La cardiolipina
La cardiolipina (IUPAC nombre 1,3-bis(sn-3-fosfatidil)-sn-glicerol) es un lpido que se
encuentra de forma exclusiva en la membrana bacteriana o en la membrana mitocondrial
interna, donde constituye alrededor del 20% de la composicin lipdica de la membrana.
Tambin es un componente minoritario de las lipoprotenas del plasma humano aunque
es el lpido aninico ms abundante. Posee una estructura dimrica nica que contiene
unidos cuatro cidos grasos y posee dos cargas negativas. Una de las principales
funciones de la cardiolipina es que sin su presencia en la membrana mitocondrial interna,
una gran cantidad de enzimas de la fosforilacin oxidativa no podran desarrollar su
funcin correspondiente. Variaciones en el contenido o estructura de cardiolipina se han
descrito en numerosas alteraciones patolgicas
Estructura
Estructura bicclica de la cardiolipina
Dos fosfatidilgliceroles se enlazan con un glicerol central para formar la estructura
caracterstica de la cardiolipina. La forma dimrica se enlaza con cuatro cadenas de
cidos grasos denominados grupos acil. Generalmente, estos grupos acil corresponden a
cadenas lipdicas de 18 carbonos con 2 enlaces insaturados en cada una de ellas. Segn
los tipos de cadenas lipdicas la afinidad de la molcula por las protenas se puede ver
incrementada o disminuida. Los dos grupo fosfato de la molcula pueden atrapar un
protn y presentan distintos ambientes qumicos lo que conlleva a que presenten
diferentes niveles de acidez: pK1=2,8 y pK2>7,5. La dbil acidez del segundo grupo
fosfato es el resultado de la formacin de un puente de hidrgeno estable intermolecular
con el grupo 2-hidroxil. Bajo condiciones fisiolgicas, donde el pH se sita alrededor de 7,
la molcula presenta una carga negativa neta en vez de dos, donde a causa del enlace de
hidrgeno, la molcula atrapa un protn y forma una estructura resonante dicclica.
Biosntesis de los fosfolpidos de membrana
En general definimos un fosfolpido como una biomolcula de lpido con uno o ms grupos
fosfato. En el caso de los fosfolpidos de membrana, como la cardiolipina, los primeros
pasos en la sntesis de glicerolfosfolipidos estn compartidos con la ruta de los
triacilgliceroles: dos grupos acil graso se esterifican (enlace entre dos grupos alcohol o
OH con prdida de una molcula de agua) con C-1 y C-2 del L-glicerol-3-fosfato para
formar fosfatidato. Frecuentemente, pero no de modo invariable, el cido graso en C-1 es
saturado mientras que el de C-2 es insaturado. Una segunda ruta hasta el fosfatidato la
construye la fosforilacin de un diacilglicerol por una quinasa especfica.
El grupo polar de cabeza de los glicerofosfolpidos est unido mediante un enlace
fosfodister, en el que cada uno de los dos hidroxilos alcohlicos (uno sobre el grupo
polar de cabeza y otro sobre el C-3 del glicerol) forma un ster con el cido fosfrico. En
el proceso biosinttico se activa primero uno de los hidroxilos por unin de un nucletido,
la citidina difosfato (CDP). Se desplaza seguidamente la citidina monofosfato (CMP)
mediante un ataque nucleoflico por el otro hidroxilo.3 El CDP se une al diacilglicerol,
formando en efecto un fosfatidato activado, CDP-diacilglicerol (ruta 1) o al hidroxilo del
grupo de cabeza (ruta 2).
Sntesis en E. coli
En esta bacteria la formacin de cardiolipina se puede producir por condensacin de dos
molculas de fosfatidilglicerol con eliminacin de un glicerol por medio de la cardiolipina
sintetasa bacteriana. El fosfatidilglicerol, a partir del cual obtenemos la cardiolipina, se
obtiene a partir de la activacin del diacilglicerol anterior por condensacin del fosfatidato
con CTP formando CDP-diacilglicerol con eliminacin de un grupo pirofosfato. A partir de
esta situacin se produce el desplazamiento de CMP mediante un ataque nucleoflico por
el hidroxilo en C-1 del glicerol-3-fosfato produciendo fosfatidil-3-fosfato, el cual es
modificado mediante la rotura del monoster fosfato (con eliminacin de Pi) dando
fosfatidilglicerol.
