OXITOCINA

Es una hormona relacionada con los patrones sexuales y con la conducta maternal y paternal
que acta tambin como neurotransmisor en el cerebro. Es un pptido de nueve aminocidos (un
nonapptido). Su secuencia es cistena -tirosina - isoleucina - glutamina asparagina - cistena - prolina - leucina - glicina (CYIQNCPLG). Los residuos de cistena forman
un puente disulfuro. La oxitocina tiene una masa molecular de 1007 daltons. Es sintetizada por
clulas nerviosas neurosecretoras magnocelulares en el ncleo supraptico y el ncleo
paraventricular del hipotlamo, de donde es transportada por los axones de
las neuronashipotalmicas hasta sus terminaciones en la porcin posterior de
la hipfisis (neurohipfisis), donde se almacena y desde donde es segregada al torrente
sanguneo.
Mecanismo de accin
Su receptor es un receptor polipeptdico de 389 aminocidos con 7 dominios transmembrana el
cual pertenece a la clase 1 (rodopsina) de la familia receptores acoplados a la protena G. Pesa
3.6kb en el tero y 4.4 kb en el ovario. Requiere de la presencia de Mg++ y colesterol.
Es un tpico miembro de la familia de tipo rhodopsina (clase 1) de los receptores acoplados a la
protena G.
Esta funcionalmente acoplado a la clase protena Gq/11 de unin a GTP el cual estimula la
activacin de la Fosfolipasa C isoforma . Esto causa la generacin de inositol trifosfato y 1,2diacilglicerol. El inositol trifosfato desencadena la liberacin de Ca2+ de las reservas
intracelulares, mientras que el diacilglicerol estimula la protena C Kinasa, la cual fosforila
protenas blanco no identificadas. Finalmente, en respuesta al incremente de calcio intracelular,
son iniciados una variedad de eventos.

La formacin del complejo calcio-calmodulina desencadena de la activacin de isoformas

neuronales y endoteliales de xido ntrico sintasa, el xido ntrico a su vez, estimula la
guanilato ciclasa soluble para producir GMPc.
En las fibras de musculo liso, el sistema Calcio-Calmodulina desencadena la activacin de
la de la kinasa de cadenas ligeras de miosina, la cual inicia la contraccin del msculo liso.
En las clulas neurosecretoras, el aumento en los niveles de Ca+ controla la excitabilidad
celular, modula los patrones de descargar y permite liberar trasmisores.

Reacciones adversa

Hipertona uterina
Complicaciones fetales por alteraciones del riego fetal
Rotura uterina
Intoxicacin hdrica
Se contraindica en mujeres con cicatrices uterinas por cesreas previas.
Se contraindica en distocias.

Aplicaciones teraputicas

Induccin del parto. Es el agente de eleccin cuando la induccin est realmente indicada.
Se administra por infusin IV en una solucin de 10 mU/ml; se inicia a la velocidad de 0,5
mU/min y se aumenta progresivamente a razn de 1-2 mU cada 30-40 min. La dosis se
incrementa hasta obtener la mxima respuesta uterina (3-4 contracciones similares a las

del parto normal en 1 min), sin que haya signos de sufrimiento fetal. En la mayora de los
casos, sta se consigue con la dosis de 5 mU/min. Conforme avanza el parto, se va
reduciendo la dosis.

Para vencer la atona posparto y prevenir la hemorragia, se emplean 20-40 mU/ml en

solucin glucosalina a la velocidad de 40 mU/min. Por va IM se administran 3-10 U.

Por va nasal, para favorecer la eyeccin de leche, est indicada una nebulizacin 2-3 min
antes de dar de mamar.

Aspecto farmacocinticos

Se absorbe por va parenteral, nasal y bucal, pero la primera es la ms usada porque

permite una dosificacin mejor y ms controlada.
En la sangre se encuentra en forma libre, difunde con facilidad a los tejidos y tiene una
semivida de 12-17 min.
Se inactiva en hgado y rin, pero existe una aminopeptidasa en el plasma, denominada
oxi tocinasa, cuya concentracin aumenta durante el embarazo; quiz sea de origen
placentario.

DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN:
La dosis de OXITOCINA est determinada por la respuesta uterina.
Induccin al parto o estimulacin de las contracciones: Debe ser administrado en forma
de perfusin intravenosa gota a gota o, de preferencia, por medio de una bomba de perfusin de
velocidad variable. Para la perfusin gota a gota se recomienda mezclar aspticamente de 5 a 10
U.I. (1 a 2 ml) de OXITOCINA en una solucin fisiolgica y agitarse vigorosamente para
asegurarse que la mezcla contiene 10 mU (miliunidades) de OXITOCINA por ml.
La velocidad inicial de perfusin se deber fijar a 1-4 mU/min (2-8 gotas por min). Puede
acelerarse gradualmente a intervalos no inferiores a 20 minutos, hasta establecer unas
caractersticas de contraccin anlogas a las del parto normal. En el embarazo casi a trmino,
esto se puede conseguir a menudo con una velocidad de perfusin inferior a 10 mU/min (20
gotas/min), siendo la velocidad mxima recomendada de 20 mU/min (40 gotas/min).
La frecuencia, intensidad y duracin de las contracciones, as como la frecuencia cardiaca fetal
deben vigilarse cuidadosamente durante la perfusin.
En caso de hiperactividad uterina y/o sufrimiento fetal se interrumpir la perfusin
inmediatamente.
Operacin cesrea: 5 U.I. por va intramural o por inyeccin intravenosa lenta inmediatamente
despus de la extraccin del feto.
Prevencin de la hemorragia uterina durante el posparto: La dosis usual es de 5 U.I. por
inyeccin I.V. lenta o de 5-10 U.I. por va I.M., tras la expulsin de la placenta.

En pacientes a los que se les administra OXITOCINA para induccin del parto o estimulacin de
las contracciones, podra continuarse la perfusin a una velocidad acelerada durante el tercer
periodo del parto y durante algunas horas despus.
Tratamiento de la hemorragia uterina durante el posparto: 5U.I. por inyeccin I.V. lenta o
5-10 U.I. por va I.M. seguidas en los casos graves de perfusin intravenosa de una solucin con
5-20 U.I. de OXITOCINA en 500 ml de un diluyente no hidratante a una velocidad necesaria para
controlar la atona uterina.
Hemorragia puerperal, subinvolucin uterina, loquimetra: 2-5 U.I. por inyeccin I.M.,
repetida segn las necesidades de cada paciente.
Aborto incompleto, inevitable o fallido con feto muerto: 5 U.I. por inyeccin I.V. lenta o 510 U.I. por va I.M. seguidas, en caso necesario, por una perfusin intravenosa a una velocidad
de 20-40 mU/min o ms.
VASOPRESINA

Receptores
o V1:
Asociado a la protena Gaq. Su activacin estimula la fosfolipasa C con
produccin de IP3 y diacilglicerol, facilitacin de la accin de Ca2+ y
activacin de fosfolipasa A2 para liberar cido araquidnico y producir
eucosanoids.
Se encuentran en:
Musculo liso
Vasa recta del
vascular
rin
Miometrio
Clulas epiteliales
del tubo colector
Vejiga urinaria
en su porcin ms
Hepatocitos
cortical
Adipocitos

Bazo
Plaquetas
Testculo
Clulas
SNC
intersticiales de la
medula renal

V2:

Asociados a la protena Gas. Su activacin estimula la adenilciclasa con

produccin de AMPc. La posterior activacin de la PKA provoca fosforilacin
de protenas, alguna de las cuales estn relacionas con la movilizacin y
ubicacin de la acuaporina 2 en la membrana apical de las clulas
principales del tubo colector del rin.
La acuaporina 2 es miembro de una familia de cuatro acuaporinas
(AQP) (antiguamente denominadas channel forming integral protein,
CHIP), que son molculas tetramricas organizadas para formar
canales que facilitan el paso del agua a favor del gradiente
osmtico. Por ello se encuentran localizadas en las membranas
de clulas epiteliales que muestran grandes flujos de agua:
AQP1 en los hemates y clulas del tubo contorneado proximal del
rin; AQP2 en las clulas principales del tubo colector renal; AQP3 en
el tubo colector a nivel medular y en clulas del colon, y AQP4 en
clulas osmorreceptoras de los ncleos supraptico y paraventricular
del hipotlamo.

