FARMACOS AINES
MATERIA: FARMACOLOGIA
PROFESOR: LIC. AMBIADO MANUEL
ALUMNA: TINTAYA EVA
CURSO: 2 2
FECHA: 26/6/2015
INTRODUCCIN
En el presente trabajo describire los farmacos mas utilizados comnmente en la
vida diaria y que forman parte de nuestra preparacin acadmica necesaria. Se
presentan datos generales sobre los AINES, sus grupos de accin y an ms
importante, la mayora de efectos adversos y contraindicaciones que posee cada
uno de ellos, debido a que a nivel de sociedad muchas veces se ignora el uso
correcto de los antiinflamatorios, y que se considera de vital importancia.
AINES
Las drogas analgsicas antipirticas antiinflamatorias no esteroides (AINEs) son un
grupo de agentes de estructura qumica diferente que tienen como efecto primario
inhibir la sntesis de de la enzima ciclooxigenasa, responsable de la sntesis de
prostaglandinas, las cuales son mediadoras de la produccin de fiebre, dolor e
inflamacin.
Estos frmacos son uno de los ms vendidos en el mundo, ya que son
comnmente utilizadas por prescripcin o automedicacin, porque actan como
agentes que en muchas patologas se utilizan crnicamente y a veces de por vida.
MECANISMO DE ACCIN
El mecanismo de accin de los AINEs es la inhibicin de la enzima ciclooxigenasa,
y por lo tanto la inhibicin de la sntesis de prostaglandinas. La mayora de los
AINEs son inhibidores reversibles y competitivos de la ciclooxigenasa, mientras
que el cido acetil saliclico es un inhibidor irreversible, acetila la enzima en el sitio
activo, por ello es uno de los agentes ms tiles como antiagregante plaquetario.
Existen dos isoformasde la enzima ciclooxigenasa, la ciclooxigenasa1 (COX1) y la
ciclooxigenasa2 (COX2). La COX1 es una enzima constitutiva y est presente en la
mayora de las clulas del organismo, en cambio la COX2 no est normalmente
presente, es una enzima inducida por citokinas, factores de crecimiento, factores
sricos.
Se postula que la COX 1 sera la responsable de las funciones basales
dependientes de eicosanoides, encargada de la sntesis de prostaglandinas para la
regulacin fisiolgica como la proteccin gstrica y, renal, la regulacin de flujos
sanguneos, la funcin renal y plaquetaria.
La COX2 se expresa en respuesta a procesos inflamatorios y otros mediadores, y
estimula la sntesis de prostaglandinas que producirn fiebre, dolor o inflamacin
puede ser inhibida por glucocorticoides como la dexametasona y por inhibidores
selectivos como meloxicam
* Inhibidores no selectivos de COX: Estas drogas inhiben tanto COX1 como COX2,
aqu se encuentra la aspirina, indometacina, piroxicam, diclofenac, ibuprofeno.
Tambin inhiben la agregacin plaquetaria, y producen efectos gastro intestinales y
renales. Esta categora puede subdividirse en drogas que muestran alguna
preferencia por COX1 y que tambin tienen particular alto riesgo de producir
efectos adversos GI como la indometacina y el piroxicam. Las drogas con baja
afinidad por COX1 seran ibuprofeno, naproxeno, etodolac, diclofenaco.
* Inhibidores selectivos de COX2: Aqu encontramos al meloxicam como un
inhibidor selectivo de COX2. Los salicilatos, la nimesulida, la nabumetona y el
etodolac son inhibidores selectivos de COX2 (pero no exclusivos), con unaaparente
baja incidencia de efectos adversos renales y gastro intestinales.
EFECTOS TERAPEUTICOS GENERALES
* EFECTO ANALGSICO
Los AINEs son leves a moderados analgsicos, este efecto depende de la inhibicin
de la sntesis de las prostaglandinas, las cuales sensibilizan los receptores del
dolor a la estimulacin mecnica o a otros mediadores qumicos, como las
histaminas.
Parecera que los efectos analgsicos son principalmente perifricos, aunque estas
drogas pueden tener actividad semejante u otro mecanismo de accin similar en el
SNC, posiblemente en el hipotlamo.
