Derly C. Escobar W.
Medico Cirujana
Maestra en Ciencias Especialidad en Toxicologa
Farmacodinamia
Comprende los efectos fisiolgicos y
bioqumicos de los frmacos y su mecanismo
de accin en los niveles de sistemas y
aparatos, subcelular
Una vez que el frmaco llega a su sitio de
accin en la concentracin necesaria,
interacciona con receptores especificos y
conduce a cambios bioqumicos y fisiolgicos
que modifican la funcin celular del
organismo, generando la respuesta biolgica.
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Farmacodinamia
La mayora de los frmacos ejercen su accin unindose a molculas endgenas que constituyen su
blanco teraputico y se consideran sus receptores farmacolgicos
Receptores
Enzimas intracelulares o extracelulares
Sistemas de transporte
RECEPTOR: macromolculas de naturaleza proteica que se encuentran en la superficie de la
membrana celular o dentro de esta.
La unin entre el frmaco y el receptor generalmente es una unin reversible, muy pocos son irreversibles.
Esta unin depende de su especificidad qumica.
Los efectos de la unin frmaco-receptor alterar procesos fisiolgicos estimulndolos o inhibindolos, no se
crean nuevas funciones.
Tipos de receptores
De acuerdo a su mecanismo de transduccin, se clasifican en:
Acoplados a protenas G
Protenas G actan como intermediarios entre el receptor y la clula
efectora
Acoplados a canales inicos
La unin del frmaco produce apertura o cierre del canal
Unidos a enzimas
Unin frmaco produce activacin o inhibicin de enzimas en el citosol
Acoplados a protenas transportadoras
Unin del frmaco inhibe el transporte de algunas molculas
Intracelulares
Sitio de unin para el frmaco y otro para el ADN y al ser activados
alteran la replicacin celular
Receptores acoplados a protenas G
Contienen 7 asas transmembranales,
acoplados a protenas reguladoras
llamadas protenas G, que en estado de
reposo forman un complejo, que una vez
que se une el ligando, se disocia para
formar:
: forma AMPc (Monofosfato de adenosina
cilcico)
: produce IP3 (trifosfato de inositol) y
DAG (diacilglicerol)
Estos son conocidos como segundos
mensajeros, es decir permiten que la
seal activada por el ligando induzcan
una respuesta celular.
PROTEINAS G
Receptores acoplados a canales inicos
Los canales inicos estn presentes
en la membrana celular y son los
responsables de la regulacin del
flujo iones a travs de esta.
La actividad de diversos canales
inicos se puede controlar por la
presencia
de
sus
ligandos
endgenos o frmacos.
Este tipo de receptores se conocen
como inotrpicos.
Los frmacos pueden producir
apertura o cierre del canal de
forma directa o indirecta.
Por ejemplo al lidocana bloquea
los canales de sodio dependientes
de voltaje.
En algunas ocasiones la actividad
del canal ser regulada
directamente por la unin del
frmaco a determinados puntos de
la estructura del canal
Receptores unidos a enzimas
La unin del ligando al receptor induce cambio
conformacional en el receptor lo que produce
activacin inhibicin de la actividad enzimtica.
Las enzimas tambin son blanco de frmacos que
pueden alterar su actividad (inhibicin
activacin).
Ejemplo: De frmacos que actun sobre enzimas.
Ibuprofeno, acido acetil saliclico, ketorolaco que
inhiben la COX (ciclooxigenasa) y por lo tanto evitn
la sntesis de prostaglandinas y tromboxanos,
tienen
efecto
antipirtico,
analgsico
y
antiinflamatorio.
Algunos frmacos actun como falso sustrato de
una determinada enzima, originando un producto
con menor potencia que el producto natural
producido por la enzima, o incluso un producto
inactivo.
Por lo general las interacciones frmacoenzima son reversibles, pero cuando son
irreversibles, (omeprazol), el efecto del
frmaco persiste hasta que el organismo
sintetiza nuevas enzimas.
Receptores acoplados a protenas
transportadoras
Estas protenas transportadoras tienen la
funcin de llevar iones y otras molculas
(glucosa y algunos neurotransmisores) al
interior de la clula.
Existen frmacos que inhiben esta capacidad
transportadora.