Accin renal
o La vasopresina acta sobre los receptores V2 situados en la superficie basolateral
de las clulas principales del tubo colector. El mecanismo contracorriente establece
un gradiente osmtico corticomedular. La orina que abandona el tbulo
contorneado distal y enfila el tubo colector es hipotnica o isotnica respecto al
plasma; si el epitelio del tubo colector es permeable, el agua pasar desde la luz del
tbulo hacia el intersticio, en razn del gradiente osmtico. Es la hormona
antidiurtica el elemento que permeabiliza el epitelio tubular; para ello, activa la
formacin de AMPc y, a travs de la proten-cinasa AMPc-dependiente, se modifican
las acuoporinas 2 para abrir los canales de agua, de forma que sta fluye con
rapidez a travs de la membrana celular a favor del gradiente luz-intersticio. La
existencia de vasopresina es, pues, indispensable para la reabsorcin tubular de
agua; mediante esta accin asegura la tonicidad del medio extracelular.
o
o
o
o
o
o
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o
o
o
o
o PROSTAGLANDINAS
o
Dinoprost (PGF2), dinoprostona (PGE2) y gemeprost y sulprostona (anlogos a PGE1, pero
con propiedades de PGF2)
o
o Mecanismo de accin
o
o Dinoprost, gemeprost y sulprostona (PGF2)
o
Contrae musculo liso
Receptor FP, acoplado a protena Gq.

Activa la fosfolipasa C-beta

o
o Dinoprostona (PGE2)
o
Relaja en el tero no grvido, contrae en el no grvido
Vasodilatador.
Disminuye agregacin plaquetaria y funcin leucocitaria.
Receptor EP1, asociado a protena Gq. Contrae. Activa a la Fosfolipasa C-beta.
Receptor EP2, protena Gs. Relaja. Activa la adenil ciclasa.
Receptor EP3, protena Gq/Gs. Inhibe la contraccin provocada por estimulacin elctrica.
o
o
o Acciones
o
Se caracterizan por aumentar las contracciones uterinas en los primeros meses del
embarazo, sobre todo en el segundo trimestre.
Favorecen la maduracin del cuello uterino, ablandndolo y dilatndolo por alterar la
estructura del colgeno.
o
o Reacciones adversas
o
Dosis altas producen hipotensin grave y colapso.
La hiperestimulacin uterina puede causar rotura uterina y muerte fetal.
Pueden producir dolor uterino, alteraciones fetales, nauseas, vmitos, diarrea, temblores,
cefalea y mareos.
El Dinoprost puede provocar broncoconstriccin.
o
o Indicaciones
o
Debido a que causan maduracin del cuello uterino, se pueden emplear en forma de gel
administrado en forma extraamnitica, intracervical o intravaginal (pesario) en la fase
previa a la induccin; con ello se ha reducido el nmero de cesreas. Pero no se descarta
la posibilidad de que, al mismo tiempo, inicien la induccin del parto con el consiguiente
riesgo de sufrimiento fetal. Por esta razn, la parturienta sometida a maduracin del cuello
debe estar bajo vigilancia.
La dinoprostona (PGE2) se puede administrar por diversas vas: oral, intrauterina,
endocervical, vaginal y parenteral. La utilizacin de estas vas, la dosis y la frecuencia de
administracin depende de las indicaciones.
o Preparacin cervical previa a la induccin del parto, aplicion vaginal previa al parto.
o Induccin y facilitacin del parto, 0.5-1 mg PO c/h
o Control de hemorragia posparto, infusin IV.
o Evacuacin de mola hidatiniforme y de feto muerto, en gel.
o Induccin de aborto en el segundo trimestre, aplicacin extramniotica o
intraamnitica.
o Preparacin del cuello para provocar aborto por aspiracin en el primer trimestre,
administracin vaginal.
Las indicaciones de Dinoprost (PGF2) son similares a dinoprostona.
El gemeprost se emplea en forma de pesario de aplicacin vaginal, sobre todo con fines
abortivos, bien para preparar el cuello uterino o intervenir quirrgicamente en el primer
trimestre, bien para provocar aborto directo en el segundo; es una de las prostaglandinas
que se asocia al antigestgeno mifepristona.
o
o Aspecto farmacocinticos

o
Ergobasina o ergonovina y metilergobasina.
o
o

Accin farmacolgica

Estimulacin de la fibra muscular lisa uterina, vascular y gastrointestinal.

