ANTIGENOS E INMUNGENOS.

ELABORACIN: MPSS. Antonioni de Jess Ortega Luis.

Anteriormente vimos como los receptores de la inmunidad innata estn programados para reconocer patrones
moleculares compartidos por los patgenos, en cambio, las molculas de anticuerpo y el receptor de clula T exhiben
una especificidad mayor en el reconocimiento de antgenos.
INNATA

ADAPTATIVA

CARACTERSTICA

ESPECIFICIDAD
DIVERSIDAD

Molculas compartidas por grupos de microorganismos.

Antgenos microbianos y no microbianos.

Limitada, codificada en lnea germinal.

Grande, hay recombinacin gnica.

Un antgeno es una molcula de procedencia exgena o endgena que resulta extraa al organismo. Los antgenos
exgenos de origen proteico que han ingresado al cuerpo desde el exterior, son captados por clulas presentadoras de
antgenos, procesados en fragmentos y presentados mediante una molcula del complejo mayor de
histocompatibilidad clase II (MHC II) a un linfocito T cooperador (LT CD4+).
Los antgenos proteicos de origen endgeno han sido generados en el interior de una clula como resultado del
metabolismo celular propio o debido a infecciones virales o bacterianas intracelulares. Estos antgenos son procesados
y presentados por las clulas del organismo mediante una molcula del complejo mayor de histocompatibilidad clase I
(MHC I) a un linfocito T citotxico (LT CD8+).
En cambio, un autoantgeno es una protena o complejo de protenas propias que son reconocidas por el sistema
inmune. Son reconocidos debido a la prdida de tolerancia inmunolgica, generando una enfermedad autoinmune.
Un antgeno puede ser especficamente unido por un anticuerpo o por un receptor de clula T (TCR), pero no
necesariamente genera una respuesta inmune. Un inmungeno es aquella molcula que per se genera una respuesta
inmune. Entonces, la antigenicidad es la capacidad del antgeno de unirse a molculas de anticuerpo o al receptor de
clula T. La inmunogenicidad es la potencia o capacidad que tiene una molcula para generar una respuesta inmune y
depende tanto de su naturaleza como de las inherentes al individuo.
La zona del antgeno que es reconocida por el anticuerpo recibe el nombre de eptopo o determinante antignico. El
eptopo se compone de 6 a 8 aminocidos o de 8 a 12 monosacridos. Los eptopos formados por varios residuos de
aminocidos de forma secuencial a lo largo de la molcula, son llamados determinantes lineales. Los eptopos
constituidos por residuos de aminocidos que no estn en una secuencia lineal pero que quedan yuxtapuestos, se
llaman determinantes conformacionales. Los determinantes conformacionales son susceptibles a perderse cuando se
desnaturaliza la protena aplicando calor. Un determinante neoantignico es aqul eptopo que se forma de novo
cuando se le adicionan modificaciones a las protenas, como es el caso de las glucosilaciones o fosforilaciones.
Una caracterstica de la inmunidad adaptativa, es sin duda, la especificidad. Esta especificidad se ve reflejada en los
conjugados hapteno-portador. Un hapteno es una sustancia qumica de pequeo peso molecular (menos de 10 kDa)
que no induce por s misma una respuesta inmune, es decir, son antignicas pero carecen de inmunogenicidad. El
acoplamiento qumico de un hapteno a una protena inmungena grande, llamada portador, genera un conjugado
hapteno-portador que estimula una respuesta inmunitaria. Un hapteno es la parte de un antgeno que por s sola no
dispara la respuesta inmune, pero s posee especificidad de unin. Los animales inmunizados con un conjugado
hapteno-portador producen anticuerpos especficos para tres tipos de determinantes antignicos: a) el determinante
hapteno, b) eptopos de la protena portadora y c) eptopos combinados del hapteno y del portador. De ellos,
predomina el anticuerpo anti-hapteno, lo que indica que el hapteno sera el eptopo inmunodominante (eptopo que
induce una respuesta inmune ms intensa que otros eptopos). Si se realizaran variaciones sutiles en la estructura del
mismo hapteno, estas variaciones generaran nuevas molculas de anticuerpos para ese hapteno en particular. Con
esto se demuestra el alto grado de especificidad de la inmunidad adaptativa.

