MARCO TERICO

a) DEFINICIN
-

La toxicologa es el estudio de los venenos o, en una definicin ms precisa, la

identificacin y cuantificacin de los efectos adversos asociados a la exposicin a
agentes fsicos, sustancias qumicas y otras situaciones.

La toxicologa es una rama de la farmacologa que identifica, estudia y describe, la

dosis, la naturaleza, la incidencia, la severidad, la reversibilidad y, eventualmente,
los mecanismos de los efectos txicos que producen compuestos qumicos o
biolgicos.

La toxicologa tambin estudia los efectos nocivos de los agentes qumicos,

biolgicos y de los agentes fsicos en los sistemas biolgicos y que establece,
adems, la magnitud del dao en funcin de la exposicin de los organismos vivos
a dichos agentes.

b) RAMAS DE LA TOXILOCOLOGA

La toxicologa tradicional estudia los efectos txicos en organismos individuales. La

toxicologa se ha subdividido en varias ramas de acuerdo al rea, tipo de pacientes o tipo
de txicos que estudian.

1) Toxicologa Ocupacional
-

La toxicologa ocupacional trata de las sustancias qumicas presentes en el sitio de

trabajo. Entre las tareas ms importantes de dicha especialidad estn identificar
los posibles agentes dainos, detectar las enfermedades agudas y crnicas que
causan; definir las circunstancias en las que se pueden usar de forma inocua, y
evitar la absorcin de cantidades nocivas de esas sustancias.

2) Toxicologa Ambiental

La toxicologa ambiental se ocupa de las posibles repercusiones nocivas de las

sustancias qumicas en los organismos vivos, presentes en la forma
de contaminantes ambientales. El trmino ambiente comprende todo el entorno
que rodea a cada organismo individual, y en particular, el aire, la tierra y el agua.

3) Toxicologa Ecotoxicologa
-

La ecotoxicologa se ocupa de estudiar los efectos txicos de sustancias qumicas

y agentes fsicos en poblaciones y comunidades de organismos vivos dentro
de ecosistemas definidos; comprende las vas de transferencia de dichos agentes
y sus intenciones con el entorno. A diferencia de la toxicologa tradicional, la
ecotoxicologa versa sobre las consecuencias nocivas que tienen en poblaciones
de organismos o ecosistemas.

4) Toxicologa Alimentaria
-

La toxicologa alimentaria se ocupa de estudiar los efectos txicos de las

sustancias qumicas presentes o aadidas en los alimentos e ingeridas con ellos.
Pueden ser ingredientes o componentes de los alimentos, aditivos o
contaminantes.

c) TERMINOLOGA
-

El peligro: es la capacidad de un agente qumico para ocasionar dao en una

situacin o circunstancia en particular; aspectos fundamentales son las
caractersticas y condiciones del uso y la exposicin. Para valorar el peligro se
necesitan conocimientos de la toxicidad inherente de la sustancia y las cantidades
a la que puede estar expuesta esa persona.

El riesgo: se define como la frecuencia esperada de que aparezca un efecto

nocivo indeseable, por la exposicin a un agente qumico o fsico. Para estimar
dicha variable habr que recurrir a datos de dosis/respuesta y dosis efectiva.

Vas de exposicin: Las vas de entrada de sustancias qumicas en

el organismo difieren en situaciones de exposicin diversas. En el entorno
industrial, la va principal es la inhalacin. La va transdrmica es importante pero
tiene menor trascendencia que la ingestin de sustancias. Las vas de ingreso al
organismo de estas sustancias xenobiticas son:

 Respiratoria: Es la ms comn y la mayor, los contaminantes llegan

rpidamente al organismo a travs de los pulmones y luego al resto del cuerpo
por medio del torrente sanguneo.

Digestiva: Podemos ser afectados no solo por ingerir directamente el producto

sino por otros elementos contaminados los cuales llevamos a la boca y nariz.

Cutnea: Se produce en el momento que ingresan los contaminantes por los

poros y estos a su vez llegan al torrente sanguneo. Los efectos no
necesariamente se presentarn de forma inmediata (Estado de Latencia), se
debe tener especial cuidado cuando se produce una lesin con algn elemento
contaminado ya que de esta forma el agente tiene acceso directo a nuestro
organismo, la piel deja de ser nuestra capa protectora que adems hace dao
a nuestro organismo.

d) INTOXICACIN POR ORGANOFOSFORADOS

En general los COF son sustancias muy liposolubles. Su volatilidad es variable,
aunque se suelen utilizar como IOF los compuestos menos voltiles. Una vez que
entran en un organismo vivo, poseen una corta vida media en el plasma y un elevado
volumen de distribucin en los tejidos. Los COF son atacados por una serie de
enzimas (esterasas, enzimas microsomiales, transferasas), fundamentalmente en el
hgado, sufriendo una serie de transformaciones quimicas. Estas transformaciones
tienden a aumentar la hidrosolubilidad del plaguicida, y por consiguiente facilitan su
excrecin. Pero a veces el metabolismo aumenta su toxicidad, como sucede con las
formas oxn en que son transformadas el paratin y el malatin.

e) MECANISMOS DE ACCIN

Los COF pueden producir cuatro tipos de efectos txicos:

 Inhibicin de la enzima CE, produciendo una sobreestimulacin colinrgica,

que ser la que dominar el cuadro.
Accin txica directa sobre distintos parnquimas, al igual que cualquier
otro txico.
Disfuncin de la placa neuromuscular postsinptica, dando lugar al llamado
"sndrome intermedio".
Inhibicin de la enzima esterasa neurotxica (ENT), produciendo una
neuropata retardada (NR).

