SEMINARIO 4: FISIOLOGIA ENDOCRINA I
1. Las hormonas actan unindose a receptores localizados en la membrana
celular o en el interior de la clula.
a) Seale qu es una hormona y cmo se clasifican desde un punto de vista
qumico.
- Hormonas: son mensajeros qumicos secretados a la sangre que viajan a
otras partes del organismo donde ejercen sus efectos. Las hormonas se
producen y secretan en diferentes glndulas del cuerpo.
-Las hormonas segn su estructura qumica se clasifican en esteroideas y no
esteroideas.
Las hormonas esteroideas se forman a partir del colesterol, que es una
molcula que hace parte de los lpidos que se producen en el cuerpo humano,
este componente ofrece a las hormonas esteroideas una caracterstica
fundamental y es que las convierte solubles en lpidos, permitindole atravesar
fcilmente la membrana plasmtica fosfolpidica, de esta manera permite
interactuar con sus receptores en el ncleo de la clula diana, para producir los
efectos que se requieren en el ser vivo.
Las hormonas no esteroideas se producen a partir de aminocidos, los cuales
se fusionan para dar origen a largas cadenas de aminocidos, formando
hormonas proteicas entre las que se encuentran la insulina, la paratiroidea, la
prolactina, calcitonina, adenocorticotropica, glucagn y hormona del
crecimiento.
b) Cules hormonas tienen receptores en la membrana celular?
Las hormonas pertenecen a tres grupos de compuestos: Esteroides, Plipptidos
y Derivados de cidos aminados. Incluye los receptores adrenrgicos,
muscarnicos, adems de los especficos para vasopresina, angiotensina II,
serotonina, sustancia P, LH (hormona luteinizante), FSH (homona
foliculoestimulante), HCG, TSH y factor activador de plaquetas. Se caracterizan
por tener siete dominios transmembrana. Utilizan como segundo mensajero el
AMPc y la protena G.
c) Cules hormonas tienen receptores intracelulares?
FSH, LH, HCG, TSH y ACTH. La unin de la hormona con su receptor activa la
adenil-ciclasa, que lleva a la conversin intracelular de ATP a AMPc. La clula
es capaz de actuar con pequeas cantidades de hormona ya que contiene un
gran nmero de receptores. Una vez liberado el AMPc se une a una protena
citoplasmtica especfica y este complejo activa la protein-quinasa
d) Qu puede decir del mecanismo de accin de ambos grupos de
hormonas?
Interaccin con receptores de membrana La interaccin con el receptor de
membrana es rpida y reversible. Debe existir alta afinidad y especificidad ya
que las hormonas se encuentran en muy baja concentracin a nivel sanguneo.
Con la unin de la hormona al receptor y activacin del segundo mensajero se
producen seales intracelulares que son especficas para cada receptor; son
amplificadas y generan una variedad de efectos secundarios y terciarios que
modifican la funcin celular.
Los receptores de membrana en general tienen dominios especficos que:
1. se unen al ligando;
2. interactan con sistemas efectores ya sea en forma indirecta a travs de la
protena G o directa por los canales del calcio; 3. poseen actividad enzimtica
inherente; 4. determinan la localizacin en la membrana e internalizacin.
La sntesis de los receptores se inicia en el retculo endoplsmico rugoso. El
receptor inmaduro pasa por el complejo de Golgi donde es modificado por
glicosilacin, acilacin, formacin de puentes disulfuro y ruptura en
subunidades. Los receptores as formados son insertados en la membrana
celular.
La accin celular de las hormonas peptdicas se traduce en cambios
metablicos. Esta accin puede resumirse en fosforilacin-defosforilacin de
residuos aminocidos, especialmente de la serina. Aunque el mecanismo no es
claro, se sabe que de alguna manera tambin afectan la expresin de genes.
Hipotlamo- Adenohipfisis
2. La sntesis y secrecin de hormonas adenohipofisiarias est controlada por
hormonas hipotalmicas. La gran mayora de ellas tiene una funcin liberadora
(RH=releasing hormone). Usando esquemas, indique las hormonas o factores
liberadores segn corresponda, para cada hormona adenohipofisiaria, rganos
blanco y hormonas secretadas por stos.3-
3. Cmo se regula el mecanismo de secrecin a nivel hipofisiario?
a) Suponga una insuficiencia en la funcin endocrina de la glndula perifrica
(hiposecrecin) . Qu pasar con los niveles plasmticos de la hormona
hipotalmica y hormona adenohipofisiaria?
Los niveles aumentaran ya que llegara la seal de que hay poca concentracin
de la hormona de la glndula perifrica, lo que ocurre es un feedback negativo
si hay baja concentracin de la otra para regular
b) Suponga ahora una hiperfuncin de la glndula perifrica (hipersecrecin),
Qu ocurrir con los niveles de la hormona adenohipofisiaria?