-Para que un antgeno tenga inmunogenicidad, es importante que presente ciertas caractersticas. Una de las
ms importantes es que sea reconocida como extraa.
Cuando se introduce un antgeno en un organismo, el grado de inmunogenicidad depende de su grado de alteridad, es
decir, cuanto mayor es la distancia filogentica entre dos especies, mayor es la disparidad estructural. Por ejemplo, la
albmina srica bovina no es inmungena cuando se inyecta a una vaca, pero s lo es si se inyecta a un conejo.
Una molcula ser inmungena dependiendo de su tamao molecular. Los inmungenos ms activos poseen un peso
molecular mayor a 100 KDa. Las sustancias con peso molecular menor a 10 KDa seran inmungenas deficientes.
El tamao molecular y la alteridad no son suficientes para que una molcula sea inmungena, la inmunogenicidad
tambin depende de la composicin molecular y heterogeneidad qumicas. La accesibilidad espacial de los eptopos
resulta importante para que una molcula sea inmungena, pues permite una unin rpida y fcil del anticuerpo con
el eptopo. La mayora de los materiales antignicos son de naturaleza proteica, stos tambin pueden ser
polisacridos, lpidos e incluso cidos nucleicos. Salvo excepciones, las protenas son ms inmunognicas que los
polisacridos, estos ms que los lpidos, y estos ms que los cidos nucleicos. Los homopolmeros (polmero
compuesto por monmeros idnticos) tienden a carecer de inmunogenicidad sin importar su tamao. Los
heteropolmeros (polmero compuesto por monmeros distintos) son ms inmungenos que los homopolmeros. Los
cuatro niveles de organizacin de las protenas contribuyen a la complejidad estructural de una protena y en
consecuencia, a su inmunogenicidad. Al someter a calentamiento una protena de estructura cuaternaria, se
desnaturaliza y pierde sus determinantes antignicos conformacionales y con ello, puede perder su inmunogenicidad.
Pero es importante mencionar, que al desnaturalizar la protena, se exponen los eptopos ocultos en la estructura
proteica y estos podran ser reconocidos por una molcula de anticuerpo.
Para ser inmungena, un antgeno proteico debe ser susceptible a ser procesado por una clula fagoctica y
presentado en un contexto de molculas del MHC.
Las macromolculas grandes e insolubles son ms inmungenas que las solubles y pequeas, ya que las primeras,
dependiendo de su estructura qumica, se fagocitan y procesan con mayor facilidad.
Un factor importante que determina la reactividad inmunitaria es el genotipo del receptor, es decir, la constitucin
gentica influye en la respuesta inmunitaria hacia un inmungeno. Una persona X no reaccionar de la misma forma a
un inmungeno que una persona Y expuesta al mismo inmungeno.
Cada inmungeno experimental muestra una curva de dosis-respuesta particular, determinado al medir la respuesta
inmunitaria a diferentes dosis y distintas vas de administracin. Por lo regular, a mayor dosis, respuesta inmunitaria
ms eficaz. La va de administracin influye en alto grado en los rganos y poblaciones celulares inmunitarias que
intervienen en la respuesta. El antgeno suministrado por va intravenosa se traslada primero al bazo, mientras que el
que ingresa por va intradrmica es procesado y presentado ms fcilmente y pasa a los ganglios linfticos regionales.
Los coadyuvantes son sustancias que cuando se mezclan con un antgeno, aumentan la inmunogenicidad de dicho
antgeno. El sulfato potsico de aluminio es un coadyuvante que prolonga la persistencia del antgeno y es el nico
aprobado para uso en humanos.

BIBLIOGRAFA.
Abbas A, Lichtman A, Pillai S. Inmunologa celular y molecular. Sptima edicin, Barcelona: Elsevier 2012.
Kindt, Thomas J., Goldsby, Richard A., Osborne, Barbara A., Inmunologa de Kuby. Sexta edicin: McGraw-Hill. 2007.
Male D,Brostoff J, Toth D, et al. Inmunologa. Sptima edicin, Barcelona: Elsevier. 2007.
Rojas Espinosa O. Inmunologa (de memoria). 3 ed. Mdica Panamericana; Mxico, 2006.