o En el tero produce contracciones intensas e irregulares con aumento del tono
basal.
o Su accin vasoconstrictora es dbil, pero puede causar espasmos coronarios.
Es un agonista parcial de los alfa-adrenorreceptores.
Los receptores adrenrgicos 1 son miembros de una familia de receptores asociados a la
protena G. Con su activacin, una protena heterotrimrica G, llamada Gq activa a
la fosfolipasa C, que a su vez produce un aumento en el inositol trifosfato (IP3) y
del calcio intracelular.
Los receptores adrenrgicos 2 son miembros de una familia de receptores asociados a la protena
G. Con su activacin, una protena heterotrimrica G, llamada Gi inactiva a la adenilil ciclasa, que a
su vez produce una disminucin del segundo mensajero intracelular AMPc lo que conlleva a la
apertura de un canal de K+. En otros sitios promueve el intercambio Na+/K+ y estimula la
Fosfolipasa C2 que moviliza el cido Araquidnico y aumenta Ca++.

o
ALCALOIDES ERGTICOS

Reacciones adversas

Nuseas y vmito
Dolor uterino
Vasoespasmo, HTA
o

Indicaciones

Debido al tipo de respuesta, que puede ser contraproducente para la buena

dinmica del parto y para la vida del feto, slo se debe usar cuando el feto ha
iniciado su expulsin.

o
o

Aspecto farmacocinticos

La ergobasina se absorbe por va oral en mayor grado que la ergotamina, con un

tmx de 60-90 min. El aumento de actividad uterina se aprecia ya a los 10 min de
una dosis oral de 0,2 mg de ergobasina, administrada despus del parto o antes si
es por va IV o IM. La semivida es de0,5-2 horas.

o
o
o
o
o
o
o
o
o

o Relajantes uterinos

o
Frmacos adrenrgicos B2sales de magnesio, alcohol. Inhibidores del calcio,
inhibidores de la sntesis de prostaglandinas.
o
o
o ESTIMULANTES B-ADRENRGICOS
o
Ritodrina b selectivo
Fenoterol: B selectivo.
Terbutalina: B selectivo.
Salbutamol, y hexoprenalina.
o
o Mecanismo de accin
o
Protena Gs, adenil ciclasa.
o
o Acciones farmacolgicas
o
Inhiben la contraccin uterina, tanto espontnea como la provocada por diversos
estmulos. Esta accin es dosis dependiente, pero su intensidad resulta limitada por los
efectos vasculares generados, es decir, vasodilatacin que causa disminucin de la RVP y
presin diastlica.
Intestinos: Disminucin de la motilidad y tono.
Relajacin del musculo liso vascular.
Relajacin de la capsula del bazo.
Hgado: Glucogenlisis y gluconeognesis.
Fibra muscular estriada: intensifican la contractilidad, originan glucogenlisis, captacin de
K+.
Adipocitos: Lipolisis.
Clulas B pancreticas: Aumentan la secrecin.
Activan beta 1, lo que causa aumento del ritmo cardiaco y elevan el volumen minuto.
Incremento en la secrecin de renina. Estimulacin de la secrecin de ADH.
o
o Reacciones adversas
Vasodilatacin y disminucin de la RVP y presin diastlica.
Taquicardia
Reduccin de la presin diastlica sin modificacin sistlica y aumento de la presin
diferencial.
Congestin pulmonar.
Palpitaciones, arrtmicas, opresin precordial.
Taquicardia fetal
Temblor
Hiperglucemia con insulinemia
Hipopotasemia. Esto puede causar problemas en pacientes cardipatas que usan digoxina
o diurticos.
Se contradice en enfermedad cardiaca, arritmias preexistentes, hipertiroidismo, HTA no
controlada, DM no controlada , hipovolemia.
o
o Indicaciones
o