* EFECTO ANTIPIRTICO
Los pirgenos estimulan la produccin de PGE2 en el hipotlamo, la que desregula
el centro trmico, que constituye primer paso en la patognesis de la fiebre. Es por
esto que la accin antipirtica de los AINES es consecuencia de su efecto inhibidor
central de la sntesis de PGE2 por bloqueo de la enzima ciclooxigenasa, lo que va a
producir una vasodilatacin perifrica y sudoracin, favoreciendo la disipacin del
calor.
* EFECTO ANTIINFLAMATORIO
Las prostaglandinas parecen mediar muchos efectos inflamatorios y han mostrado
producir directamente muchos de los sntomas y signos de la inflamacin. Debido a
esto, los AINES, bloquean o reducen la sntesis de prostaglandinas mediadoras y
moduladoras de la inflamacin (PGE2 y PGI2) por su efecto inhibidor de la actividad
de la enzima ciclooxigenasa (COX). Este efecto sobre los mecanismos iniciales de
la inflamacin es el responsable de la actividad teraputica de los AINE, siendo ms
eficaces frente a inflamaciones agudas que crnicas.
EFECTOS ANTIAGREGANTES PLAQUETARIOS
Algunos AINE, como la aspirina, inhiben la agregacin plaquetaria y prolongan el
tiempo de sangra debido a que su efecto inhibidor de la COX en las plaquetas es
irreversible (acetilacin), produciendo un marcado descenso del TXA2, responsable
de la agregacin de las plaquetas. Como las plaquetas son fragmentos celulares, la
ciclooxigenasa queda inhibida por el resto de la vida de esas plaquetas (7-11das)
hasta que nuevas plaquetas son formadas. Sin embargo, la PGI2 o prostaciclina que
se sintetiza en el endotelio vascular, puede seguir liberndose y produciendo su
efecto antiagregante y vasodilatador, sobre todo cuando se utilizan dosis bajas de
aspirina (350 y hasta 100 mg/da). Por estos efectos, es que se utilizan AINES en
profilaxis del AVE o cardiopatas coronarias.
REACCIONES ADVERSAS GASTROINTESTINALES
Los AINE producen un efecto sistmico de inhibicin de la sntesis de
prostaglandinas (COX-1), las que ejercen una funcin protectora en la mucosa
gstrica. Esta inhibicin ocasiona una disminucin de la secrecin de mucus,
hacindolo menos viscoso y menos resistente al cido, disminuye la secrecin de
bicarbonato, la velocidad de proliferacin de la mucosa y el flujo sanguneo a sta.
Lo anterior, hace que la mucosa gstrica quede expuesta al cido, favoreciendo la
aparicin de reacciones adversas como: ardores, acidez, eructos, distensin
gaseosa, flatulencia, sensacin de plenitud o presin abdominal, nuseas y
vmitos, gastritis, diarrea, constipacin e incluso efectos de mayor severidad
como, erosin de la pared gstrica y lcerasgastroduodenales que pueden tener
complicaciones de Hemorragia digestiva o perforacin.
Los riesgos de las lesiones mencionadas, aumentan en pacientes que usan: AINE
agresivo, AINE en dosis altas, AINE ms corticoides, AINE ms anticoagulantes
orales, dos o ms AINEs.
A excepcin del Paracetamol (por su baja actividad inflamatoria), todos los AINES
aumentan el riesgo de estos efectos adversos en la poblacin general, destacando
por su agresividad el cido Acetilsaliclico, Fenilbutazona, Indometacina.
* RENALES
Los AINES, a travs del bloqueo de la sntesis de prostaglandinas, pueden
disminuir el flujo renal y la filtracin glomerular, y producir retencin de sodio, agua
y potasio. Las prostaglandinas parecieran no jugar un papel importante en el
funcionamiento basal normal, pero el rin aumenta la produccin de
prostaglandinas como un mecanismo protector en condiciones de hipoperfusin
renal.
Todos los AINES pueden producir una falla renal aguda, exceptuando el
paracetamol, que slo disminuye la filtracin glomerular en dosis superiores a las
teraputicas. Otras alteraciones renales asociadas a AINES son la nefritis
intersticial y la necrosis papilar; Esta ltima es extremadamente rara, pero ha sido
observada con ibuprofeno, fenilbutazona, fenoprofeno y cido mefenmico.
