Facultad de Ingeniera Qumica
Ambiental
y Sanitaria
Escuela de Ingeniera Ambiental y Sanitaria
Tema
Alumnos
Sntesis de Aspirina (cido Acetil Saliclico)
Siguas Soto Alexander Joel
Orellana Quispe Carlos Enrique
Zamora Mallma Frank Fernando
Sandoval Manco GeanMarcos Wilmer
Curso
:
Catedrtico
:
Ciclo
:
Laboratorio de Qumica Orgnica
Ing. Luis Hernndez Ajalcria
3ero A
INTRODUCCION
El cido O Acetilsaliclico es el arilster ms conocido y su nombre comn es Aspirina
(Carey, 1999).
La Aspirina es un analgsico eficaz contra el dolor de cabeza, es tambin un agente
anti inflamatorio que proporciona alivio a la inflamacin asociada a la artritis y heridas
menores. Tambin es un compuesto antipirtico, ya que reduce la fiebre (Carey, 1999).
Para la sntesis de aspirina se utilizan dos reactivos de gran importancia: el Anhdrido
Actico, que se obtiene a partir de la reaccin de cetona (C 2H2O) con cido Actico
(C4H6O3) y el cido Saliclico que se obtiene al hacer reaccionar Fenxido Sdico
(C6H5ONa) con Dixido de Carbono (CO2) a 125 C y a 100 atm, para dar Salicilato
Sdico( C7HO3Na) que en medio cido da como producto cido Saliclico (C 7H6O3),
( Carey, 1999).
El cido Saliclico se prepara mediante la sntesis de Kolbe- Schmitt, en la cual los
fenoles o sus sales sdicas sufren una orto carboxilacin altamente regioselectiva con
dixido de carbono, alta temperatura y presin. Luego la reaccin es llevada a medio
cido (Carey, 1999).
El cido O-Acetilsaliclico se prepara por acetilacin del grupo hidroxilofenlico del
cido Saliclico (Carey, 1999).
.
OBJETIVO
Sintetizar cido acetilsaliclico a partir de la reaccin de esterificacin del grupo
hidroxlico del cido saliclico (2-hidrxibenzoico), purificando el producto obtenido
por recristalizacin. Determinando posteriormente la pureza del producto obtenido as
como el rendimiento alcanzado y comparando con una tableta de producto comercial.
Determinar la sntesis de Aspirina.
Sntesis de aspirina (cido Acetil Saliclico)Pgina 2
CONSIDERACIONES TEORICAS
El La aspirina es el frmaco que mayor empleo ha recibido en la sociedad moderna,
siendo el ms empleado para la automedicacin, en competencia con compuestos
(que pueden considerarse frmacos) como son la cafena (presente en el caf y el
t) y el etanol (que se halla en los licores, el vino y la cerveza). El nombre de aspirina
deriva de su estructura, cido acetilsaliclico. Antiguamente el cido saliclico se
conoca como cido spiraeico (de la ulmaria Spiraea ulmaria) y por tanto la aspirina
era el cido acetilespiraeico, de donde deriv su nombre.
La aspirina es el frmaco analgsico ms utilizado, siendo tambin un potente
agente antipirtico y antiinflamatorio. Aunque se conocen numerosos compuestos
con propiedades analgsicas, slo en la aspirina stos se combinan con un carcter
antipirtico y antiinflamatorio. Por esta razn, la aspirina se usa en muchas
preparaciones y conjuntamente con un gran nmero de otros medicamentos.
Sntesis de aspirina (cido Acetil Saliclico)Pgina 3
El propio cido saliclico es un analgsico. En realidad, es ste el producto que
puede extraerse de varias plantas medicinales capaces de aliviar el dolor.
Inicialmente, el frmaco se administr en forma de sal sdica. Sin embargo, el uso
del salicilato sdico produca molestos efectos secundarios, y pronto se busc una
modificacin del frmaco que retuviese las teraputicas de este compuesto, sin
presentar los efectos secundarios indeseables. Por tratamiento del cido saliclico
con anhdrido actico se obtiene el cido acetilsaliclico, un compuesto tan eficaz
como el salicilato sdico, pero de reducidos efectos secundarios. El mismo tipo de
estrategia se emple ms tarde para la modificacin de otro potente analgsico, la
morfina. En este caso el problema consista en su capacidad de crear adiccin y, con
la idea de solventarlo, se acetilo la morfina, obtenindose la diacetilmorfina o
herona. No hay que decir que, en este caso, la estrategia no tuvo el mismo xito
que con el cido saliclico.