En los eucariotas el fosfatidilglicerol, la cardiolipina y los fosfatidilinositoles (todos
fosfolpidos cidos) se sintetizan con la misma estrategia utilizada para la sntesis de
fosfolpidos en las bacterias, pero en el caso de las clulas eucariotas el fosfatidilglicerol
se condensa con CDP-diacilglicerol, no con otra molcula de fosfatidilglicerol como en el
caso de la E. coli.
Esquema general de la biosntesis de los fosfolpidos y en especial de la cardiolipina
Funciones de la cardiolipina
La cardiolipina es el componente especfico de la membrana mitocondrial interna, por eso
la funcin en este compartimiento celular es crucial ya que juega un papel muy importante
en el desarrollo de la fosforilacin oxidativa. La fosforilacin oxidativa es el proceso
mediante el cual se genera energa en forma de ATP para la clula por eso, interacta
con un gran nmero de protenas y enzimas mitocondriales. La cardiolipina se ha hallado
en cristales de complejos mitocondriales tales como el complejo III, complejo IV y el
transportador ADP-ATP todos ellos claves en la respiracin mitocondrial. Se conoce que
la cardiolipina es esencial para la estabilidad de este ltimo ya que requiere dos
molculas asociadas para mantener la estructura cuaternaria y su completa funcin
enzimtica. En el caso del complejo citocromo bc1, que sirve de para translocar protones
a travs de la membrana interna y enlaza el paso de los electrones entre la ubiquinona y
el citocromo c, se ha estudiado la interaccin de la cardiolipina con ste. Una molcula de
cardiolipina est enlazada cerca de del lugar dnde la ubiquinona se reduce para
mantener la estabilidad del centro cataltico as como de ayuda para el gradiente de
protones. En la fosforilacin oxidativa tambin juega un papel importante en el gradiente
de protones desde la membrana mitocondrial interna hacia el espacio intermembrana y
ayuda a minimizar los cambios de pH posibles. Este hecho se debe a que, debido a su
conformacin espacial nica, puede atrapar un protn entre la estructura bicclica
mientras transporta una carga negativa. Por lo tanto, puede retener electrones mientras
almacena protones para cederlos o absorberlos para mantener el pH.
Durante el proceso de la apoptosis, o muerte celular programada, se dan una serie de
reacciones qumicas entre la cardiolipina y el citocromo c que desencadenan el proceso
de la muerte celular. La reaccin ms importante del proceso consiste en que el citocromo
c acta como un enzima peroxidasa interactuando especficamente con la cardiolipina
para oxidarla. Como resultado de esta reaccin la cardiolipina se desplaza a la membrana
mitocondrial externa donde crea un poro en la membrana que permite que el citocromo c
salga al exterior de la mitocondria. Adems, la cardiolipina en la membrana mitocondrial
externa anclar una protena denominada captasa que tambin es un factor clave en la
apoptosis. Finalmente, el citocromo c se unir al IP3 que es un receptor especfico del
retculo endoplasmtico para la descarga de calcio en la clula hasta alcanzar niveles
txicos. En tejidos animales, la cardiolipina acta como cofactor para el paso de
molculas de colesterol desde la membrana mitocondrial externa hacia la membrana
mitocondrial interna. Adems, puede ayudar al anclaje del colesterol en la membrana y un
estimulador para la formacin de esteroides. Otras funciones posibles de la cardiolipina es
que pueden actuar como chaperonas para el plegamiento de protenas mitocondriales.
Debido a que la cardiolipina es tambin un componente las lipoprotenas del plasma
sanguneo, se cree que puede estar relacionada con la funcin anticoagulante.