Los frmacos se unen al transportador e
impiden el transporte
Ejemplo: Antidepresivos como imipramina y
fluoxetina que inhiben la recaptura de
neurotransmisores como serotonina y/o
noradrenalina.
Receptores intracelulares
Se encuentran en el interior de la clula
Los ligandos deben ser compuestos lipoflicos.
Forman un complejo ligando-receptor que se
une al ADN produciendo una regulacin en la
expresin de genes que altera la sntesis de
protenas
Ejemplo: hormonas tiroideas, vitamina D y
cido retinoico.
Interaccin frmaco-receptor
AFINIDAD: es la capacidad de un ligando de unirse a su receptor especfico
ACTIVIDAD INTRNSECA: la posibilidad que tiene el frmaco de generar respuesta que
mimetice a la del ligando endgeno
AGONISTAS: molculas que tienen afinidad y actividad intrnseca
Agonistas
completos: frmacos capaces de generar una respuesta biolgica mxima
Agonistas
parciales: producen una fraccin de la respuesta mxima
Interaccin frmaco-receptor:
ANTAGONISTA: frmaco con afinidad pero que es incapaz de generar respuesta.
Se usan para bloquear o disminuir la respuesta producida por el agonista.
El antagonismo farmacolgico se produce siempre y cuando exista la misma afinidad entre el
antagonista y el agonista, entonces deben competir por el receptor; se conocen como antagonistas
competitivos.
Existen antagonistas no competitivos, son aquellos que no compiten con el agonista por el mismo sitio
en el receptor.
Los antagonistas pueden ser reversibles si la unin al receptor es transitoria
Los antagonistas irreversibles permanecen unidos al receptor hasta que el organismo sintetice nuevos
receptores
Cuantificacin del efecto farmacolgico
FARMACOMETRA: Esta mide la relacin entre la dosis administrada y la magnitud de la
respuesta obtenida, incluyendo los efectos teraputicos y txicos.
La magnitud de la respuesta biolgica se refiere a la intensidad de la respuesta la
frecuencia con la cual la dosis de un frmaco produce dicha respuesta y es consecuencia de
dos factores:
Nmero de complejos frmaco-receptor formados, en general se dice que a mayor
numero de complejos mayor respuesta
Concentracin que alcance el frmaco en el sitio de accin LADME.
Curva dosis-respuesta
Curva dosis-respuesta gradual: La respuesta biolgica es dependiente
de la dosis del agonista administrado, es decir se incrementa
gradualmente la respuesta al incrementarse la dosis, hasta alcanzar
el efecto mximo (Emax), a partir de este punto la respuesta no
aumenta aunque aumente la dosis, pero si se pueden producir efectos
txicos.
Parmetros farmacodinmicos
POTENCIA: se refiere a la cantidad del frmaco que se
necesita para producir un efecto determinado en una
cierta magnitud. Generalmente la dosis de los frmacos
que producen el 50% del efecto o (DE50) es el parmetro
utilizado para comparar la potencia.
El frmaco que requiere menor dosis para alcanzar la DE50
es el ms potente
EFICACIA: Es la respuesta mxima que un frmaco puede
inducir independientemente de la dosis y esta dada por
el Emax.
En la clnica la eficacia es ms importante que la potencia,
ya
que es el parmetro farmacodinmico que mayores
beneficios teraputicos ofrece
Tolerancia
TOLERANCIA: Disminucin de la respuesta farmacolgica. Esta ocurre
cuando el organismo se adapta a la presencia del frmaco.
Mecanismos:
El metabolismo del frmaco se acelera (aumenta la actividad de enzimas
hepticas).
Disminuye la cantidad de receptores o su grado de afinidad hacia el
frmaco.
RELACIN RIESGO-BENEFICIO: Es una valoracin acerca del dao
estimado (efectos adversos) respecto a las ventajas previstas (alivio
de sntomas, curacin). Un frmaco slo se debe prescribir cuando los
beneficios son superiores a los riesgos.
Curva dosis-respuesta cuantal
Determina que proporcin de la
poblacin responde a diferentes
dosis del frmaco. Se presenta
una respuesta de todo o nada
(presencia o ausencia de la
respuesta).
MARGEN DE SEGURIDAD: Es la
relacin entre la dosis que
produce un efecto terapetico y
la dosis que produce un efecto
txico o letal