* HIPERSENSIBILIDAD
Algunos individuos muestran intolerancia a la aspirina y otros AINES. El cuadro
puede presentarse como una rinitis vasomotora, edema angioneurtico, urticaria
generalizada, asma bronquial, edema larngeo, hipotensin o shock. Ha sido
descrito principalmente en personas de edad media o ancianos con historiade
asma, plipos nasales o urticaria crnica. A pesar de su semejanza con la
anafilaxia, el cuadro parece no ser de origen inmunolgico. Puede haber reaccin
cruzada entre los diferentes AINES, a pesar de su diversidad qumica.
* HEMATOLGICAS
Los AINES prolongan el tiempo de sangra al bloquear la sntesis de tromboxano
A2. El efecto se revierte al desaparecer el AINE dela circulacin, sin embargo, el de
la aspirina es irreversible por lo que altera la funcin de la plaqueta por el tiempo
que sta circule (aproximadamente 9 das, aunque el tiempo de sangra se
normaliza a las 72 horas de suspendida la droga); con dosis superiores a 1g el
tiempo de sangra tiende a normalizarse, ya que a estas dosis se bloquea tambin la
sntesis de prostaciclina, un potente anti agregacin plaquetaria.
La agranulocitosis y la anemia aplstica son efectos adversos infrecuentes que se
han asociado al uso de fenilbutazona, oxifenbutazona e indometacina.
*HEPTICOS
Aunque casi todos los AINES se han asociado a dao hepatocelular, las dos drogas
que ms comnmente se relacionan a toxicidad dosis dependiente son la aspirina y
el paracetamol. En el caso de la aspirina, la mayora de los casos corresponde a un
dao agudo asintomtico, reversible. Una sobredosis de paracetamol puede causar
dao heptico fatal, por tanto la dosis diaria mxima en adultos no debe sobrepasar
los 4 g, pero 2 g pueden ser txicos en alcohlicos crnicos.
Otros AINES que se han asociado a dao heptico graves son indometacina,
sulindaco, diclofenaco, ibuprofeno, naproxeno y piroxicam. Dado que muchos de
los AINES son potencialmentehepatotxicos, es importante monitorizar la funcin
heptica durante su uso, con transaminasas plasmticas en las primeras 8 semanas
de iniciada una terapia crnica.
* INCREMENTO DE RIESGO CARDIOVASCULAR
Se produce un incremento de los riesgos cardiovasculares con los inhibidores
selectivos de lo COX2 , ya que se disminuye la sntesis de prostaciclinas, las que
tienen una accin vasodilatadora e inhibitoria de la agregacin plaquetaria, de esta
forma los procesos protrombticos imperan sobre los antitrombticos.
* VAS DE ADMINISTRACIN
* Va oral: Es la va de preferencia, tiene en general una buena absorcin. Adems
para disminuir sus efectos gastro intestinales puede ser indicada junto con los
alimentos, sin embargo si se requiere un rpido efecto analgsico se recomienda
ser administrados lejos de las comidas. Se contraindica esta va para pacientes con
problemas en la mucosa oral, esofagitis o lceras gastro intestinales.
* Va Rectal: En general los AINEs poseen una buena absorcin en la mucosa rectal,
sin embargo es ms lenta que otras vas. Se prefiere su administracin en nios, y
en pacientes que presentan problemas orofaringeos o vmitos.
* Va Parenteral: Es una va adecuada cuando se requiere un efecto ms rpido y
eficaz, en general en dolores agudos, tanto por va intra muscular o endovenosa. Se
recomienda su uso en pacientes con post operatorios, gran quemados, clicos
nefrticos, entre otros. Los frmacos ms usados son la dipirona, el ketoprofeno y
el tenoxicam.
* Va Tpica: Las formas de aplicacin tpica son preparaciones semislidas y
deformables para extender sobrela piel o mucosas. Estn formadas por una base o
vehculo y el principio activo o medicamento. Segn su composicin se clasifican
en geles, emulsiones y ungento. En el tratamiento por va tpica debe cumplir con
los siguientes requisitos, piel intacta, inflamacin de localizacin superficial y focal,
adems la aplicacin debe ser continua. Est indicado en traumatismos, esguinces,
contusiones y reumatismo de tejidos blandos.