En los metfitos superiores tambin forma parte del fotosistema II que est involucrado en
procesos oxidativos para la obtencin de ATP. Por lo tanto, debido a la similitud con la
fosforilacin oxidativa, mantiene la estructura y las funciones de los complejos de este
proceso.
En eubacterias tambin presenta una funcin importante en la obtencin de energa y
adems se encuentra en los microdominios lipdicos de la membrana bacteriano dnde
hay una intensa biosntesis de fosfolpidos. Finalmente, otros procesos en los cuales est
involucrada pero aun no se conoce muy bien su rol estructural, puede ser la divisin
celular as como la esporulacin.
Papel de la cardiolipina en la evolucin (teora endosimbionte)
Recientes estudios con hidrogenosomas han demostrado la presencia de cardiolipina en
la membrana de este compartimiento celular. Los hidrogenosomas estn presentes en
aquellos organismos en los cuales no presentan mitocondrias tales como tricomonas y
otras especies de protistas de medios anaerobios o con bajos niveles de oxgeno. Debido
a la gran cantidad de similitudes tanto morfolgicas como funcionales con las
mitocondrias, entre ellas la presencia de cardiolipina, se propuso la hiptesis de que los
hidrogenosomas provenan de mitocondrias adaptadas a ambientes anaerbicos.
Como se ha descrito anteriormente, la cardiolipina nicamente se encuentra en las
membranas bacterianas y en las mitocondriales interna y presenta diversas funciones
descritas a continuacin como por ejemplo un papel sumamente importante en la
fosforilacin oxidativa. En el caso de los hidrogenosomas, la cardiolipina no interviene en
la cadena respiratoria ya que principalmente se encuentra en niveles nulos de oxgeno
pero presenta las mismas funciones que en bacterias o mitocondrias. Por esta razn, se
descarta la hiptesis de que los hidrogenosomas provengan de las mitocondrias pero
gracias a la presencia de cardiolipina se intuye que estos compartimentos provienen de
un mismo antepasado comn denominado -proteobacteria que sufri un proceso
endosimbionte para dar lugar a la primera clula eucariota.
Enfermedades asociadas
Sndrome de Barth
El sndrome de Barth es una enfermedad hereditaria ligada al cromosoma X caracterizado
por una mutacin 3,8,10 del G4.5 Xq 28-ligado la cual afecta al metabolismo lipdico en
los varones. Aquellos varones que lo padecen presentan hipotona (baja tonificacin
muscular) y cardiomiopata dilatada (respiracin dificultosa, poco apetito o lento aumento
de peso) dentro de los primeros meses de recin nacido. Adems se puede observar
infecciones bacterianas debidas a la neutropenia (reduccin del nmero de glbulos
blancos del tipo neutrfilos), fatiga y baja talla; aunque no suelen ser muchas (solo una o
dos) las anormalidades presentes en los nios y frecuentemente mal diagnosticadas. De
hecho, menos de 10 nuevos lactantes con Barth son diagnosticados cada ao en USA.
Suele ser una enfermedad que afecta a varios grupos tnicos pero a ninguno en especial
y se cree (a pesar de su escaso xito en el diagnstico) que su incidencia en USA es de 1
de cada 300.000 400.000 nacimientos. El gen del Sndrome de Barth, Tafazzin (TAZ),
est localizado (como se ha dicho anteriormente de forma resumida) en el brazo lardo del
cromosoma X (Xq28). La mutacin del gen TAZ disminuye la produccin de una enzima
requerida para la sntesis de cardiolipina. No hay un tratamiento especfico, pero cada
problema individual puede ser satisfactoriamente controlado, y tanto la enfermedad
cardaca como la baja talla a menudo se resuelven totalmente despus de la pubertad.