La acetilcolina acta como neurotransmisor de todas las fibras autonmicas

preganglionares, de todas las fibras parasimpticas postganglionares y de algunas fibras
simpticas postganglionares; adems es un neurotransmisor de la placa motora y de
alguna sinapsis interneuronal del SNC. La enzima CE liberada desde las terminaciones
nerviosas hidroliza la acelticolina a dos fragmentos inactivos, colina y cido actico. La CE
tiene un centro activo con dos sitios reactivos principales: un sitio aninico (por el que se
une a la acetilcolina), y un sitio estersico (al que se une los COF). Hay dos tipos de CE:
CE eritrocitaria (CEE) o verdadera (presente en eritrocitos y en tejido nervioso) y CE
srica (CES)

f) TRATAMIENTO

El tratamiento inicial de la IA por IOF debe ir encaminado a asegurar la

permeabilidad de la va area, aspirando las secreciones nasofarngeas o el
vmito si ste se ha producido; la intubacin endotraqueal y la ventilacin
mecnica son precisas con frecuencia. Junto a ello es esencial el tratamiento
precoz de las bradiarritmias. Una vez asegurado el control de la va area y de la
funcin cardiovascular, se iniciar sin demora el tratamiento especfico de la
intoxicacin.

Tratamiento evacuante

Las medidas terapeticas encaminadas a la eliminacin del txico del organismo

son muy importantes. Si el paciente ingiri el IOF debe practicarse lavado
gstrico con carbn activado, y posteriormente administrarse catrticos de forma
enrgica (sulfato de magnesio, manitol). En las intoxicaciones por va cutnea, el
paciente debe ser lavado con abundante agua y jabn alcalino. Todo el personal
involucrado en el tratamiento del paciente debe guardar precauciones para evitar
contaminarse por el contacto con la piel o las ropas del intoxicado.

Atropina

El sulfato de atropina combate los signos de hiperactividad colinrgica, y es la

base del tratamiento de los pacientes con IA por IOF. La atropinizacin debe
comenzarse tan pronto como la va area sea permeable. La dosis inicial ser de
1-5 mg IV (en nios, 0,02-0,05 mg/kg IV) , repetidos a intervalos de 5-10 min, o en
perfusin continua en intoxicaciones graves. La atropinizacin slo es til frente a
los sintomas muscarnicos, y ha de pretender unicamente combatir aqullos que
comprometan la vida del paciente, como son la hipersecrecin bronquial y las
bradiarritmias . La aparicin de signos de atropinizacin, como la midriasis y la
sequedad de la piel y las mucosas, pueden tambin servirnos como gua

terapetica. Una atropinizacin excesiva no est exenta de riesgos, como son la

paralizacin del intestino (con la dificultad para eliminar el txico alli acumulado) o
la aparicin de un delirio atropinico.

Oximas

Las oximas son tiles para combatir los sintomas nicotnicos en la IA por IOF.
Aunque son efectivas frente a muchos IOF, su utilidad no est demostrada en las
intoxicaciones por dimetoato y fenitrotin . El mecanismo de accin de las oximas
consiste en reactivar la CE mediante la eliminacin del grupo fosfato de la enzima.
Este mecanismo es diferente al de la atropina, y por tanto la administraci6n de las
oximas debe complementarse con la de la atropina. Las oximas deben emplearse
preferiblemente en las primeras 6 horas, ya que una vez que se produzca la unin
irreversible IOF-CE son poco efectivas.

g) FRMACOS UTILIZADOS

ATROPINA

Mecanismo de accin: Estimula el SNC y despus lo deprime; tiene acciones

antiespasmdicas sobre msculo liso y reduce secreciones, especialmente salival
y bronquial; reduce la transpiracin. Deprime el vago e incrementa as la
frecuencia cardiaca.

DIAZEPAM

Mecanismo de accin: Las benzodiazepinas potencian el efecto inhibitorio del

cido gamma aminobutrico (GABA) sobre las neuronas del SNC por unin a los
receptores de las benzodiazepinas. Estos receptores se localizan cerca de los
receptores GABA en los canales del cloro dentro de la membrana celular neuronal.
La combinacin GABA ligando/receptor mantiene un canal abierto de cloro
produciendo hiperpolarizacin de la membrana quedando la neurona resistente a
la excitacin. Facilita la unin del GABA a su receptor y aumenta su actividad.
Acta sobre el sistema lmbico, tlamo e hipotlamo. No produce accin de
bloqueo del SNA perifrico ni efectos secundarios extrapiramidales. Accin
prolongada.

METAMIDOFOS

Absorcin: Se absorben por las vas respiratoria, drmica y digestiva. La

exposicin ocupacional es ms comn por va drmica y pulmonar, y la ingestin
es ms comn en casos de envenenamiento accidental o por suicidio.

Biotransformacin: La transformacin de organofosforados es a nivel heptico

por procesos de hidrlisis, conjugacin con glutatin y oxidasas. En algunos casos
pueden producirse metabolitos ms txicos.

Eliminacin: La eliminacin es por orina y en menor cantidad por heces o aire

espirado, su mxima excrecin se produce a las 48 horas.

Mecanismo de Accin: Los compuestos organofosforados inactivan la actividad

de la enzima Acetilcolinesterasa, mediante inhibicin enzimtica competitiva e
irreversible, su mecanismo de accin se basa en la fosforilacin de la enzima
acetilcolinesterasa en las terminaciones nerviosas, provocando inhibicin de la
misma. El tomo central de fsforo de estos compuestos organofosforados tiene
una deficiencia de electrones y esta configuracin favorece la atraccin hacia el
sitio esterico de la acetilcolinesterasas que posee un excedente de electrones. El

fsforo forma un enlace covalente con el grupo nucleofilico de la enzima.

BIBLIOGRAFA
-

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