Es interesante observar que, aunque las estructuras de la aspirina (cido
acetilsaliclico) y de la esencia de gaulteria (salicilato de metilo) son muy similares,
la primera es un analgsico mientras que la segunda se emplea principalmente
como agente aromatizante. No obstante, la esencia de gaulteria forma parte de
muchos linimentos, pues se absorbe a travs de la piel. Una vez absorbido, el
salicilato de metilo puede hidrolizarse a cido saliclico, el cual acta como
analgsico, aunque sea de forma localizada.
El cido acetilsaliclico es un ster de cido actico y cido saliclico (este ltimo
acta como "alcohol"). Aunque se pueden obtener steres de cido por interaccin
directa del cido actico con un alcohol o un fenol, se suele usar un sustituto del
cido actico, anhdrido actico, como agente acetilante. ste permite producir
steres de acetato con velocidad mucho mayor, que por la accin directa del cido
actico.
Sntesis de aspirina (cido Acetil Saliclico)Pgina 4
En la prctica, aunque el cido saliclico puede extraerse de plantas como el abedul
o la gaulteria, suele obtenerse por sntesis mediante la carboxilacin del fenol segn
Kolbe. En la reaccin de Kolbe se transforma un fenol en un cido fenlico por la
accin de una base y del dixido de carbono. A escala industrial es una reaccin
muy eficaz. El fenol puede prepararse a partir de diversos compuestos aromticos
(como el benceno, el clorobenceno o el isopropilbenceno) procedentes del petrleo.
De este modo, el precio del petrleo puede determinar, en ltima instancia, el coste y
disponibilidad de frmacos como la aspirina.
Por otra parte, la concentracin de cido acetilsaliclico en las tabletas de aspirina
puede determinarse por valoracin con NaOH hasta punto final de la
fenolftalena. Como el cido acetilsaliclico se hidroliza fcilmente para dar actico
y cido saliclico, el disolvente agua no resulta adecuado como medio para llevar a
cabo dicha valoracin:
Sntesis de aspirina (cido Acetil Saliclico)Pgina 5
Como los protones carboxlicos tanto del cido actico como del saliclico se
neutralizan hasta punto final de la fenolftalena, la hidrlisis del producto de partida
dar resultados ms altos y, en consecuencia, un error por exceso. La reaccin de
hidrlisis tiene lugar tanto ms lentamente cuanto ms baja sea la temperatura; y se
reduce en parte disolviendo inicialmente la muestra en un disolvente no acuoso
como el etanol.
PROCEDIMIENTO EXPERIMENTAL:
MATERIALES
Balanza Analtica
Tubos de ensayo
Vasos precipitacin
Termmetro
Embudo
Papel filtro
Cocina elctrica
Pipeta
Soporte universal
Rejilla de asbesto
Bagueta
REACTIVOS
Acido Saliclico
Acido Sulfrico
Anhdrido Actico
Acetato de sodio anhidro
Piridina (no hubo en laboratorio)
Agua destilada
Hielo
1. Pesar 3g. de cido Saliclico y en una gradilla colocar 3 tubos de ensayo y distribuir 1g a cada uno
de ellos y luego verter a cada tubo de ensayo 2ml de Anhdrido Actico.
2. Al primer tubo de ensayo vierta 0.2g. de Acetato de Sodio Anhidro, anota la hora, agite con un
termmetro y registre el tiempo transcurrido, hasta que la temperatura aumente a 4C y
aproximadamente, la cantidad del slido que se halla disuelto.
Tardo 2 minutos en disolverse 42 segundos para bajar 4C.
3. Despus continu agitando ocasionalmente con una varilla de vidrio, mientras inicia la siguiente
acetilacin.
Sntesis de aspirina (cido Acetil Saliclico)Pgina 6
4. Limpiar el termmetro con agua destilada, al segundo tubo de ensayo verter 5 gotas de Piridina
(use un microgotero) agite y controle el tiempo transcurrido, hasta que la temperatura aumente a
4C.