Sntomas del Sndrome de Barth
- Debilidad msculo-esqueltica
- Hipotona
- Insuficiencia Ventricular Izquierda
- Defectos del septo ventricular
- Retraso cognitivo en el clculo matemtico y en las tareas que requieren
habilidades visual-espaciales
- Hipoglucemia en la infancia temprana
- Fribroelastosis endocardiaca
- Retraso del desarrollo motor
- Trasposicin de las grandes arteria
- Fatiga al hacer esfuerzo
- Infecciones Bacteriana
Sfilis
La sfilis es una enfermedad de transmisin sexual (ETS) causada por el Treponema
pallidum. A esta enfermedad se la llama la gran imitadora ya que muchos de sus signos
y sntomas no se distinguen fcilmente de otras enfermedades. La enfermedad se
contagia por contacto directo con una lcera sifiltica. stas aparecen tras la infeccin en
zonas como los genitales externos, la vagina, el ano o el recto. Aunque tambin pueden
salir en los labios o la boca. La transmisin se produce durante las relaciones sexuales
vaginales, anales u orales. Si una mujer con sfilis se quedara embarazada podra
pasrsela al feto va cordn umbilical. Los primeros sntomas suelen ser la aparicin de
una lcera (o varias) a los 21 das de promedio (pero pueden ser hasta 90) de aspecto
firme, redondo, pequeo e indoloro que sin el tratamiento puede durar entre 3 y 6
semanas. En una segunda fase tambin pueden aparecer erupciones en la piel en forma
de puntos rugosos de color rojo o marrn en palmas de manos o pies adems de fiebre e
inflamacin de los ganglios linfticos, dolor de cabeza, prdida de peso, dolores
musculares, fatiga o prdida de cabello en algunas zonas entre otros sntomas. Por todo
ello es necesaria la presencia de una buena prueba diagnstica que nos permita detectar
la enfermedad fiablemente. De forma directa se puede hacer mediante la elaboracin de
una muestra, para la siguiente observacin en un microscopio de campo oscuro, a partir
de un raspado de la lesin producida por la bacteria. Pero ello se debe de hacer antes de
la aparicin de los primeros anticuerpos y no siempre es posible. En este caso la
cardiolipina nos puede ser til en el diagnstico de esta enfermedad. Este diagnstico
indirecto se basa en poner en evidencia los anticuerpos que produce la infeccin, por
estimulacin inmunolgica, en el organismo; a partir de las reacciones de desviacin del
complemento descubiertas por Bordet y Genou en 1901 y aplicadas para la sfilis por
Wassermann, Neisser y Bruck el 1906 utilizando hgado de feto sifiltico, muy rico en
treponemas, cosa que motivo el descubrimiento de anticuerpos cruzados de otros
rganos, como la cardiolipina, facilitando la divisin de antgenos treponmicos y no
treponmicos con pruebas de precipitacin o hemlisis adems de las de desviacin del
complemento ya dichas.
Diabetes
La Diabetes Mellitus es una enfermedad metablica comn caracterizada por una
deficiencia de insulina (tipo 1) o a una insensibilidad (tipo 2) resultando en una
hiperglucemia crnica, alteracin de la utilizacin del sustrato y una variedad de de
complicaciones tales como neuropatas o cardiomiopatas. La cardiolipina no ha sido
estudiada en ningn tejido procedente de un diabtico (humano), pero s en modelos de
ratas llevando a resultados no concluyentes. En ratas tratadas con estreptozotocina (un
txico que se emplea para inducir una diabetes del tipo 1 o para el tratamiento de cncer
de los islotes de Langerhans en el pncreas) los niveles de cardiolipina mitocondrial han
sufrido un descenso en el cerebro, un aumento en el hgado y se han mantenido sin
cambios en el corazn. Adems no encontraron ningn efecto en ratas con diabetes del
tipo 1 inducido por estreptozotocina o hiperinsulinemia en los niveles de cardiolipina
cardaca o en las actividades de sntesis de sta. Por consiguiente, mientras parece que
no hay cambios en los niveles y metabolismo de cardiolipina en el corazn de rata, un
futuro estudio es requerido para aclarar el papel que pueden desempear cambios en la
cardiolipina en otros rganos afectados por la diabetes.
