Sndrome de Leigh
INTRODUCCIN
Sndrome de Leigh tambin se conoce como encefalomielopatia necrotizante
subaguda, encefalopata necrotizante Leigh y Leigh necrotizante
encefalomielopatia. Es una enfermedad rara, que fue descrito por Denis Leigh
en 1951 (departamento de neuropatologa en el Instituto de Psiquiatra,
Hospital Maudsley de Londres) (1). Es una enfermedad congnita
neurometablicas, que es parte del grupo de las encefalopatas mitocondriales.
Se sabe que el cambio se produce en el metabolismo energtico, siendo la
causa principal de la fosforilacin oxidativa defectuosa y generacin de ATP
celular (2-3). Hay tres tipos de transmisin gentica asociada a este sndrome:
recesiva mitocondrial y autosmica recesiva ligada al cromosoma X (4).
La edad de aparicin de esta enfermedad es variada y generalmente se
presenta en los dos primeros aos de vida, y puede haber manifestaciones en
adultos jvenes (5). La evolucin suele ser insidioso y progresivo. El inicio de
los signos y sntomas se produce subaguda o abrupto, y puede en algunos
casos ser precipitada por episodios febriles y procedimientos quirrgicos (6).
El cuadro clnico se caracteriza en nios menores de un ao de edad con
prdida de control de la cabeza, hipotona, la deficiencia de azcar, anorexia,
vmitos, irritabilidad y convulsiones. Despus del primer ao de vida, no hay
dificultad para caminar, ataxia, disartria, la regresin intelectual, trastornos
(riesgo de hiperventilacin o apnea), trastornos oculares, tales como la
respiracin: oftalmopleja, nistagmo, atrofia ptica y estrabismo (4,6).
La duracin de la enfermedad en los casos de los nios es, en promedio, un
ao y, en casos atrasados o juvenil puede durar aos (4).
Los cambios histopatolgicos consisten en brotes espongiformes bilaterales
simtricas de necrosis con degeneracin de la mielina, la proliferacin vascular
y gliosis. La ubicacin se da en los ganglios basales, tlamo, tronco enceflico y
la mdula espinal. La tomografa computarizada (TC) permite confirmar el
diagnstico cuando las imgenes hipodensas pruebas en el ncleo de base y la
resonancia magntica (RM) cuando muestra lesiones menores, incluyendo el
tallo cerebral (4).
Las pruebas de laboratorio que contienen los siguientes parmetros: la
concentracin de protenas, altos niveles de lactato y piruvato en lactato
sanguneo razn / piruvato en la sangre y el lquido cefalorraqudeo y de alta
hiperlactacidemia causada por la alta carga de azcar son sugerentes de este
sndrome (4,6-7).
No existe un tratamiento especfico para esta enfermedad an (4,8). Este
informe se ha propuesto con el fin de describir un caso clnico muy raro y difcil
de diagnosticar, y su identificacin de importancia crtica para llevar a cabo el
asesoramiento gentico y documentar las caractersticas clnicas de la misma y
comparar los resultados con otros informes en la literatura.
Caso clnico
NVP 10 aos, blanco, nacido en Ro de Janeiro. Referido al departamento de
oftalmologa del Hospital Universitario Clementino Fraga Filho - UFRJ por el
departamento de neurologa peditrica.
El paciente desarroll normalmente hasta la edad de 1 ao y 3 meses. A partir
de ah, comenz a retroceder el desarrollo, que no muestran beneficios psicomotoras.
La madre inform que el menor representa con regresin del motor y el
aprendizaje intelectual, as como convulsiones y trastornos del sueo.
Niega antecedentes familiares positivos, ms hermano normal.
El examen neurolgico mostr la espasticidad de las cuatro extremidades,
hipotona muscular severa, con flexin de la cadera y la rodilla que tuvo lugar
en extensin. Predominio de coreoatetosis y el movimiento distona. Reflexin
profunda con hipertona de los miembros inferiores y superficie de la piel
planta reflexin en extensin bilateral. IX y X de la parlisis nervios craneales
(Figura 1).
El examen de resonancia magntica se encontr lesiones en hiperintensidad
periventricular en T2, los ganglios basales y periacueductal y lesiones en T1 no
hiposeal captante de medio de contraste, comprometer los ncleos
lenticulares y globo plido bilateralmente simtricas respecto.
La tomografa computarizada mostr desmielinizacin y atrofia cortical.
Aminograma suero: aumento de los niveles de amonaco, cistina, ornitina,
asparagina, glutamina y citrulina.
Patrn de aminocidos y el aumento de los niveles de lactato y piruvato en la
sangre.