Disminuir por retro alimentacin negativa, al haber una produccin excesiva
de la hormona llegara una seal de stop, ya que no es necesaria seguirla
produciendo.
4. Suponga que se secciona completamente el tallo hipofisiario en un animal
de experimentacin. Qu suceder con los niveles plasmticos de cada una
de las hormonas adenohipofisiarias?
La adenohipofisis produce y libera hormonas bajo el control del hipotlamo, por
medio de hormonas o factores estimulantes y factores inhibitorios. Por ellos si
se seccionara el tallo hipofisiario, se vern afectadas las concentraciones de las
siguientes hormonas producidas por la adhenohipofisis ya que no llegara la
seal desde el hipotlamo: GH (hormona de crecimiento) PRL (prolactina)ACTH (adrenocorticotropa)-TSH (estimulante de la tiroides) FSH
(foliculoestimulante)-LH (luteinizante). Si se secciona el tallo de la hipfisis se
produce la perdida funcional de la hipfisis anterior lo que conduce a la atrofia
de la glndula de la tiroides, de la corteza suprarrenal y de las gnadas. Por
ejemplo en esta situacin se producir una hper secrecin de prolactina,
debido a la ausencia de los factores inhibidores de esta hormona, por medio de
este ejemplo podemos decir que al no existir conexin entre hipotlamo e
hipfisis, el primero no podr ejercer su regulacin sobre esta ultima por lo que
los niveles de cada una de las hormonas adenohipofisiarias sern bajos debido
a que no se estimulara la produccin de estas a nivel de hipfisis anterior, por
parte de cada regulacin que ejerce el hipotlamo, as tambin podrn haber
niveles elevados de algunas hormonas ya que los factores inhibidores no tienen
donde actuar porque no est la comunicacin del portal hipotlamo hipfisis.
La ausencia de las hormonas secretadas por las glndulas blanco mencionadas,
afectan al correcto funcionamiento de procesos generales como el
metabolismo de protenas, carbohidratos, lpidos, lquidos y electrolitos.
5. Explique mediante esquemas la sntesis y la secrecin de la ADH y la
oxitocina.
6. Qu relacin existe entra la ADH y la oxitocina?
Estas hormonas, son liberadas por la adenohipofisis, actan a distancia viajan
por la sangre para llegar a estimular a los rgano blancos. El hipotlamo
controla la hipfisis posterior mediante impulsos nerviosos. Dentro de los
ncleos neuronales (10) encontramos el ncleo paraventricular que produce
oxitocina y regula la temperatura corporal. Y en los ncleos supraopticos se
produce la ADH (hormona antidiurtica o vasopresina). La estructura de la
oxitocina y ADH es muy similar cambiando solo en el tercer aminocido (de
isoleucina a fenilalanina) y octavo aminocido (de leucina a arginina), de un
total de nueve. No estimulan otras glndulas endocrinas. Sus variaciones de
concentracin afectan directamente a los rganos que regulan. Son secretadas
en cantidad segn las necesidades del organismo.
7. Cules son las funciones de la ADH y la oxitocina?
-ADH: vasoconstrictor y diurtico.
-Diurtico: esta hormona va a modular los cambios de la osmolaridad del
plasma gracias a la accin que es reabsorber agua a nivel renal. Cul ser el
estmulo de secrecin? Aumento en osmolaridad del plasma. Entonces, cuando
aumentamos la osmolaridad del plasma, tenemos ms soluto , esta hormona
insertara canales de agua (acuaporinas) en la membrana apical del tbulo
colector, esa zona normalmente es impermeable al agua, lo que hace esta
hormona es colocar canales de agua y ahora lo que va a hacer es que el agua
pueda fluir hacia el interior de estas clulas del tbulo colector de la
membrana apical y despus tenemos en la membrana baso lateral la bomba
Na/K ATPasa, esta bomba va a expulsar el sodio fuera de la clula y esa
expulsin de sodio acarrea agua, por lo tanto, en este caso el agua va a seguir
al sodio y al mismo tiempo estimula el movimiento de cloruro hacia el
intersticio para pasar posteriormente al torrente sanguneo, esto en otras
palabras es que el agua pasa hacia la orina para finalmente eliminarla.
- Vasoconstrictor:
-Oxitocina: La oxitocina se asocia con receptores de la vescula seminal y en
el caso de las mujeres acelera el numero de contracciones del tero en el parto
e influye en este para prevenir una hemorragia excesiva y para su
reacomodamiento despus del embarazo, adems estimula las clulas
secretadoras de leche de las glndulas mamarias el proceso se inicia con la
succin del pezn, que estimula la hipfisis liberndola. Las clulas de las
mamas se contraen y conducen la leche desde su lugar de produccin hacia el
pezn.