ESPECIFICACIONES DE CADA GRUPO DE AINES
SALICILATOS
Este grupo se considera por tener un buen efecto analgsico, antiinflamatorio y
antipirtico. Los salicilatos se absorben rpidamente en el tracto gastrointestinal
(20-60 minutos), en parte en el estmago, pero principalmente en la primera porcin
del intestino delgado por difusin pasiva de las molculas no ionizadas. La
absorcin depende de la forma farmacutica, el pH gstrico, el tiempo de
vaciamiento gstrico, la tasa de disolucin. Cuando la droga es administrada con
anticidos o con leche se dificulta la absorcin. La tasa de absorcin generalmente
es ms rpida con soluciones ya sea efervescentes o no y es ms lenta en tabletas
con cubierta entrica.
* ACIDO ACETILSALICILICO
La aspirina es el nico de todos los AINEs que acetila en forma irreversible la
ciclooxigenasa. Es rpidamente desacetilada por esterasa en el cuerpo
produciendo salicilato, el cual por si mismo tiene propiedades analgsicas,
antipirticas y antiinflamatorias. El cido saliclico es tan irritante, que solo se usa
externamente y por ello se han sintetizado derivados de este cido para el uso
sistmico.
RAMs: El efecto adverso ms comn que ocurrecon dosis teraputicas de aspirina
es a nivel gastrointestinal, tiene alto poder ulcerognico, puede producir trastornos
como nuseas, vmitos, dispepsia. Tambin puede producir irritacin de la mucosa
gstrica con erosin, hematemesis y melena. Es el nico AINE que produce
Sndrome de Reye.
INDICACIONES: Son tiles en la artritis reumatoidea, osteoartritis, tendinitis,
cefaleas, dismenorrea, mialgias y neuralgias. Adems se indican en la profilaxis de
las enfermedades asociadas a agregabilidad plaquetaria, como coronariopatias,
infarto agudo de miocardio, isquemia cerebral transitoria, entre otros.
SNDROME DE REY
El sndrome de Reye (SR) es una encefalopata aguda y grave asociada con
disfuncin heptica selectiva que afecta a los nios, adolescentes y, algunas veces,
a los adultos, que se asoci con el uso de aspirina (cido acetilsaliclico) en
menores de 18 aos.
Los sntomas generalmente se presentan despus de una enfermedad viral, y se
dividen en cinco etapas:
Etapa 1:
* Vmito frecuente o persistente
* Somnolencia y fatiga
* Resultados de laboratorio que indiquen disfuncin heptica
Etapa 2:
* Cambios de personalidad, tales como irritabilidad y agresin
* Confusin
* Trastornos del habla
* Alucinaciones
* Letargo profundo
* Hiperventilacin
Etapas 3 a 5:
* Coma
* Convulsiones
* Incapacidad para respirar sin ayuda
La inflamacin del cerebro y otros problemas en el Sndrome de Reye progresan
muy rpido. Pueden dar como resultado, dao neurolgico o la muerte.
PARAAMINOFENOLES
Dentro de este grupo, el ms utilizado es el metabolitoactivo de la fenacetina, el
paracetamol o acetaminofn. Se caracteriza por tener un moderado nivel analgsico
y antipirtico, sin embargo no posee efecto antiinflamatorio.
El paracetamol se metaboliza principalmente en el hgado y se absorbe de manera
rpida y casi por completo en el intestino delgado con una biodisponibilidad
dependiente de la dosis entre el 75 y el 90 por ciento. Por lo que su velocidad de
absorcin depende fundamentalmente de la velocidad de vaciamiento gstrico.
* PARACETAMOL
RAMs: Erupciones exantemticas, urticaria, fiebre, pancreatitis (en caso de
sobredosis), efectos adversos renales (con dosis elevadas), alteraciones
sanguneas como trombocitopenia, leucopenia, pancitopenia, neutropenia,
agranulocitosis y anemia hemoltica, ictericia, incremento de los valores de
transaminasas y cefalea.
