Carbapenems

Por el Dr. Demstenes Gmez Barreto

Definicin
Los carbapenmicos son antibiticos bactericidas de amplio espectro, estructura betalactmica y el primero fue la
tienamicina, identicado por Albers-Sconberg y colaboradores en 1976 y es producto natural del Streptomyces cattleya, un hongo de tierra. Por su inestabilidad fue modicado por medios sintticos hasta dar N-formimidoiltienamicina cuyo nombre genrico es imipenem. Ms tarde se sintetizaron ms carbapenmicos como el meropenem
y recientemente el ertapenem, este ltimo, por sus caractersticas farmacocinticas y espectro antibacteriano, est
diseado para algunas infecciones de la comunidad sin germen aislado.

Grupo al que pertenecen

Frmula

El imipenem, meropenem y ertapenem

pertenecen al subgrupo de los carbapenmicos del grupo de las penicilinas,

Carbapenems

pero se diferencian de stos por poseer

un tomo de carbono en vez de un tomo de azufre en la posicin uno, y un

enlace no saturado entre los tomos 2 y

COOH

3 de carbono en el anillo pentmero o

de cinco componentes.
en lpidos y que se absorben en vas

Farmacocintica

intestinales despus de su ingestin.

La farmacocintica de los carbapenmi-

La solubilidad en agua diere: el imi-

cos, en particular la del imipenem, se

penem es apenas soluble y necesita

complica porque es metabolizado por

200ml para disolver 1 g, en tanto

va renal por excrecin por parte de una

que 1 g de meropenem, se disuelve

dehidropetidasa I (DHP-I) en el borde

en 5ml de solvente. El imipenem

en cepillo de las clulas de los tmulos

cilastatina se aplica IV por goteo en

del rin, la cual hidroliza y rompe el

volmenes de 100 a 200ml o por va

anillo betalactmico como si fuese una

intramuscular en ampolletas de 2ml

betalactamasa, por lo que se le asoci a

con lidocana al 1%, en tanto que

este frmaco, un inhibidor DHP-I lla-

el meropenem y ertapenem pueden

mado cilastatina a partes iguales, imipe-

inyectarse IM o IV rpida o goteo

nem- cilastatina. La cilastatina bloquea

breve (15 a 30 minutos). Penetran f-

DHP-I y mejora la recuperacin del

cilmente los compartimientos corpo-

imipenem en orina de 60 a 75%, sin

rales perifricos y alcanzan altos nive-

variaciones dentro del propio enfermo.

les en lquido cefalorraqudeo, suero.

El meropenem y el ertapenem son ms

Todos los carbapenmicos tienen

estables a DHP-I que el imipenem y

unin a protenas < 25%, y se elimi-

pueden administrarse sin cilastatina.

nan por va renal y en insuciencia

Todos los carbapenmicos son

renal ser obligada la modicacin de

frmacos hidrosolubles, insolubles

la dosis. Puede eliminarse por dilisis.

Mecanismo
de accin
Los

carbapenmicos

actan

cuando la bacteria se encuentra

en pleno proceso de de sin
binaria y gracias a su pequea
molcula pasan a travs de las
porinas y tienen una anidad
muy marcada por las protenas
jadoras de penicilina (PBPs)
especcamente y mayor intensidad de las bacterias gramnegativas, las cuales por las PBP-2 y
PBP-1, las ms comprometidas
con la formacin de la pared celular bacteriana e intereren en
la tercera fase de la sntesis de
dicha pared provocando un oricio y por diferencias osmticas
la bacteria se lisar.