El examen oftalmolgico:
ectoscopy result ser pequeo grado de nistagmo sin otros cambios;
motilidad ocular conserva, siguiendo la luz;
fotomotor reflexin y consensual, conservado;
Evaluacin de la agudeza visual no pueden por falta de cooperacin del
paciente;
biomicroscopa normal en ambos ojos;
La presin intraocular normal al tacto bidigital ambos ojos;
oftalmoscopia directa e indirecta mostr discos pticos plidas de contornos
ntidos y bordes regulares, disminucin del brillo foveolar, coroidose, ligera
disminucin en el dimetro vascular, sin ningn otro cambio (Figura 2).
Se realiz el potencial evocado visual (PEV) en este paciente, que mostr una
mayor latencia de P100 amplitud de la onda y la disminucin, lo que confirma
el diagnstico de atrofia ptica.
DISCUSIN
Defectos genticos mltiples, tales como puntos de mutacin involucran TG y
la transcripcin CT en la posicin 8993 o AG transicin en la posicin 8344, se
han descrito en asociacin con este sndrome que causa la alteracin del
complejo piruvato deshidrogenasa, as como los cinco complejos que
constituyen la cadena respiratoria, en el que la deficiencia de citocromo c
oxidasa (complejo IV), ambos causados por mutaciones de genes nucleares
como mitocondrial, que es el ms frecuentemente afectada en este sndrome,
y la transmisin gentica relacionada con el ADN mitocondrial es la ms comn
(2-3, 9-10).
Los hallazgos clnicos ms frecuentes relacionadas con la produccin de ATP
mitocondrial son distona y coreoatetosis, y las relacionadas con la deficiencia
de C oxidasa citocromo incluyen ataxia y falta de coordinacin, hipotona,
aciduria orgnica, movimientos anormales de las extremidades, el retraso
mental y psicomotor y con menor frecuencia producirse hemiplejia,
hemiparesia, convulsiones y la epilepsia, as como alteraciones cardacas (4,6).
En el caso descrito anteriormente, el paciente present con estos cambios,
excepto para las anormalidades cardacas.
Los signos y sntomas son neurolgicos reflejos ms especficos supresiones
tendn con signo de Babinski y la hiperventilacin intermitente (4,6). El
paciente tena la superficie plantar examen reflejo cutneo en extensin
bilateral.
Los hallazgos oftalmolgicos ms comunes son nistagmo, movimientos
oculares peculiar y con menos frecuencia que la atrofia ptica y oftalmopleja,
que cuando hay temprano (4,6). El ms pequeo se presenta al examen de los
ojos con nistagmo y aunque menos atrofia comn, ptica confirmado por la
PEV. l no mostr oftalmopleja o estrabismo, destacando la necesidad de estar
atentos formas diferentes de manifestaciones oculares en este sndrome.
Las enfermedades mitocondriales son diagnosticados principalmente por la
presentacin clnica, oftalmopleja progresiva, intolerancia al ejercicio, con
debilidad en reposo y sntomas de cambios en el sistema nervioso central con
miopata asociada, ya travs del estudio de las pruebas adicionales, como la
biopsia de msculo que muestra aumento del nmero de mitocondrias, y la
histoqumica muscular es normal a travs de los niveles de CPK puede ser
normal o ligeramente elevada, aumento de los niveles de lactato en la sangre y
el lquido cefalorraqudeo, la medicin de cido lctico en suero que se
incrementa deficiencia de piruvato descarboxilasa y una relacin lactato /
piruvato mayor que 20, con el sndrome de Leigh en presencia de niveles
normales no excluyen el diagnstico (4,6-7).
El diagnstico clnico es difcil debido a la presentacin pleomrfico (4.6).
En este caso, el diagnstico de la enfermedad mitocondrial se sugiri
inicialmente por las manifestaciones clnicas, y firm con las pruebas
complementarias, tales como la tomografa computarizada y la resonancia
magntica que muestra caractersticas imgenes de este sndrome, adems
del aumento en los niveles de lactato y piruvato en la sangre y el resultado de
la aminograma plasma.
Debido a que es una enfermedad que no tiene cura, el tratamiento consiste en
medidas paliativas con medicamentos anticonvulsivos, a controlar la disfuncin
endocrina, control de la dieta y los procedimientos quirrgicos si es necesario.
La eliminacin de metabolitos dainos objetivas de la lucha de la acidosis
lctica. El ejercicio aerbico aumenta la tolerancia a otros ejercicios, el
asesoramiento gentico y el diagnstico prenatal ha aumentado la importancia
de este tipo de trastorno (4,8).
El enfoque multidisciplinario, con la pediatra, neurologa, cardiologa, terapia
fsica, oftalmologa y otras reas, para evaluar la gravedad de los cambios y su
evolucin es fundamental a fin de determinar si la enfermedad est bajo
control, ya que su curso es Progresivo (4,8).