Consumo crnico de etanol
El consumo crnico de etanol se ha relacionado en varios estudios con un descenso del
los niveles de cardiolipina (del tipo 18:2), cosa que lleva a una mayor cantidad de
cardiolipina saturada en las mitocondrias del hgado. Los autores del estudio propusieron
que esas alteraciones se pueden interpretar como una resistencia de la membrana
mitocondrial a los desordenes provocados por el etanol. Los mecanismos mediante los
cuales el etanol altera la composicin no se conocen, pero es posible que estn
relacionadas con una remodelacin defectuosa de la cardiolipina naciente o bien por un
decrecimiento en la bio-disponibilidad de cardiolipina 18:2 a causa de los cambios que
induce el etanol sobre la actividad las desaturasas de los cidos grasos. Aun as, este
tema necesita de ms investigacin.
Enfermedad neurodegenerativa
El estrs oxidativo y la peroxidacin lipdica se cree que son factores que contribuyen a la
prdida de neuronas y a la disfuncin mitocondrial en la sustancia negra en el Parkinson,
y es posible que juegue un temprano rol en el origen del Alzheimer. Descensos en los
niveles de cardiolipina han sido notificados en anginas cerebrales y se ha demostrado que
su origen era la peroxidacin de lpidos en mitocondrias de cerebro de rata expuestos a
un estrs de radicales libres. Mientras que parece no haber ningn cambio en la
composicin de cardiolipina en el cerebro de los pacientes con Alzheimer, un estudio
reciente por Ellis et al. proporciona evidencias de un papel importante de las alteraciones
de la cardiolipina en el Parkinson. Mutaciones en el gen que codifica la protena
presinptica -sinucleina estn implicadas en el Parkinson. Ellis et al. Encontr que en
ratones con falta de -sinucleina mostraban una reduccin de la masa de la cardiolipina
del 22% en el cerebro, una reduccin de la cardiolipina poliinsaturada y un incremento del
51% de la cardiolipina saturada. Tambin se observ una reduccin del 23% del
contenido en fosfatidilglicerol, un precursor de la cardiolipina, sin ningn cambio en el
contenido de otros fosfolpidos cerebrales o mitocondriales, sugiriendo que la biosntesis
de cardiolipina es posible que est alterada de forma selectiva. Ests alteraciones fueron
asociadas a la reduccin de un 15% de la actividad de la cadena de transporte de
electrones ligada a el complejo I/III, hecho que se piensa que es crtico en el desarrollo de
Parkinson.
Deficiencia de 18:2 (cido linoleico) en dieta
La manipulacin de la composicin de los cidos grasos en la dieta se ha relacionado con
una modificacin de la composicin de la cardiolipina en el corazn, el hgado, el cerebro
y el rin. Estudios por Yamaoka et al. demostraron que una deficiencia de cidos grasos
18:2 en dieta durante 30 das reduce de forma significativa el contenido de cardiolipina
tetralinoleilca y el consumo de oxigeno por parte de la mitocondria en el corazn de rata.
Adems de destacar la importancia de la ingesta suficiente de 18:2 en dieta, estos
estudios indican que la alteracin de la composicin de cardiolipina mediante la
manipulacin de la composicin de cidos grasos en dieta puede ser un mtodo efectivo
para evaluar el papel de la composicin de la cardiolipina en otras protenas y procesos
mitocondriales dependientes de cardiolipina.