Manual de antibiticos

Espectro primario

a severas como tratamiento emprico

Meropenem. Presentaciones de

El espectro primario de los carbape-

ante la ausencia o dicultad para asilar

250, 500 y 1000mg con diluyente de

nmicos son Staphylococcus aureus,

al microorganismo, en pacientes con

solucin salina al 0.9%. La dosis es de

Staphylococcus epidermidis y Haemo-

infecciones intraabdominales, neu-

500 a 1.0 g IV lento, cada 6 horas.

philus inuenzae productores o no de

mona adquirida de la comunidad,

Ertapenem. Tiene presentaciones

betalactamasas; Streptococcus pyogenes,

infecciones de piel y tejidos blandos

con frasco mpula de 1g para adminis-

Streptococcus faecalis, Streptococcus viri-

complicadas, en especial las del pa-

tracin IV y frasco mpula de 1g con

dans, Escherichia coli, Klebsiella pneu-

ciente diabtico; infecciones urinarias

lidocana para administracin intra-

moniae, Moraxella catarrhalis, Proteus

complicadas, septicemia. Es muy til

muscular, cada 24 horas. No se reco-

mirabilis, Bacteroides fragilis, Clostri-

en ginecologa en pacientes que cur-

mienda su uso en menores de 18 aos.

dium spp. (excepto Clostridium dif-

sen con infeccin plvica aguda, en-

cile), Eubacterium, Peptoestreptococcus

dometritis posparto, aborto sptico e

Efectos secundarios

Porphyromonas asaccharolytica, Entero-

infecciones posquirrgicas.

Los carbapenmicos pueden presen-

bacter spp., Salmonella spp., Pseudomo-

tar reacciones de hipersensibilidad,

nas spp., Acinetobacter spp., Citrobacter

Mecanismo de resistencia

exantema, eosinolia y ebre. Alte-

spp., Neisseria gonorrhoeae, Neisseria

Los carbapenmicos son enorme-

raciones hepticas como elevacin de

meningitidis, Yersinia enterocolitica,

mente resistentes a la hidrlisis de

transitoria de transaminasas, y rara

Serratia marcescens, adems de prcti-

las betalactamasas y la excepcin

vez aumento de la fosofatasa alcalina

camente a todos los anaerobios.

seran las que contienen zinc (car-

y bilirrubina srica.

bapenemasas) y que son producidas

Dolor y ebitis en el sitio de la

Indicaciones:
primera eleccin

principalmente por la Xanthomonas

aplicacin. El imipenem no se debe

maltophilia, Aeromonas hydrophila

utilizar en meningitis, ya que tiene

Los carbapenmicos son antimicro-

y en raras ocasiones otras especies

un potencial epileptgeno, sin em-

bianos extraordinarios que tienen su

bacterianas spp. Ms raramente se

bargo el meropenem si se puede uti-

aplicacin mxima en el tratamiento

ha observado impermeabilidad de la

lizar. El ertapenem no tiene evidencia

inicial y emprico de pacientes gra-

membrana externa para que no lle-

de uso en infecciones del sistema ner-

vemente enfermos en donde se debe

guen los carbapenmicos a su sitio de

vioso central.

esperar la comprobacin microbiol-

accin (PBPs) como en algunas cepas

gica para hacer una seleccin antimi-

de Pseudomonas aeruginosa.

Interacciones
medicamentosas
Se han reportado crisis convulsivas si

sistentes, infecciones polimicrobianas,

Dosis y va
de administracin

falla con otros antibiticos en las te-

Los carbapenmicos que se adminis-

intravenosa y ganciclovir. Esto no se

rapias intensivas, bacteriemia, neumo-

tran por va parenteral son:

ha observado con el meropenem y

crobiana. Infecciones nosocomiales

ocasionadas por grmenes multirre-

se administra imipenem- cilastatina

ertapenem.

na y meningitis, infecciones mixtas

Imipenem cilastatina tiene dos

con aerobios/anaerobios. En infec-

presentaciones para administrar a

Probenecid compite con carbape-

ciones por Pseudomonas spp., solos o

goteo lento intravenoso y para admi-

nmicos por la secrecin tubular activa

con aminoglucsidos. En especial el

nistracin exclusivamente intramus-

y por lo tanto inhibe la secrecin renal,

ertapenem est indicado en pacientes

cular con lidocana. Frasco mpula de

por lo que aumentan la vida media y

adultos con infecciones de moderadas

500mg IV lento cada 8 12 horas.

eliminacin de estos antimicrobianos.

Manual de antibiticos