9. El control de la secrecin de la oxitocina durante el parto es un buen
ejemplo de retroalimentacin positiva.
a) Usando la figura, explique cmo se realiza el estimulo para la secrecin de
oxitocina
Cuando el bebe est listo para nacer, se mueve hacia una posicin mas baja en
el tero y comienza a presionar sobre el crvix. Las seales sensoriales del
crvix al cerebro hacen que se libere la hormona oxitocina, que hace que el
tero se contraiga y presione la cabeza del beb aun mas contra el crvix,
estirndolo aun ms. Esto hace que se libera mas oxitocina, que causa ms
contracciones que presionan con ms fuerza al bebe contra el cuello. Hasta
que llegara un punto donde se genere retroalimentacin negativa que ser
cuando ya no tenga ese estimulo que era la dilatacin del crvix uterino que
corresponde a cuando l bebe ya sale, los niveles de oxitocina van a bajar.
b) Investigue como este estimulo logra llegar al hipotlamo .
c) Qu otras hormonas actan sinrgicamente con la oxitocina en la
estimulacin de las contracciones del musculo listo uterino?
Una teora respaldada por evidencia clnica afirma que la seal que inicia el
trabajo de parto seria una hormona liberadora de corticotropina (CRH)
secretada por la placenta. (La CRH tambin es un factor liberador del
hipotlamo que controla la secrecin de ACTH en el lbulo anterior de la
hipfisis). Durante las semanas previas al parto, las concentraciones de CRH en
la sangre materna aumentan rpidamente. Adems mujeres que a las 15
semanas de edad gestacional muestran un aumento de la concentracin de
CRH tienen ms probabilidades de presentar partos prematuros. La hormona
pepitica RELAXINA, secretada por los ovarios y la placenta, parece contribuir
con el ablandamiento. ("borramiento") del cuello uterino y tambin a relajar los
ligamentos que mantienen unidos los huesos de la pelvis. El tero produce
prostaglandinas en respuesta a la secrecin de CRH y oxitocina. Las
prostaglandinas son muy efectivas para disparar contracciones del musculo
uterino en cualquier momento. Son la causa principal de los dolores en las
menstruaciones y se emplean para inducir abortos durante los primeros
estados del embarazo. Durante el trabajo de parto, las prostaglandinas
refuerzan las contracciones uterinas inducidas por la oxitocina.
10. Por qu un aumento de la secrecin de oxitocina puede causar
hiponatremia?
Debido a su similitud con la vasopresina, puede reducir ligeramente la
excrecin de orina. Ms importante, en algunas especies, la oxitocina puede
estimular la excrecin de sodio por los riones (natriuresis), dosis altas de
oxitocina pueden dar lugar a hiponatremia (transtorno hidroelctrico definido
como una concentracin de sodio en sangre bajo de 135 mmol/L ).
{El sodio (Na) es un electrolito importante cuya concentracin en el plasma sanguneo
es regulada con precisin mediante diferentes mecanismos. Se considera un trastorno
fisiolgicamente significativo cuando indica un estado de hiposmolaridad y una
tendencia del agua a ir desde el espacio intersticial al intracelular}
11. Cules son las hormonas que influyen en el crecimiento normal y cul es
su funcin?
Hormonas tiroideas (neoformacin), hormona de crecimiento, andrgenos y
estrgenos.
En una primera etapa las ms importantes van a ser las hormonas tiroideas,
van a estar encargadas de la maduracin del sistema nervioso.
Los primero aos de vida estas hormonas van a participar del crecimiento
celular, contribuyendo a otras hormonas como lo es la hormona del
crecimiento, pero ya en una etapa adulta lo que van a hacer estas hormonas
tiroideas es justamente ser partcipes de lo que es acelerar o disminuir el
metabolismo (dficit provocara que sean ms lento, y un incremento que sea
ms rpido). Participan en el crecimiento del sistema nervioso, en las primeras
etapas, neo formacin y los primeros aos de vida.
Hormona de crecimiento va a tener 2 tipos, uno de 0-2 aos va a ser
importante en los primeros aos de vida, porque ac se estimula la
multiplicacin celular a nivel de los condrocitos en las clulas del cartlago
(crecimiento), que es donde van generando crecimiento del hueso; esta
hormona va a ser importante hasta la etapa de la pubertad donde nuevamente
tendr un pick, hormona que va a llevar a la hormona perifrica.
Andrgenos y estrgenos, van a ser importantes en la etapa de la pubertad.