Sndrome autoinmune de fosfolpidos
Las cardiolipinas pertenecen a la familia de molculas conocidas como fosfolpidos las
cuales ayudan a formar componentes celulares importantes como las membranas. IgM e
IgG son diferentes categoras de anticuerpos que son producidos por las clulas B del
sistema inmunitario, generalmente en respuesta a los antgenos que no se encuentran
dentro de los valores medios de antgenos expuestos por las clulas en el cuerpo
(antgenos "no propios" en comparacin con antgenos "propios"). Entonces, cuando hay
una infeccin bacteriana o viral, o cuando las clulas normales del cuerpo se transforman
en clulas cancergenas, el sistema inmunolgico responde con la produccin de
anticuerpos especficos contra los antgenos "no propios". Algunas veces, sin embargo, el
sistema inmunolgico empieza a producir anticuerpos contra los componentes normales
del cuerpo. Esto se denomina respuesta autoinmune y puede producir el aumento de
enfermedades. Los anticuerpos anti-cardiolipina se asocian con la formacin de cogulos
de sangre (trombosis) dentro de condiciones autoinmunes. Por ejemplo, los pacientes con
lupus eritematoso sistemtico (LES o lupus) estn predispuestos a abortos espontneos,
trombocitopenia y trombosis. El trmino "sndrome anti-fosfolpido" ha sido definido para
abarcar a pacientes que presentan estas manifestaciones clnicas en asociacin con
anticuerpos anti-cardiolipina en las categoras IgM e IgG.
Existen diferentes kits de pruebas disponibles para el estudio de los anticuerpos
cardiolipinas y el alcance de los valores normales que se obtienen de esas pruebas son
levemente diferentes. Se proveen sueros de calibracin, con concentraciones de anticardiolipina IgG e IgM expresadas en unidades GPL o MPL, respectivamente. Estas
unidades corresponden a las preparaciones internacionalmente reconocidas por el
Laboratorio de Estandarizacin de Fosfolpidos, de la Universidad de Louisville. Los
valores son una ayuda para al diagnstico y deben ser interpretados de acuerdo con la
historia clnica del paciente, hallazgos psicolgicos y otros procedimientos. Si los valores
son ms altos que los normales, entonces existe evidencia de una respuesta autoinmune
y esto ayudara a la interpretacin de signos clnicos y sntomas.
Mtodos de separacin y deteccin de las diferentes especies de cardiolipina
La cardiolipina fue descubierta en 1941 por Mary Pangborn usando suero de pacientes
enfermos de sfilis para unir cardiolipina procedente de corazn de ternera. Desarroll un
mtodo para el aislamiento de cardiolipina que hoy en da aun se sigue utilizando. Los
distintos mtodos para el aislamiento de este lpido se basan principalmente en cuatro
propiedades nicas de la cardiolipina. Estas propiedades para el aislamiento son:
1. Es el fosfolpido ms cido de los fosfolpidos de la mitocondria.
2. Es el nico fosfolpido aninico que se encuentra en cantidades importantes en
la membrana mitocondrial interna.
3. La masa de la cardiolipina dobla la masa de otros fosfolpidos.
4. Generalmente, tiene como mnimo una cadena lipdica 18:2.
Aun as, la separacin y cuantificacin de la CL ha sido un reto. A menos que se utilice
tejido cardaco o se aslen mitocondrias, la proporcin de CL es pequea comparada con
la cantidad de otros fosfolpidos. Otro problema es que, a excepcin de la espectrometra
de masas, los fosfolpidos son difciles de detectar debido a su falta de dobles enlaces y la
posesin de grupos funcionales alifticos que difcilmente reaccionan. Es por eso que los
procesos de deteccin de la CL implican modificaciones como la unin de grupos
cromofricos.
Separacin de la CL de otros fosfolpidos
El primer mtodo empleado para separar la CL de otros fosfolpidos fue la cromatografa
en capa fina (TLC) en platos de silicio. TLC es un mtodo efectivo y poco caro an usado
hoy en da. Varias mejoras han sido realizadas en la TLC de una dimensin, incluyendo
en uso de TLC de dos dimensiones para calcular el contenido de CL. Otros mtodos de
separacin y cuantificacin de fosfolpidos emplean la resonancia magntica nuclear en
varias formas. Estos mtodos son igual de efectivos que los de cromatografa; aun as, no
permiten la separacin fsica para estudios posteriores de las clases de fosfolpidos.