INDICACIONES: Tratamiento sintomtico del dolor de intensidad leve o moderada,
como dolor musculoesqueltico, artrosis, artritis reumatoide, cefalea, odontalgia o
dismenorrea, en el dolor postquirrgico y en la fiebre.
PIRAZOLNICOS
* FENILBUTAZONA
Indicado para el alivio del dolor crnico, incluyendo los sntomas de la artritis. Su
uso es limitado en humanos por razn de efectos adversos severos tales como la
supresin de los glbulos blancos y la anemia aplsica. La fenilbutazona se
absorbe con rapidez por va oral, gastrointestinal y rectal. Se distribuye en el
plasma sanguneo unido en un 98% a protenas plasmticas. Penetra los espacios
sinoviales y permanece all hasta 3 semanas despus de suspendido el tratamiento.
El metabolito activo es la oxifenbutazona y luego se conjuga con elcido
glucurnico del hgado. No se considera droga de eleccin para ninguna condicin
y solo debe emplearse cuando otras drogas han fracasado y despus de una
rigurosa comparacin de los riesgos y los beneficios para el paciente. No debe
administrarse por ms de 1 semana. Se recomienda para el tratamiento de
espondilitis anquilosante, que es una enfermedad autoinmune reumtica crnica
con dolores y endurecimiento paulatino de las articulaciones.
METAMIZOL
La dipirona es un analgsico con amplia experiencia de utilizacin en nuestro pas.
Ejerce potente efecto analgsico en dolor agudo, traumtico o de otro origen. El
perfil de seguridad de la dipirona es diferente al de otros AINEs. Sus principales
problemas son la agranulocitosis y la anafilaxia aguda.
RAMs: La dipirona o metamizol se han retirado del mercado en numerosos pases,
debido al riesgo de agranulocitosis y anemia aplstica que presentan estos
agentes, por lo que no se recomienda como analgsico por el riesgo de efectos
adversos graves.
INDICACINES: es solamente en el tratamiento de la fiebre severa o fiebre grave no
controlada por otras medidas. Debe administrarse por cortos perodos de tiempo.
DERIVADOS DEL CIDO PROPINICO
Se considera a este grupo como antiinflamatorios de eficacia moderada. Todos
ellos tienen accin analgsica, antitrmica, antiinflamatoria y antiagregante
plaquetaria. Difieren entre los frmacos de grupo en sus caractersticas
farmacocinticas. Sus reacciones adversas son en general similares a las del resto
de los AINE, pero en conjunto presentan menor incidencia de alteraciones
gastrointestinales que el AAS o laindometacina, lo que hace que se prefiera su uso
en situaciones clnicas con dolor de intensidad leve a moderada.
Entre los efectos adversos comunes a todos ellos destacan edema, erupciones
exantemticas, dispepsia, nuseas, diarrea, dolor abdominal, flatulencia,
estreimiento y disuria.
* IBUPROFENO
El ibuprofeno es un frmaco bien tolerado a dosis bajas. Sufre metabolismo
heptico por glucuronizacin (80 por ciento) a metabolitos farmacolgicamente
inactivos y se elimina casi en su totalidad por la orina.
RAMs: Las reacciones adversas que se producen con mayor frecuencia son las
gastrointestinales y las neurolgicas.
INDICACIONES: Como indicaciones principales se emplea en el tratamiento del
dolor agudo leve/moderado, en la fiebre, dismenorrea y en procesos inflamatorios.
Otras indicaciones son el tratamiento de la artritis (reumatoide, psorisica, gotosa)
y de la espondilitis anquilopoytica.
* KETOPROFENO
Se absorbe bien por va oral. Se puede administrar por va parenteral, rectal, tpica
e intramuscular. Se elimina por la orina como glucurnido.
RAMs: Las reacciones adversas ms frecuentes con ketoprofeno son, en general,
leves. Destacan la flatulencia y la cefalea.
INDICACIONES: Se emplea en el tratamiento del dolor de intensidad leve/moderada
(dolor musculoesqueltico, dismenorrea, odontalgia), artritis reumatoide, artritis,
espondilitis anquilopoytica, episodios agudos de gota.