Esto no se pudo hacer porque no hubo el reactivo Piridina
5. En el tercer tubo de ensayo se le agrega 5 gotas de Acido sulfrico, luego agita con el termmetro y
controle el tiempo transcurrido hasta que la temperatura aumente a 4C.
Tardo 4 segundos en disolverse y 3 minutos en subir 4C.
6. Tabule los resultados ordenando los catalizadores de acuerdo con su actividad.
Catalizadores
er
1 tubo
2do tubo
3er tubo
Acetato de sodio Anhidro
Piridina
Acido Sulfrico
Tiempo en disolverse
Temperatura
2 min
En 42 seg bajo 4C
No se realizo porque no hubo el catalizador
4 seg
En 3 min subi 4C
7. Calentar en bao mara en la cocina elctrica con su rejilla de asbesto y colocar un vaso precipitado
de 250ml. con agua de cao y calentarlo y colocar los 3 tubos de ensayo por el tiempo de 5 a 10
minutos. Hasta que se disuelva todo el slido y se completa la reaccin.
El primer tubo se disolvi en 55 segundos mientras que el segundo tard 8 minutos y 50 segundos
en disolverse.
8. Despus vierta todas las soluciones en un vaso precipitado de 125ml. conteniendo 50ml de agua
destilada, sacuda para acelerar la hidrlisis del exceso del Anhdrido Actico, y luego enfri en bao
de hielo.
9. Luego se filtra lo que queda en los tubos de ensayo y tambin lo obtenido en el vaso de
precipitacin, obteniendo en el papel filtro la aspirina.
CUESTIONARIO
1.- Formule el mecanismo de la reaccin en la formacin de la Aspirina
Sntesis de aspirina (cido Acetil Saliclico)Pgina 7
Para obtener el cido acetilsaliclico (aspirina) el mecanismo de reaccin ms comnmente usado es
el de una acetilacin; se acetila el cido saliclico con anhdrido actico en medio cido: el H 2SO4
ataca al anhdrido cargando positivamente un oxgeno carbonlico, la aromaticidad momentnea carga
al oxgeno alfa, el cual reacciona inmediatamente con el OH del cido saliclico deshidratndolo y
produciendo el cido acetilsaliclico, finalmente se restablece el medio cuando el OH carga al Carbono
carboxlico del cido metlico desprotonado remanente.
El enfriamiento, despus del procedimiento, se hace para inducir a la formacin y precipitacin de los
cristales del cido slido.
2.- Determine el rendimiento del producto obtenido.
Rendimiento=
Rendimiento=
1g
=1,6307893
0,6132 g
Rendimiento=
MRI
x 100
Redimiento
Rendimiento=
1g
x 100=61,32
1,6307893
MRI
MRF
3.- De acuerdo a los datos tabulados, con que catalizador es ms rpida la reaccin. Explique
De acuerdo con los datos experimentales, el catalizador ms efectivo fue el cido sulfrico, que de
hecho representa el utilizado en las sntesis comerciales, luego sigue la piridina, queOsegn se espera,
II el hidrgeno del
por ser una base ms fuerte que el acetato de sodio, extrajo con mayor efectividad
O
O
II
II
Sntesis de aspirina (cido Acetil Saliclico)Pgina
8
CH3-C-O-C-CH3
CO2H
OH
cido Saliclico
Anhdrido Actico
H2SO4
OCCH3
CO2H
cido O- Acetilsaliclico
anillo fenlico, para formar el fenxido respectivo, o bien el in salicilato, de manera que la reaccin
siguiente con el anhdrido actico se dio a mayor velocidad.
4.- Explique la solubilidad de la Aspirina. Seale las actividades, de solventes, para disolver 1g
de muestra.
La aspirina se disuelve porque es un cido que se desprotona: AsH ---> As + H.
El producto de solubilidad es Kps=[As] [H]= S*S. La solubilidad ser la raz de [As] * [H] o lo que es lo
mismo la [AsH] al cuadrado.