12. Utilizando la figura siguiente, explique cmo se regula la secrecin de GH.
El ritmo del sueo, el stress, y el ejercicio son factores estimuladores del
crecimiento; estimulan el hipotlamo, ste controla por dos vas la secrecin de
la hormona GH en la hipfisis anterior. Una estimuladora (horm. Liberadora de
horm., de crecimiento, GHRH) y la otra inhibitoria (somatostatina). La GHRH
acta sobre los somatotrofos de la adenohipofisis estimula la sntesis y
secrecin de la GH. La somatostatina acta como hormona inhibitoria de la
hormona de crecimiento. Se une al somatotrofo de la hipfisis tambin. La
hipfisis anterior estimula a tejidos efectores y este produce subproducto
somatomedinas (IGF). La secrecin de esta hormona es regulado y
retroalimentacin negativa, hay 3 circuitos: a) GHRH inhibe su propia secrecin
en el hipotlamo b) somatomedinas, son subproductos de la accin de la
hormona GH sobre los tejidos efectores, inhiben la secrecin de la hormona en
la adenohipofisis. c) La GH las somatomedinas estimulan la secrecin de
somatostatina en el hipotlamo.
13. Explique de que manera acta la GH sobre el crecimiento y el
metabolismo.
La GH sola no produce cambios en el crecimiento pero si al actuar en conjunto
con hormonas esteoridales, tiroideas y la insulina, con ayuda de estas acta
sobre el metabolismo favoreciendo el crecimiento mientras que de forma
directa estimula la formacin de pre/condrocitos, produciendo as el
ensanchamiento de los huesos debido al depsito de matriz en los extremos de
los huesos esto ocurre hasta que se cierren las epfisis seas.
14. Caso clnico: Prolactinoma
a) Cmo se regula la secrecin de prolactina?
La mayora de los pacientes con prolactinomas se tratan con medicamentos
que imitan la accin de la dopamina, tales como bromocriptina y cabergolina.
Estos frmacos producen una disminucin rpida en la secrecin de prolactina
y del tamao del tumor.
b) Qu factores estimulan la secrecin de prolactina aumentando sus niveles
sricos (hiperprolactinemia)? Cules de estos se pueden considerar y cuales
descartar en el caso presentado?
La hiperprolactinemia es un trastorno que se caracteriza por un aumento en los
niveles normales de prolactina (PRL), hormona que cumple un rol fundamental
durante la lactancia materna.
* Factores fisiolgicos:
El embarazo, la lactancia, la manipulacin de las mamas y el ejercicio pueden
ser causa de hiperprolactinemia pero en estos casos se puede decir que es una
hiperprolactinemia de origen natural ya que est asociada a situaciones
normales.
*Factores patolgicos:
Los tumores hipofisiarios o prolactinomas, son tumores benignos de la
glndula hipfisis o pituitaria, divididos de acuerdo a su tamao en
microadenomas y macroadenomas, que producen hiperprolactinemia. Tambin
otros trastornos tiroideos como el hipotiroidismo pueden producir niveles altos
de prolactina.
*Factores medicamentosos:
Otros factores asociados a hiperprolactinemia son los tratamientos con
algunos medicamentos tranquilizantes, estrgenos, antidepresivos,
metoclopramida (antiemetico), sulpirida (regulador neurovegetativo) y algunos
antihipertensivos entre otros.
* Factores psicolgicos:
El estrs elevado puede ser una causa frecuente de hiperprolactinemia.
c. Por qu el paciente tenia galactorrea?
La galactorrea o secrecin de las mamas, consiste en la secrecin de leche a
travs de los senos de la mujer, fuera del periodo de embarazo y lactancia.
Dicha secrecin puede provenir de uno de lo senos o de amos pechos y puede
variar de color, composicin y consistencia. La produccin de leche en las
glndulas mamarias es estimulada por la prolactina o por el lactogeno
producido por la placenta, por ello es que la galactorrea es consecuencia de
una alteracin en la produccin de esta hormona.
d. Por qu sus ciclos menstruales eran irregulares?
El aumento de prolactina en sangre causa una inhibicin de la produccin de
una hormona hipotalmica que es la hormona liberadora de gonadotropinas, la
cual se encarga de estimular la produccin de dos hormonas sexuales FSH y
LH, estas hormonas actan sobre el ovario favoreciendo la sntesis de
hormonas sexuales femeninas (estrgenos) y la ovulacin. Por ello cuando se
incrementa la prolactina y se inhibe con ello la secrecin de la hormona
liberadora de las gonadotrofinas, al haber menos FSH y LH se produce la falta
de ovulacin, disminucin de estrgenos y consecuentes trastornos
menstruales como amenorrea o falta de la menstruacin principalmente.
e. Cul fue el significado de sus niveles de FSH?
FSH: 4.5 mU/ml (Valores normales perodos pre y postovulatorio: 5-20 mU/ml;
perodo ovulatorio: 12-40 mU/ml). Los niveles de FSH estn levemente
disminuidos del los valores normales, produciendo una pequea disminucin de
la produccin de los vulos.
f. Qu medicamento cree usted que se le administro para disminuir su nivel
serico de prolactina? Cul es su mecanismo de accin?