* NAPROXENO
El naproxeno es metabolizado en el hgado a 6-O-desmetilnaproxeno y otros
metabolitos farmacolgicamente inactivos.
RAMs: Los efectos adversos ms frecuentes incluyen edema,erupciones
exantemticas, dispepsia, diarrea, nuseas, vmitos, dolor abdominal, disuria,
fatiga o somnolencia, cefalea, mareo, vrtigo y visin borrosa. En tratamientos
prolongados se aconseja realizar peridicamente controles de la funcin renal y
heptica y recuentos hemticos.
INDICACIONES: Estn indicados en el tratamiento sintomtico del dolor y la
inflamacin asociados a la osteoartritis, en el tratamiento sintomtico del dolor de
leve-moderado, como el dolor msculo-esqueltico o el dolor dental y del dolor
agudo producido durante la menstruacin (dismenorrea primaria). El naproxeno
adems se emplea en los episodios agudos de gota, la migraa y la fiebre.
DERIVADOS DEL CIDO ACTICO
* INDOMETACINA
Posee una eficacia muy notable, pero, en contrapartida, una elevada incidencia de
efectos secundarios graves. Sus acciones farmacolgicas son similares a la del
AAS. Es un potente inhibidor de la sntesis de PG.
RAMs: Uno de sus efectos adversos ms frecuentes es la cefalea. Otros efectos
adversos neurolgicos son: vrtigo, mareos, neuropata perifrica, convulsiones,
parkinsonismo, depresin, astenia, malestar general, somnolencia Son tambin
frecuentes las complicaciones digestivas como nuseas, vmitos, dispepsia (3-9
por ciento); diarrea, dolor abdominal, estreimiento. Como reacciones
hematolgicas, puede producir agranulocitosis (riesgo inferior al de metamizol) y
anemia aplsica (riesgo superior a otros AINE).
INDICACIONES: Se emplea en el tratamiento de procesos inflamatorios, dolorosos
y/o febriles como la artritis, artritis reumatoide, espondilitis anquilopoytica. En la
inflamacin no reumticacomo bursitis, capsulitis, tendinitis, sinovitis, inflamacin
consecutiva a intervenciones ortopdicas, en la dismenorrea primaria y en el ataque
agudo de gota
* KETOROLACO
Es un frmaco con muy buena potencia analgsica y eficacia. Adems posee efecto
antitrmico, inhibe la agregacin plaquetaria y presenta una moderada eficacia
antiinflamatoria.
RAMs: Puede producir como reacciones adversas: edema, erupciones
exantemticas, nuseas con o sin vmitos dispepsia, diarrea, estreimiento
calambres abdominales, anorexia, flatulencia, cefalea, mareos. En los ojos puede
producir picor y escozor transitorio. Ocasionalmente, hiperemia, prurito, edema
palpebral y dolor, reacciones alrgicas, queratitis superficial, infeccin ocular
superficial, visin borrosa y/o disminucin de la visin.
INDICACIONES: Sus principales indicaciones son el tratamiento a corto plazo del
dolor leve a moderado en postoperatorio y en traumatismos musculoesquelticos.
Dolor moderado o severo postoperatorio y dolor ocasionado por el clico nefrtico y
reduccin de la inflamacin tras ciruga de cataratas.
* DICLOFENACO
Son derivados fenilacticos con eficacia comparable a la de los derivados del cido
propinico.
RAMs: Las reacciones adversas producidas por el diclofenaco son similares a las
producidas por los derivados del cido propinico, pero adems pueden originar
aumento temporal de las transaminasas que generalmente suele ser reversible
aunque en algunos casos obliga a la retirada del tratamiento.
INDICACIONES: El diclofenaco se emplea en el tratamiento agudo y crnico de la
artritis reumatoide, la artrosis y laespondilitis anquilopoytica, en el dolor agudo
debido a procesos inflamatorios no reumticos y en la dismenorrea primaria.
CONCLUSION
Al finalizar esta investigacion he adquirido conocimiento sobre los diferentes tipos
de farmacos denominados AINES, sus efectos ,acciones , contraindicaciones,que
me ayudaran en la practica y ejercicio de la profesion de enferrneria.