Calculando la concentracin inicial de aspirina (tienes un gramo y un volumen) puedes calcular
fcilmente su solubilidad:
1 g / 300 ml = 0.003333 g/ml para ponerlo en las unidades que pide el problema se multiplica por cien
0.333333g /100mL
Para el caso del cloroformo es igual 1g / 17 mL = 0.0588 g/mL = 5,88 g/100mL
5.- Como se realiza las sntesis de Aspirina a escala industrial (Industria Qumico Farmacutica)
Para la sntesis de aspirina se utilizan dos reactivos de gran importancia: el Anhdrido Actico, que se
obtiene a partir de la reaccin de cetona (C 2H2O) con cido Actico (C4H6O3) y el cido Saliclico que
se obtiene al hacer reaccionar Fenxido Sdico (C 6H5ONa) con Dixido de Carbono (CO2) a 125 C y
a 100 atm, para dar Salicilato Sdico( C7HO3Na) que en medio cido da como producto cido
Saliclico (C7H6O3), (Carey, 1999).
Para fabricar una tonelada de aspirina son necesarios 770 kg de cido saliclico y 590 kg de anhdrido
actico (para que la operacin sea rentable, deben recuperarse el cido actico y el exceso empleado
Sntesis de aspirina (cido Acetil Saliclico)Pgina 9
de anhdrido actico). El rendimiento de reaccin es del 90%, obtenindose como subproducto 340 kg
de actico.
El modo de operacin sigue siendo principalmente discontinuo. El cido saliclico y el anhdrido
actico se alimentan a un reactor de acero inoxidable. La temperatura debe mantenerse a menos de
90C, con buen control de temperatura a lo largo del ciclo. Tras dos o tres horas, la masa de reaccin
se bombea a un filtro, y de all a un cristalizador, donde se mantiene a 0C. Los cristales obtenidos se
centrifugan, lavan y secan (0'5% humedad); el licor madre se recircula.
6.- Qu es la Nitracin?
La nitracin es un proceso qumico general para la introduccin de un grupo nitro en un compuesto qumico
mediante una reaccin qumica.
Ejemplos de nitraciones simples son la conversin de glicerina en nitroglicerina con cido ntrico y sulfrico, la
de la cianhidrina de acetona con cido ntrico en anhdrido actico para
CONCLUSION
En la prctica se realiz la sntesis de la aspirina. Este procedimiento, se realiz de 3
formas distintas, donde la reaccin general fue la misma, mas el catalizador fue distinto.
Los catalizadores utilizados fueron la piridina, el cido sulfrico y el acetato de sodio. Al
poner a reaccionar el sistema, se midieron los tiempos en los cuales se daba la
reaccin hasta un cierto punto, el parmetro de medicin fue el aumento de 4C en la
temperatura global del sistema, para los primeros dos casos fue muy rpido, para el
ltimo fue muy paulatino. Con el cido sulfrico la reaccin se dio a mayor velocidad
que con piridina, y con la ltima se dio ms rpido que con el acetato de sodio. Una vez
reaccion cada uno de los sistemas distintos, se juntaron los productos en un
Erlenmeyer con agua, enfriando en bao de hielo.
RECOMENDACIN
Sntesis de aspirina (cido Acetil Saliclico)Pgina 10
Uso de bata blanca dentro del laboratorio y abotonada.
No introducir ni ingerir alimentos o bebidas en el laboratorio
Guardar disciplina y silencio durante la prctica.
No se debe mezclar o calentar las sustancias que no estn indicadas en el
procedimiento DE LA GUIA DE PRCTICAS.
No se debe de probar sustancias o reactivos en laboratorio
No es conveniente modificar las cantidades de las sustancias que se han indicado
para las tcnicas. Salvo indicacin del docente.
El material, equipos, reactivos se deben de manipular y transportar como lo indique el
docente.
Al calentar la solucin en un tubo de ensayo, nunca dirigir la boca del tubo hacia
alguno de tus compaeros o hacia uno mismo.
No deben regresar las sustancias sobrantes a los frascos que las contenan.
No debern tirar o derramar lquidos en los vertederos.
Todo alumno ser responsable del material, equipo o mobiliario de laboratorio y
tendr que pagar el dao ocasionado.
INDICE
INTRODUCCION................2
OBJETIVOS ................3
CONSIDERACIONES TEORICAS...................4
PROCEDIMIENTO EXPERIMENTAL....................7
CUESTIONARIO..
Sntesis de aspirina (cido Acetil Saliclico)Pgina 11
CONCLUSION.................
RECOMENDACIONES..................
INDICE..................
Sntesis de aspirina (cido Acetil Saliclico)Pgina 12
