de novo
(presente en P)
Pirimetamina
Trimetoprima
Reciclado
(presente en H y en P)
TRATAMIENTO
Infeccin
Tratamiento
Adquirida sintomtica
Pirimetamina (P)+ sulfadiazina (S) Ac.
Folnico (F) (rescate efecto antifolato)
Aguda embarazo (1er
trimestre)
Espiramicina hasta el parto o hasta
semana 17 (y cambio a P+S+F)
Aguda embarazo (2 o
3er trim)
P + S + F hasta parto
Congnita aguda
P + S + F por 1 ao
Ocular del adulto
P + S + F, corticoides
Encefalitis aguda
P + S + F. Tambin TMP, claritro y
otras. (en Sida segn evolucin CD4+)
Respuesta inmune innata en el hospedador
TLR11-ciclofilina (en ratn), TLR2/TLR4-GPI
NALP1-ligando? (en humanos)
Cels. dendrticas
Respuesta inmune
T dependiente
Evidencias experimentales
- Gran aumento de IL-12 e IFN- en
ratones infectados con T. gondii
Dendrticas
-Bloqueo o deficiencia de IL-12 lleva
a muerte temprana ratones infect.
- Los niveles de IFN- son signif.
menores en ratones infectados
deficientes en IL-12
-Ratones IFN- KO (o bloqueo)
mueren rpidamente en infeccin T.
gondii
-Deplecin de DCs reduce mucho la
produccin de IL-12 y lleva a muerte.
Referencias
Liu et al., J. Immunol. 2006, 177: 31.
Gazzinelli et al. J. Immunol. 1994, 153: 2533.
Hiptesis del dao fetal
E m b arazo e In fecci n
IL -2
D a aran el feto.
IF N -
Th1
IL -2
IF N -
E n in terfase
T h2
Normalmente
M atern o fetal
F av orec e
In fecci n
IL -4
IL -5
Th2
T ox op lasm a
IL -6
IL -1 0
M u erte
Fetal
T h1
IL -2
IF N -
Prevencin de la infeccin
Por ooquistes:
Eliminacin de heces de felinos, guantes y desinfeccin del recipiente con agua hirviendo 5
Alimentar al gato con vsceras o carnes cocidas
Evitar gatos en granjas
Lavar vegetales adecuadamente
Por quistes tisulares:
Evitar ingerir carne cruda o mal cocida
No tocar mucosas propias al manipular carne cruda
Cocinar bien los huevos
Congelar carne a -20C
No trasplantar rganos de seropositivos a seronegativos (o dar tto. preventivo)
Por taquizoitos:
No transfundir sangre de seropositivos a seronegativos o a inmunosuprimidos
Control serolgico de la embarazada
INVASIN CELULAR
Ingreso activo (todas las cels) y tambin por endocitosis (macrfagos y DCs)
Muy susceptibles: Clulas del SRE, msculo y SNC
Baja susceptibilidad: hgado, rin y pulmn
INVASIN CELULAR
0h
MIC2
1h
ROP7
20h
GRA3
PM: host plasma memb.
VM: vacuole memb.
Protenas GRA
ER: endoplasmic ret.
Mi: host mitochond.
ROPs (bulbo del rhoptry)
RONs (cuello del rhoptry)
VN: vacuole network
VP: vacuole pore
Protenas MIC
Adhesin, invasin y moving junction
Membranas
del parsito
(pelcula)
Motor de actina-miosina
Membrana clula
invadida
Vacuola parasitfora
Permite pasaje
metabolitos de
hasta 1500 Da
tales como
glucosa, AA,
nucletidos, iones
ROP14?
ER
Reclutamiento
activo de
mitocondrias y RE.
Adquisicin de
fosfolpidos
Membrana
vacuolar
derivada de
memb. plasm.
del H, pero sin
protenas
transmembrana
Taquizotos
(endodiogenia)
GRA3? GRA5?
Funcin desconocida. Se
postula soporte de
endodiogenia y aumento del
intercambio de nutrientes con
la clula hospedera.
Direccionamiento
y captura de
endolisosomas
cargados de LDL