Cromatografa lquida de alta eficacia (HPLC) ha sido utilizada para clases distintas de
fosfolpidos.
nonyl acridine orange (NAO)
El indicador mitocondrial fluorescente, nonyl acridine orange (NAO) fue introducido en
1982, y fue posteriormente descubierta para la seleccin de las mitocondrias mediante su
unin a la CL. Varios estudios fueron publicados tras esta nueva funcin que utilizaban el
NAO como indicador de la cantidad de mitocondrias y como indicador del contenido de CL
en mitocondrias. Tres estudios fueron publicados tras estos los cuales concluan que el
NAO estaba influenciado por el potencial de membrana mitocondrial o por la disposicin
espacial de la CL, hacindolo intil para la cuantificacin de la CL o las mitocondrias. Sin
embargo, en estudios en los que no se tiene en cuenta el potencial de membrana o la
disposicin espacial de la CL, como en estudios de electroforesis de la membrana
mitocondrial, el NAO sigue siendo un buen mtodo para calcular el contenido de CL.
Separacin de las subespecies de CL
Dada la evidencia de que cambios en la composicin de la CL (como la peroxidacin y
aberracin de la remodelacin de la cadena acil) puede jugar un papel importante en la
disfuncin y enfermedad mitocondrial, ha crecido la importancia de examinar las
diferentes subespecies de CL. La herramienta ms poderosa y sensible para la
determinacin de la composicin de CL es electrospray ionization-mass espectrometry
(ESI-MS) y mtodos similares al espectrmetro de masas. Aun as, la ESI-MS requiere un
equipamiento especializado y caro, llevando as a dos laboratorios a desarrollar mtodos
para observar la composicin de las cadenas acil de la CL de otras maneras. Un grupo de
investigacin (Schlame) desarroll dos mtodos para el anlisis de las subespecies de CL
sin usar el espectrmetro de masas. Su mtodo ms temprano empleaba un marcaje
fosfato junto a metilaciones y uniones de anillos de benceno de los grupos hidroxilo lo que
facilitaba la separacin por HPLC y deteccin por absorbancia de UV. El otro mtodo
desarrollado necesitaba de menos material de inicio que el anterior. La tcnica, la cual
usa CL metilada y marcada fluorescentemente, consume mucho tiempo, pero es barata.
El nico problema es que esta tcnica detecta con facilidad CL con grupos oleato y
linileato, pero no es tan til para detectar otras especies moleculares de CL.
Recientemente, varios artculos han sido publicados en los cuales se usaba el ESI-MS
para el anlisis de la CL. Valianpour et al. y Sparagna et al. usaron los iones de
cardiolipina producto del anlisis (aquellos con una o dos cargas) para identificar y
cuantificar las especies moleculares de cardiolipina usando HPLC acoplado a EIS-MS.
Anticuerpos anticardiolipina
Los anticuerpos anticardiolipina (ACA) son anticuerpos generalmente dirigidos contra la
cardiolipina y se encuentran en diversas enfermedades como la sfilis, el sndrome
antifosfolpido, vasculitis crnica, insuficiencia vertebrobasilar, sndrome de Beheet,
aborto espontneo idioptico y lupus eritematoso sistemtico (SLE). Son un tipo de
anticuerpo antimitocondrial. En SLE, los anticuerpos anti-DNA y anticardiolipina actan
independientemente. En la artritis reumatoide con esclerosis sistmica (escleroderma)
estos anticuerpos pueden actuar en dos enfermedades al mismo tiempo. Los anticuerpos
anticardiolipina se pueden clasificar de dos maneras.
Anticuerpo
Como IgM, IgG o IgA
Como 2-glicoprotena dependiente o independiente
En sndrome autoinmune ACA hay beta-2 glicoprotenas dependientes.
En sfilis, los ACA son beta-2 glicoprotena independientes y pueden ser
identificados mediante Venereal Disease Research Laboratory test(VDRL).
Implicacin de la apoliprotena H
2-glicoprotena I se ha identificado como Apoliprotena H y se requiere para el
reconocimiento de ACA en sndromes autoinmunes. Slo un subconjunto de anticuerpos
autoinmunes anticardiolipina se unen a la Apo-H, estos antiapolipoprotena estn
asociados con un incremento de trombosis.