Parto prematuro
Se consigue prolongar de 20-25 dias
o
o
o
o
o
o
o
o
o
o
o
o
o INHIBIDORES DE CALCIO
o
Nifedipina
o
o Mecanismo de accin
o
o Se unen al segmento 6 del dominio II y IV de la subunidad alfa de los canales de
calcio tipo L voltadependientes con potencial de membrana alto.

o
o Efectos
o
Vasodilatacin, mayormente arterial
Disminucin de la RVP
Incrementan el flujo coronario
o
o Reacciones adversas
o
Hipotensin

Taquicardia refleja
Enrrojecimiento facial
Cefalea
Estreimiento
ERGE
Edema perifrico
Edema pulmonar
Angina
o
o Dosis
o
10 mg PO, luego 10 mg PO c/20min. Maximo 40 mg en la primera hora. Si la actividad
uterina se normaliza, continuar con 10 mg c/4-6 horas por 48-72 horas.
o
o
o ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS INHIBIDORES DE LA
CICLOXIGENASA
o
Indometacina
Sulindac
o
o Mecanismo de accin
o
o Inhiben la sntesis de prostaglandinas por inhibicin de la ciclooxigenesa 2.
o
o Reacciones adversas
o
Cefalalgia frontal
Neutropenia
Trombocitopenia
Grastronintestinales
o
o Dosis
o
Indometacina 25 mg 2-3 veces al da. 75-100 mg por la noche.
Sulindac 150-200 mg 2v al da
o
o
o SULFATO DE MAGNESIO
o
o Acciones farmacolgicas
o
4-8 md/dL Reduce la frecuencia de los potenciales de accin
Inhibe la entrada de Ca2+ en la fibra muscular.
Su accin no es exclusiva para el miometrio.
Reduce las contracciones uterinas espontaneas y las provocadas por la oxitocina. Si hay
membranas integras y la dilatacin es menor a 4cm, el embarazo se prolonga a 1 semana.
o
o Adversas
o
10-12 mg/dL parlisis de los msculos voluntarios
12-15 mg/dL cese de la respiracin

6-12 mg/dL Aumentan el espacio de PR y la duracin del complejo QRS. 30 mg/dL Causa
paro cardiaco.
Sensacin de calor y rubor por la vasodilatacin perifrica.
Nauseas, cefalea y palpitaciones.
Sudoracin, nistagmo, mareo y sequedad de boca.
Anestsicos aumentan los efectos adversos.
Pasa al feto, en el que puede producir signos de depresin.
Hipermagnesemia cuando hay hipofuncin renal.
Contraindicado en mujeres con insuficiencia renal y con bloqueos de conduccin cardiaca.
o
o Caractersticas farmacocinticas
Pasa al feto, en el que puede producir signos de depresin; el sulfato de magnesio se
elimina en su mayor parte por el rin y slo el 1-2 % por las heces. Si la funcin renal es
normal, la eliminacin es rpida; si hay hipofuncin renal, aparecer hipermagnesemia
con sus complicaciones.
o
o Dosis: 4g en una solucin al 10% lentamente durante 5 min. Mantener con 2g/h.
o
o
o ALCOHOL
o
o Su utilizacin se basa en el hecho de que el etanol inhibe la secrecin de oxitocina
endgena, pero dado el escaso papel que la hormona desempea en la iniciacin de
un parto prematuro, se comprende la ineficacia de su administracin. Su uso, pues,
no est justificado en modo alguno.
o
o
o OTROS
o
o Atosiban
o
Antagonista competitivo de oxitocina
o
o Dosis de
o Infusin 3
o Infusin 45
carga
horas
horas
o

6,75 mg en
bolus en 1
minuto

300
mcg/min
hasta 3
horas

100 mcg/min
hasta 45
horas

1 vial de 6,75
mg

54 mg ( 2
viales de
37,5 mg)

270 mg ( 8
viales)

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